SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的 探究硝苯地平联合硫酸镁对妊娠期高血压患者血管内皮功能、氧化应激及妊娠结局的影响。 方法 按随机数字表法将 常州市妇幼保健院 2019 年 3 月至 2021 年 3 月期间收治的 123 例妊娠期高血压患者分为对照组(采用硫酸镁治疗， 61 例)与观察组(采用 硝苯地平联合硫酸镁治疗， 62 例) ，均治疗 3 周。对比两组患者治疗前后血压控制情况， 血清内皮素( ET )、一氧化氮( NO )、血清亮 氨酸氨基转肽酶( LAP ) 、血清脂联素( APN ) 、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px ) 、脂质过氧化物( LPO ) 、超氧化物歧化酶( SOD )、 总抗氧化能力( TAC )水平;对比两组患者妊娠结局， 以及两组患者治疗期间不良反应总发生率。 结果 与治疗前比， 治疗后两组患者收 缩压( SBP ) 、舒张压( DBP ) 、平均动脉压( MAP ) ，血清 ET 、LPO 水平均显著降低，观察组较对照组显著降低;血清 NO 、LAP 、 APN 、GSH-Px 、SOD 、TAC 水平均显著升高， 观察组较对照组显著升高;治疗后， 观察组患者剖宫产、产后出血、胎儿呼吸窘迫的发生 率均显著低于对照组(均 P<0.05 ) ;两组患者胎膜早破发生率与不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 在硫酸 镁治疗的同时，妊娠期高血压患者联合应用硝苯地平能够改善患者血管内皮功能，提高机体抗氧化能力，进而更好地控制血压，改善妊 娠结局，且一定程度上减少不良反应，安全性良好。
妊娠期高血压是一种产科常见的妊娠合并症，是指孕 妇的机体脏器功能失调，血压升高，其能引起蛋白尿、下 肢水肿等临床表现。目前硫酸镁是临床治疗妊娠期高血压 患者的常用药物，具有降低动脉压、提升心排出量、调节 血流动力学、舒张血管平滑肌、增加血流量等作用，但单 独应用时，患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)仍波动 明显，且尿蛋白水平并未有明显改善 [1] 。硝苯地平是一种 钙离子拮抗剂，通过阻滞钙离子经由钙通道进入血管平滑 肌细胞内，使血管扩张，改善血管通透性，从而起到降压 作用;同时其能够改善肾小球基底膜结构，降低基底膜对 大分子的通透性，进而减少蛋白尿 [2] 。已有研究证实，硝 苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压，降压效果更加显 著 [3] 。基于此，本研究入选 123 例妊娠期高血压患者，旨 在进一步探讨联合用药方案对患者血管内皮功能和氧化应 激的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按随机数字表法将常州市妇幼保健院2019 年 3 月至 2021 年 3 月期间收治的 123 例妊娠期高血 压患者分为对照组( 61 例，采用硫酸镁治疗)与观察组 ( 62 例，采用硝苯地平联合硫酸镁治疗)。对照组患者年 龄 20~41 岁，平均(31.52±3.74 )岁;孕周 33~39 周，平 均(36.55±1.47 )周;初产妇、经产妇分别为 47、14 例。 观察组患者年龄 22~43 岁，平均(31.88±3.95)岁;孕周 34~40 周，平均(36.75±1.69)周;初产妇、经产妇分别 为 51、11 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。纳入标准：与《妊娠期高血压疾 病诊治指南(2015 )》[4] 中相关诊断标准符合者;无凝血 障碍功能者;单胎妊娠者;认知功能正常者等。排除标 准：对本研究药物过敏者;治疗前使用过降压药物者;孕 前有高血压史者;有贫血、糖尿病等妊娠期合并症者等。
