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【摘要】目的 探讨尼可地尔治疗经皮冠状动脉介入( PCI ) 术后冠心病患者的效果， 及对其心肌损伤标志物、炎症因子水平、不良 事件发生情况的影响， 为临床治疗该疾病提供依据。 方法 选取兰州市西固区人民医院 2020 年 1 月至 2021 年 12 月收治的 44 例冠心病患 者， 均于院内进行 PCI 术治疗， 以随机数字表法将其分为两组， 各 22 例。对照组患者于 PCI 术后接受氯吡格雷、阿司匹林等常规基础治 疗，观察组患者在对照组的基础上加用尼可地尔片治疗，两组患者均治疗 4 周，并随访 6 个月。比较两组患者临床治疗效果，治疗前后 心肌损伤标志物、炎症指标水平，以及随访期间不良事件发生情况。 结果 与对照组比，治疗后观察组患者临床总有效率升高;与治疗 前比，治疗后两组患者血清细胞间黏附分子 - 1 ( ICAM- 1 ) 、白细胞介素 - 1β ( IL- 1β)、 Nod 样受体蛋白 3 ( NLRP3 ) 、肌酸激酶同工酶 ( CK-MB ) 、心肌肌钙蛋白( cTn Ⅰ) 、乳酸脱氢酶( LDH ) 水平及平均血小板体积( MPV ) 均降低， 观察组低于对照组; 两组患者血 清白细胞介素 - 10 ( IL- 10 )水平均升高， 且观察组高于对照组; 与对照组比， 观察组患者不良事件总发生率降低(均 P<0.05 )。 结论 冠 心病患者行 PCI 术后辅以尼可地尔治疗能够有效减轻其心肌损伤和机体炎症反应，降低不良事件发生率，并能够进一步提高治疗效果。
由于冠状动脉狭窄或闭塞所导致的心脏疾病被称为 冠心病，临床多表现为胸闷、胸痛等症状，并且会在活动 后加重。目前临床上治疗冠心病主要以经皮冠状动脉介入 ( PCI)与药物保守治疗为主。PCI 术是指一组包括经皮球 囊冠状动脉成形术、冠状动脉支架植入术及粥样斑块消蚀 等技术在内的经皮介入治疗技术，能够有效疏通狭窄甚至 闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌的血流灌注，而手术 过程中可能会出现血管内皮损伤、微血栓栓塞及再灌注损 伤等，多种机制相互作用，从而导致患者出现心肌损伤， 因此行 PCI 术后应对患者进行药物干预，以减少心肌损 伤 [1-2] 。氯吡格雷、阿司匹林等药物是冠心病 PCI 术后患 者常用辅助药物，能够在一定程度上预防和治疗由于血小 板聚集所导致的心血管堵塞性疾病，但长期使用容易对凝 血功能造成影响，并引发心包积液、心律失常等不良事件 的发生 [3] 。尼可地尔作为一种钾离子通道开放剂，其药理 机制主要是通过增加钾离子外流从而阻断细胞内钙离子内 流，达到舒张血管，增加血流量并抑制冠状动脉痉挛的目 的，从而改善心肌的血流灌注 [4] 。本研究旨在探讨尼可地 尔对行 PCI 术治疗冠心病患者的疗效及对其心肌损伤标志 物水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取兰州市西固区人民医院 2020 年 1 月 至 2021 年 12 月收治的 44 例冠心病患者，根据随机数字
表法将其分为两组，各 22 例。对照组患者中男性 12 例， 女性 10 例;年龄 45~73 岁，平均( 59.45±3.71 )岁;病 变血管支数：三支 4 例，双支 11 例，单支 7例;植入支 架数 1~4 枚，平均(2.56±1.22)枚。观察组患者中男性 13 例，女性 9 例;年龄 43~71 岁，平均(59.85±3.56 ) 岁;病变血管支数：三支 5 例，双支 9 例，单支 8例;植 入支架数 1~4 枚，平均(2.71±1.14)枚。两组患者一般 资料进行对比分析，差异无统计学意义(P>0.05)，组间 具有可比性。诊断标准：参照《新编心血管疾病及介入治 疗》[5] 中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准 者;未合并其他心脏疾病者;未合并恶性肿瘤者;神志清 晰，治疗过程中能清楚表达自身感受者等。排除标准：合 并有血液系统疾病或凝血功能障碍者;合并有免疫系统疾 病或免疫功能障碍者;合并有严重感染性疾病者;其他重 要器官功能衰竭者等。本研究的实施已通过兰州市西固区 人民医院的医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知 情同意书。
