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【摘要】 目的：观察桑白皮汤联合纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并呼吸衰竭患者的效果。方法： 回顾性 分析 2018 年 3 月至 2021 年 3 月该院收治的 80 例 AECOPD 合并呼吸衰竭患者的临床资料，按治疗方法不同将其分为对照组和研究组，各 40 例。两组均给予常规治疗，在此基础上，对照组采用盐酸纳洛酮注射液治疗，研究组在对照组基础上联合桑白皮汤治疗。比较两组临 床疗效、治疗前后血气指标 [ 动脉血氧分压(PaO2 ) 、动脉血二氧化碳分压(PaCO2 ) 、动脉血氧饱和度(SaO2 ) ] 水平、肺功能指标 [ 用 力肺活量(FVC)、第 1 秒用力呼气容积(FEV1 ) 、呼气流量峰值(PEF) ] 水平、血清炎性指标 [ 降钙素原(PCT) 、白细胞介素 -17A (IL-17A)、肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物(TWEAK)、白细胞介素 -1β(IL-1β)] 水平， 以及不良反应发生率。 结果： 研究组治疗 总有效率为 90.00%(36/40)， 高于对照组的 72.50%(29/40)， 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 研究组 PaO2、SaO2 、FVC、FEV1 及 PEF 水平均高于对照组，PaCO2 、PCT、IL-17A、TWEAK 及 IL-1β 水平均低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05); 两组治疗期间 均未见明显不良反应。结论： 桑白皮汤联合纳洛酮治疗 AECOPD 合并呼吸衰竭患者可提高治疗总有效率和肺功能指标水平，改善血气指 标水平，降低血清炎性指标水平，效果优于单纯纳洛酮治疗。
【关键词】 桑白皮汤,纳洛酮,慢性阻塞性肺疾病,急性加重期,呼吸衰竭,血气指标,肺功能
Effects of Sangbaipi decoction combined with Naloxone hydrochloride injection on patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease complicated with respiratory failure
YANG Lu
(Department of Critical Care Medicine of Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiamusi 154000 Heilongjiang, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Sangbaipi decoction combined with Naloxone hydrochloride injection in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) complicated with respiratory failure. Methods: The clinical data of 80 patients with AECOPD complicated with respiratory failure admitted to the hospital from March 2018 to March 2021 were retrospectively analyzed. They were divided into control group and study group according to different treatment methods, 40 cases in each. Both groups were given routine treatment. On this basis, the control group was treated with Naloxone hydrochloride injection, while the study group was treated with Sangbaipi decoction on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the blood gas index levels [arterial partial pressure of oxygen (PaO2), arterial partial pressure of carbon dioxide (PaCO2), arterial oxygen saturation (SaO2)] the lung function index levels [forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in one second (FEV1), peak expiratory flow (PEF)], the serum inflammatory index levels [procalcitonin (PCT), interleukin- 17A (IL- 17A), tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK), interleukin-1β (IL-1β)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the study group was 90.00% (36/40), which was higher than 72.50% (29/40) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of PaO2. SaO2. FVC, FEV1 and PEF in the study group were higher than those in the control group, the levels of PaCO2. PCT, IL-17A, TWEAK and IL-1β were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there were no obvious adverse reactions in the two groups during the treatment. Conclusions: Sangbaipi decoction combined with Naloxone hydrochloride injection in the treatment of the AECOPD patients complicated with respiratory failure can improve the total effective rate of treatment and the levels of lung function indexes, improve the levels of blood gas indexes, and reduce the levels of serum inflammatory indexes. Moreover, it is superior to single Naloxone hydrochloride injection treatment.
【Keywords】 Sangbaipi decoction; Naloxone hydrochloride injection; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Respiratory failure; Blood gas index; Lung function
慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者肺弹性回缩力下降， 周围气道支持结构遭到损坏， 呼气驱动力降低， 从而导致呼吸肌疲劳， 氧耗增多， 极易出现呼吸衰竭 [1]。纳洛酮作为一种竞争性阿片 受体拮抗剂，可逆转 β- 内啡肽对呼吸循环的抑制作用，从而促进患者恢复自主呼吸 [2-3] ，但单一应 用无法达到预期疗效。中医学将 AECOPD 归属于 “咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴，病机为痰热阻 肺，治以清热化痰、止咳平喘。桑白皮汤具有清肺 热、止咳化痰等作用，临床主要用于 COPD、哮喘 等疾病的治疗 [4]。本文观察桑白皮汤联合纳洛酮治 疗 AECOPD 合并呼吸衰竭患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2018 年 3 月至 2021 年 3 月本院收治的 80 例 AECOPD 合并呼吸衰竭患 者的临床资料。纳入标准：符合 AECOPD 诊断标 准 [5] ;符合Ⅱ型呼吸衰竭诊断标准 [6] ，动脉血氧分 压(PaO2 ) <60 mmHg ( 1 mmHg=0.133 kPa)， 动脉 血二氧化碳分压(PaCO2 ) >50 mmHg， pH 值 >7.25; 呼吸道结构正常; 耐受本研究所用药物。排除标准： 合并心、肝、肾功能不全;近期行口腔、面部或颈 部手术;临床治疗过程中出现排痰困难或需有创通 气;血流动力学不稳定;临床资料不全。按治疗 方法不同分为对照组和研究组，各 40 例。对照组： 男 19 例，女 21例;年龄 50~75 岁， 平均( 62.07± 4.68 )岁; COPD 病程 4~13 年， 平均(8.64±3.65 ) 年。研究组：男 18 例， 女 22 例;年龄 53~77 岁， 平 均(61.42±4.89 ) 岁; COPD 病程 4~12 年， 平 均(8.13±3.36)年。两组一般资料比较，差异无 统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组均给予常规治疗，包括采用 ST- 30C 型无创呼吸机(湖南明康中锦医疗科技发展有 限公司，湘械注准 20192080049)进行无创通气， S/ T 通气模式，经皮血氧饱和度(SpO2 )控制在 90% 以上，吸气压 10~15 cmH2O ( 1 cmH2O=0.098 kPa )， 呼气压 4~5 cmH2O ，根据患者具体情况逐步上调， 通气时间 2~4 h/ 次， 2~4 次 /d;口服盐酸莫西沙星 片(Bayer Vital GmbH， 国药准字 J20150015. 0.4 g)， 0.4 g/ 次， 1 次 /d，疗程 5d; 乙酰半胱氨酸片(海南 赞邦制药有限公司，国药准字 H20080325. 0.2 g) 0.6 g/ 次， 2 次 /d，疗程 5d; 盐酸丙卡特罗片(浙江 大冢制药有限公司，国药准字 H10930017. 25 μg) 50 μg/ 次， 1 次 /d，疗程 5 d。
在此基础上，对照组采用盐酸纳洛酮注射液 (华北制药股份有限公司，国药准字 H20093717. 2 mL ∶ 2 mg)治疗，取 0.4mg 本品溶于 0.9% 氯化钠注射液 250 mL 中， 静脉滴注， 1 次 /d，疗程 7 d。 研究组在对照组基础上采用桑白皮汤治疗。组方： 桑白皮、浙贝母、黄芩各 12 g， 苦杏仁、半夏、 紫苏子各 10 g，栀子 6 g，黄连 3 g，每日 1 剂， 加 水煎，分早晚温服，疗程 14 d。
1.3 观察指标 ( 1 ) 比较两组临床疗效。显效： 临床症状消失，肺功能改善 50% 以上;有效：临 床症状明显缓解，肺功能改善≤ 50%;无效：临床 症状未见缓解， 肺功能无明显改善。总有效率 = (显 效 + 有效)例数 / 总例数 ×100% 。( 2)比较两组 治疗前后血气指标水平。采用全自动血气分析仪检 测 PaO2 、PaCO2 和动脉血氧饱和度(SaO2 )水平。 ( 3)比较两组治疗前后肺功能指标水平。采用电 子肺活量计检测用力肺活量(FVC)、第 1 秒用力 呼气容积(FEV1 )及呼气流量峰值(PEF)水平。 ( 4)比较两组治疗前后血清炎性指标水平。采用 酶联免疫吸附法检测血清降钙素原(PCT) 、白细 胞介素 -17A ( IL-17A) 、肿瘤坏死因子样弱凋亡 诱导物(TWEAK)及白细胞介素 -1β ( IL-1β ) 水平。(5)比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 90.00% ( 36/40) ， 高于对照组的 72.50% ( 29/40 )， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后血气指标水平比较 治疗前， 两组 PaO2 、PaCO2 和 SaO2 水平比较，差异均无统 计学意义(P>0.05 ) ;治疗后，两组 PaO2 、SaO2 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组 PaCO2 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后肺功能指标水平比较 治疗前， 两组 FVC、FEV1 和 PEF 水平比较，差异均无统计 学意义(P>0.05 ) ;治疗后，两组 FVC、FEV1 和 PEF 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差 异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.
2.4 两组治疗前后炎性指标水平比较 治疗前， 两组 PCT、IL-17A、TWEAK 及 IL-1β 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05 ) ;治疗后，两组 PCT、IL-17A、TWEAK 及 IL-1β 水平均低于治 疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 4.
2.5 两组不良反应发生率比较 两组治疗期间均 未见明显不良反应。
3 讨论
AECOPD 患者可出现不同程度的呼吸衰竭，加 重肺损伤和病情 [7]。纳洛酮是羟二氢吗啡酮衍生物， 能竞争性拮抗各类阿片受体，完全或部分纠正阿片 类物质的中枢抑制效应，改善患者缺氧和高碳酸 血症 [8-9]。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对 照组;治疗后，研究组 PaO2 、SaO2 、FVC、FEV1及 PEF 水平均高于对照组， PaCO2 水平低于对照组。 分析原因为桑白皮汤中桑白皮泻肺平喘、利水消肿; 黄芩、黄连、栀子清泄痰热， 热退则无以炼津生痰; 浙贝母、苦杏仁、半夏、紫苏子平喘、祛痰、清三 焦之热，诸药合用共奏涤痰清热、止咳平喘之功， 且与纳洛酮联用可发挥协同增效作用，改善患者血 气指标和肺功能指标水平， 进而提高临床疗效 [10-11]。 本研究结果同时显示， 治疗后， 研究组 PCT、IL- 17A、TWEAK 及 IL-1β 水平均低于对照组。分析 原因为桑白皮汤中苦杏仁所含苦杏仁苷可修复气道 损伤， 抑制 IL-17A 的表达; 浙贝母可抗炎、化痰、 镇咳， 减轻炎症反应 [12]; 黄芩素、黄芩苷等通过多 种环节影响花生四烯酸代谢，不同程度地抑制前列 腺素 E 和白细胞三烯的生成， 从而抑制炎性介质的本研究结果还显示，两组治疗期间均未见明显不良 反应。提示联合桑白皮汤用药未增加安全风险。综上所述，桑白皮汤联合纳洛酮治疗 AECOPD合并呼吸衰竭患者可提高治疗总有效率和肺功能指 标水平，改善血气指标水平，降低血清炎性指标水平，效果优于单纯纳洛酮治疗。
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