此次研究已通过院内医学伦理委员会批准，患者及家属均 签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组用药方案：将 20 mL 硫酸镁注射 液(天津金耀药业有限公司，国药准字 H12020994 ，规格：10 mL ∶2.5 g)与 30 mL 0.9% 氯化钠溶液充分混匀，进行 静脉泵入，泵入时间为 30 min，1 次 /d。完成第 1 次泵入 后，调整剂量，以 60 mL 的硫酸镁注射液与 40 mL 0.9% 氯 化钠溶液充分混匀，进行静脉泵入，泵入速度为 13 mL/h，1 次 /d。观察组患者同时联合口服硝苯地平片(华中药业 股份有限公司，国药准字 H42020385.规格： 10 mg/ 片) 治疗，10mg/ 次，3 次 /d。两组均治疗 3 周。
1.3 观察指标 ①两组患者血压控制情况比较。用电子 血压计测量患者治疗前后 SBP 和 DBP 水平，并计算平均 动脉压(MAP)。MAP=1/3 SBP+2/3 DBP。连续测量 3 次， 每次间隔 3 min，以 3 次测得血压值的平均值为最终血压 值。②两组患者血管内皮功能指标水平比较。取患者治 疗前后空腹时静脉血( 5 mL)，离心取血清( 3 000 r/min，5 min)，采用硝酸还原法对血清内皮素(ET)、一氧化 氮(NO)进行检测，采用循环酶法对血清亮氨酸氨基转 肽酶(LAP)水平检测， 采用酶联免疫吸附实验法检测血 清脂联素(APN)水平。③两组患者抗氧化能力水平比 较。血液采集和血清制备过程同②，检测血清谷胱甘肽过 氧化物酶(GSH-Px)(放射免疫分析法)、超氧化物歧化 酶(SOD)和总抗氧化能力(TAC)(终点比色法)、脂质 过氧化物(LPO)(荧光分析法)。④两组患者妊娠结局 比较。统计并比较两组患者剖宫产、产后出血、胎膜早 破、胎儿呼吸窘迫等不良妊娠结局发生情况。⑤两组患者 不良反应比较。比较两组患者心悸、头晕、恶心呕吐的发 生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料(妊娠结局及不良反应发生率)以 [ 例(%)] 表 示，采用 χ2 检验;计量资料(血压控制情况、内皮功能 指标及抗氧化能力)均符合正态分布且方差齐，以 ( x ±s) 表示，行 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血压比较 与治疗前比，治疗后两组患者 血压(SBP、DBP)及 MAP 水平均显著降低，观察组较对 照组低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者血管内皮功能指标比较 与治疗前比，治 疗后两组患者血清 ET 水平显著降低，观察组较对照组 低;血清 NO、LAP、APN 水平均显著升高，观察组较对照 组高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者抗氧化能力指标比较 与治疗前比，治疗 后两组患者血清 LPO 水平显著降低，血清 GSH-Px、SOD、 TAC 水平均显著升高;相较于对照组，观察组患者 LPO 水平降低，GSH-Px、SOD、TAC 水平升高，差异均有统计学 意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者妊娠结局比较 与对照组比，观察组剖宫 产、胎儿呼吸窘迫、产后出血发生率均降低，差异均有统 计学意义(均 P<0.05)，但两组胎膜早破发生率比较，差 异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
2.5 两组患者不良反应发生情况比较 对照组发生心 悸 3 例，头晕 5 例，恶心呕吐 4 例，总发生率为 19.67% ( 12/61 ); 观察组发生心悸 2 例，头晕 5 例，恶心呕吐 3 例，总发生率为 16 . 13% ( 10/62)，其中观察组不良反应 总发生率低于对照组，但差异无统计学意义(χ2=0 .263. P>0.05 )。
3 讨论
妊娠期高血压的病理机制主要是因为动脉痉挛，增加 肾脏血流阻力，降低血流量，从而导致血压升高、水肿， 其不仅损伤产妇的心脏、肝脏及肾脏等，也严重影响子宫 内血液供应情况。故及时采取有效措施来调控血压水平、 降低心脏负荷、保证胎儿发育生长对改善患者病情至关重 要。硫酸镁通过对中枢神经系统进行抑制，减少释放乙酰 胆碱，阻断神经冲动的传导，解除或减少痉挛，但是临床 发现，硫酸镁存在降压延迟的现象，不能及时控制血压， 且一旦服用剂量增大，血液中镁离子浓度升高，则可能导 致子痫的发生。