1.2 治疗方法 两组患者均行 PCI 手术治疗。对照组患 者 PCI 术后接受常规基础治疗，治疗药物包括硫酸氢氯 吡格雷片(成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字 H20203701.规格： 75 mg/ 片)、阿司匹林肠溶片(北京 海王中新药业股份有限公司，国药准字 H13023461.规 格： 25 mg/ 片)、瑞舒伐他汀钙片(南京正大天晴制药有 限公司，国药准字 H20080670.规格： 10 mg/ 片)、肝素钠注射液(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药 准字 H22023781.规格： 2 mL ∶5 000 U)、单硝酸异山梨 酯缓释片(北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字 H19991430.规格： 40 mg/ 片)、酒石酸美托洛尔片(上 海旭东海普药业有限公司，国药准字 H31020783 ，规格： 50 mg/ 片)，其中硫酸氢氯吡格雷片 75 mg/ 次， 阿司匹林 肠溶片 100 mg/ 次，瑞舒伐他汀钙片 10 mg/ 次，肝素钠注 射液进行皮下注射、85 U/kg 体质量，单硝酸异山梨酯缓释 片 40 mg/ 次，酒石酸美托洛尔片 50 mg/ 次，以上药物均 1 次 /d。观察组患者在对照组的基础上加用尼可地尔片(龙 晖药业有限公司，国药准字 H23022686.规格： 5 mg/ 片) 治疗，手术前 2 d 开始服药，10mg/ 次，术后 5 mg/ 次，均 3 次 /d。两组患者均治疗 4 周，并随访 6 个月。
1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗后，临床疗效按照 《新编心血管疾病及介入治疗》[5] 中的判定标准进行评估， 显效：患者经治疗后心电图 ST 段恢复至正常水平，且临 床症状得到有效改善;有效：患者经治疗后心电图 ST 段 恢复明显，且临床症状得到缓解，但尚未恢复至正常水 平;无效：患者经治疗后心电图 ST 段以及临床症状均无 改善。总有效率 = 显效率 + 有效率。②炎症因子。取治 疗前后患者 5 mL 空腹静脉血，其中 3 mL 离心(转速为 3 000 r/min，时间为 10 min)取血清，血清白细胞介素 - 10 ( IL- 10)、白细胞介素 - 1 β( IL- 1 β)、细胞间黏附分子 - 1 ( ICAM- 1 )、Nod 样受体蛋白 3 ( NLRP3)水平使用酶联免 疫吸附实验法检测。③心肌损伤标志物与平均血小板体积 ( MPV)水平。血液采集与血清分离方法同②，使用免疫 化学发光法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌 钙蛋白( cTn Ⅰ)水平，使用酶联免疫吸附实验法检测血 清乳酸脱氢酶(LDH)水平，取另外 2 mL 静脉血，使用 全自动血细胞分析仪(中山市创艺生化工程有限公司，型 号：CYB-5500)对 MPV 检测。④不良事件。统计患者于随访期间发生的不良事件，包括心包积液、心律失常、复 发心肌梗死及心力衰竭的发生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件分析数 据，计数资料(临床总有效率、不良事件发生情况)以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料(炎症因子及 CK-MB、cTn Ⅰ、LDH、MPV 水平)经 K-S 检验均符合正态 分布，以 ( x ±s) 表示，采用 t 检验。以P<0.05 为差异有 统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后观察组患者临床总 有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0 .05 )，见表 1.
2.2 两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 IL- 10 水平均升高，血清 IL- 1 β、ICAM- 1、 NLRP3 水平均降低;与对照组比，治疗后观察组患者血 清 IL- 10 水平升高，血清 IL- 1 β、ICAM- 1、NLRP3 水平降 低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者心肌损伤标志物与 MPV 水平比较 与治疗 前比，治疗后两组患者血清 cTn Ⅰ、CK-MB、LDH 及 MPV 水平均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者不良事件发生情况比较 随访期间观察组 患者不良事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)，见表 4.