硝苯地平的作用机制主要是对钙离子进行调控，从而 降低血管张力， 发挥较好的控制血压的作用;同时其还可以 抑制血小板聚集， 对机体凝血-纤溶功能进行调节， 改善机 体微循环 [5]。本研究中， 经过联合用药治疗后， 观察组患者 的各项血压指标较对照组得到更好的控制，提示该治疗方案 具有更高的血压控制效果， 患者获益更多。分析原因可能是 由于， 硝苯地平起到了抑制钙离子内流的作用， 从而使肌纤 维收缩的张力和频率均降低，同时可使小血管的痉挛程度得 到改善， 调节了血流动力学， 从而使血流灌注阻力减弱 [6]。
ET、NO 是检测血管内皮功能的常用指标，低水平的 NO 能够导致血压升高和缺血，从而导致血管内皮细胞损 伤和功能障碍;血管内皮受损，内皮细胞功能紊乱，导致 ET 释放增多， 引起血管收缩， 血压升高;LAP 能够阻碍催 产素蛋白质酶分泌，且属于可调控正常妊娠的重要因子， 能够有效预防妊娠期高血压的发生;APN 能够增加机体对 胰岛素的敏感度，不仅能够降低脂肪变性的可能性，还能 够预防内皮功能受损 [7]。本研究中， 治疗后观察组血清 ET 水平较对照组显著下降，血清 NO、LAP、APN 水平均较脂质过氧化物; SOD ：超氧化物歧化酶; TAC ：总抗氧化能力。
对照组升高，提示联合用药治疗可更好地改善妊娠期高血压 患者血管内皮功能。硝苯地平能降低血管内皮细胞中的黏附 因子表达水平， 减少脂蛋白摄取， 进而达到改善血管内皮功 能损伤的目的;此外，该药物具有微小循环动脉扩张及缓解 血管痉挛的作用，进一步提高降压作用 [8]。
妊娠期高血压常合并抗氧化能力受损， GSH-Px、SOD、 LPO、TAC 水平是检测机体抗氧化情况的常用指标。本研究 结果中，治疗后观察组血清 LPO水平较对照组降低;血清 GSH-Px、SOD、TAC 水平升高，表明联合用药治疗可起到 更好的抗氧化作用，减少氧化应激对妊娠期高血压患者的机 体损伤。这是因为， 硫酸镁有利于改善患者胎盘血流灌注障 碍，硝苯地平通过抑制乙酰胆碱使外周血管松弛， 从而使血 管运动中枢神经得到抑制， 增加血流灌注量， 具有抑制脂质 过氧化、清除机体自由基、缓解氧化应激的作用;硝苯地平 联合硫酸镁在控制疾病症状体征的同时，还能改善机体的抗 氧化能力，同时改善血液的异常状态，使患者血供得到改 善， 从而有效改善患者病情 [9-10]。另外， 本研究结果显示， 观察组剖宫产、胎儿呼吸窘迫、产后出血发生率均较对照组 显著降低， 且不良反应较对照组减少， 表明硝苯地平联合硫 酸镁治疗妊娠高血压可显著改善妊娠结局，保证母婴健康， 且不会增加不良反应发生风险， 安全性良好， 能够提高妊娠 期高血压疾病患者的耐受性。
综上，在硫酸镁治疗的同时，妊娠期高血压患者联合 应用硝苯地平能够改善患者血管内皮功能，提高机体抗氧 化能力，进而更好地控制血压，改善妊娠结局，且安全性 良好，值得临床推广。
参 考 文 献
[1] 顾培君 . 硝苯地平联合硫酸镁对妊娠期高血压疾病母婴的影响研究 [J]. 安徽医药 , 2016. 20(12): 2347-2350.
[2] 刘星 , 郭琳琼 . 硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病 40例 [J]. 陕西医学杂志 , 2015. 44(10): 1405- 1406.
[3] 韩伟 . 硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病安全性临床疗效探讨 [J]. 河北医学 , 2014. 20(2): 206-209.
[4] 中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组 . 妊娠期高血压疾病诊治指南 (2015)[J]. 中华妇产科杂志 , 2015. 50(10): 721-728.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/61468.html