3 讨论
冠心病多是由于冠状动脉痉挛、微血管功能障碍所致， 且冠状动脉狭窄是发病的直接因素 [6]。PCI 术是一种通过介 入治疗改善冠脉血管的狭窄或堵塞的心脏导管技术，能够 有效解除冠状动脉狭窄或梗阻， 重建冠状动脉血流， 增加心 肌供血、供氧能力，减轻心脏负荷，从而改善心肌功能， 是冠心病的常用治疗手段，但支架作为人体异物，容易导致心血管内膜增生，且血脂及血小板的聚集仍容易形成血 栓，影响支架再通，因此冠心病患者 PCI 术后常辅以氯吡 格雷、阿司匹林等药物抑制血小板聚集，降低血栓形成风 险，但长期使用容易降低中性粒细胞水平， 且部分患者会出 现血小板减少性紫癜等不良现象，临床效果不够理想 [7]。
尼可地尔能够激活鸟苷酸环化酶，并升高胞质内的 环磷酸鸟苷，同时还能够开放钾离子通道，使钾离子大量 流出，抑制钙离子流入，从而降低细胞内钙离子水平， 以松弛血管平滑肌，舒张血管。此外，由于钙离子水平的 降低，自由基得到有效清除，从而减轻了炎症反应 [8] 。另 外，尼可地尔还能够抑制血管炎症反应，促进受损血管内 皮功能的恢复，提高内皮功能[9]。炎症因子是冠心病的诱发 因素，冠心病的发展主要是由于炎症介质与内皮功能的失 调，IL- 10 属于炎症抑制因子， 当冠心病 PCI 术后患者体内 血管内皮细胞受损，会导致大量炎症因子的释放，抑炎因 子水平降低;IL- 1β 、TNF-α 等炎症因子能够诱导 ICAM- 1 表达，介导血管内皮细胞黏附，从而导致血管内皮细胞损 伤; NLRP3 可调控慢性炎症反应，被激活后可促使促炎 因子前体转化为活性形式 [10]。本研究中， 与对照组比， 治 疗后观察组患者血清 IL- 10 水平均升高，血清 ICAM- 1、 IL- 1β、NLRP3 水平均降低， 临床疗效更高， 表明尼可地尔 治疗冠心病 PCT 术后患者， 能够有效减轻炎症反应， 提高 治疗效果。
PCI 术是重建冠心病患者血运的一种常用治疗手段， 其作为微创手术虽然对患者损伤较小，但仍具有一定创伤 性，植入支架固然可以扩充血管，改善心脏血供，但同样 也会对心肌造成一定损伤，其机制目前尚不完全明晰，但 推测可能与冠状动脉痉挛、血管内皮受损以及再灌注损伤 等有一定关联 [11] 。MPV 与冠心病关系密切，MPV 升高可 促进血栓形成因子的产生 , 并能够反映出机体炎症反应程度， 血小板活性增加 [12]。本研究中， 治疗后观察组患者外 周血MPV 与心肌损伤标志物水平均较对照组降低，随访期 间观察组患者的心血管不良事件总发生率较对照组降低， 表明尼可地尔治疗冠心病 PCT 术后患者，能够有效降低 血小板活性，抑制血栓形成，进而减轻患者的心肌损伤， 改善患者预后。究其原因，尼可地尔作为硝酸酯类化合物 能够在阻止细胞内钙离子游离的同时增加细胞膜对于钾离 子的通透性，使得血管平滑肌松弛，从而抑制冠状动脉痉 挛，并能够选择性地对冠状血管进行扩张，持续性增加冠 状动脉血流量，减少心肌损伤 [13]。
综上，冠心病患者行 PCI 术后辅以尼可地尔治疗能 够有效减轻心肌损伤，改善机体炎症反应，降低不良事件 发生率，并能够进一步优化治疗效果。但本研究样本量较 少，且并未进行长期跟踪，还需要更多大样本多中心的研 究证实。
参 考 文 献
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