利奈唑胺联合莫西沙星治疗结核性脑膜炎患者的效果论文

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　　摘要：目的：观察利奈唑胺联合莫西沙星治疗结核性脑膜炎患者的效果。方法：回顾性分析2016年7月至2021年7月该院收治的60例结核性脑膜炎患者的临床资料，按治疗方法不同将其分为对照组和观察组各30例。两组均采用抗结核药物治疗，在此基础上，对照组采用莫西沙星治疗，观察组在对照组基础上联合利奈唑胺治疗，比较两组治疗前后脑脊液指标[白细胞计数、蛋白定量、葡萄糖、脑脊液压力、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经生长因子(NGF)]水平，血清内皮素水平，炎性因子[白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-2(IL-2)、C反应蛋白(CRP)]水平，以及不良反应发生率。结果：治疗后1周，两组白细胞计数、脑脊液压力、蛋白定量、NSE水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组葡萄糖、NGF水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05),治疗后1周，两组血清内皮素、IL-4、IL-2和CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05),两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：利奈唑胺联合莫西沙星治疗结核性脑膜炎患者可改善脑脊液指标水平，降低血清内皮素和炎性因子水平，效果优于单纯莫西沙星治疗。

　　关键词：结核性脑膜炎,利奈唑胺,莫西沙星,炎性因子,脑脊液,不良反应
　　Abstract：Objective:To observe effects of Linezolid combined with Moxifloxacin in treatment of patients with tuberculous meningitis.Methods:The clinical data of 60 patients with tuberculous meningitis admitted to this hospital from July 2016 to July 2021 were retrospectively analyzed.They were divided into control group and observation group according to different treatment methods,30 cases in each.Both groups were treated with anti-tuberculosis drugs.On this basis,the control group was treated with Moxifloxacin,while the observation group was treated with Linezolid on the basis of that of the control group.The levels of cerebrospinalfluid indexes[white blood cell count,protein quantification,glucose,cerebrospinalfluid pressure,neuron-specific enolase(NSE),nerve growth factor(NGF)],the serum endothelin level,the inflammatory factor levels[interleukin-4(IL-4),interleukin-2(IL-2),C-reactive protein(CRP)],and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment.Results:1 week after the treatment,the levels of white blood cell count,cerebrospinalfluid pressure,protein quantification and NSE in the two groups were lower than those before the treatment,and those in the observation group were lower than those in the control group;the levels of glucose and NGF in the two groups were higher than those before the treatment,and those in the observation group were higher than those in the control group;and the differences were statistically significant(P＜0.05).1 week after the treatment,the levels of serum endothelin,IL-4,IL-2 and CRP in the two groups were lower than those before the treatment,those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusions:Linezolid combined with Moxifloxacin in the treatment of tuberculous meningitis can improve the levels of cerebrospinalfluid indexes,and reduce the levels of serum endothelin and inflammatory factors.Moreover,it is superior to single Moxifloxacin treatment.

　　Keywords：Tuberculous meningitis;Linezolid;Moxifloxacin;Inflammatory factor;Cerebrospinalfluid;Adverse reaction

　　结核性脑膜炎是由结核分枝杆菌感染引发的脑膜和脊膜非化脓性炎性疾病，患者主要表现为呕吐、发热、抽搐等症状[1]。莫西沙星为喹诺酮类药物，对结核杆菌有较好的抑制作用，与常规抗结核药物联用能提升临床疗效，但仍未达预期[2]。利奈唑胺是一种人工合成的抗生素，穿过血脑屏障的能力较强，可用于结核性脑膜炎的治疗[3]。本文观察利奈唑胺联合莫西沙星治疗结核性脑膜炎患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2016年7月至2021年7月该院收治的60例结核性脑膜炎患者的临床资料。纳入标准：符合《中国结核病分类法》中相关诊断标准[4]；入院时可见呕吐、发热、抽搐及外周血白细胞计数增高；脑脊液培养结核分枝杆菌阳性；可耐受治疗；临床资料完整。排除标准：对本研究所用药物过敏；合并脑外伤；伴急性心脑血管疾病；合并恶性肿瘤。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书。按治疗方法不同将其分为对照组和观察组各30例。对照组：男15例，女15例；年龄24~64岁，平均(44.28±4.17)岁；病程2~8个月，平均(5.14±1.33)个月。观察组：男18例，女12例；年龄23~66岁，平均(44.24±4.11)岁；病程1~10个月，平均(5.21±1.31)个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

　　1.2方法两组均采用常规抗结核药物治疗。前4周用药方案：利福平胶囊(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020771，0.15 g/粒)，空腹口服3~4粒/次，1次/d；异烟肼片(山西太原药业有限公司，国药准字H14022438，50 mg)，饭后口服，50 mg/次，3次/d；盐酸乙胺丁醇片(杭州民生药业有股份限公司，国药准字H33021602，0.25 g)，15 mg/kg，1次/d，3次/周；吡嗪酰胺片(上海福达制药有限公司，国药准字H31020635，0.25 g)，15~30 mg/kg，1次/d，2~3次/周。后6周用药方案：仅服用利福平胶囊、异烟肼片，用法用量同上。

　　在此基础上，对照组采用盐酸莫西沙星片(Bayer AG，国药准字J20150015，0.4 g)治疗，温水送服，0.4 g/次，1次/d。

　　观察组在对照组基础上联合利奈唑胺片(桂林南药股份有限公司，国药准字H20213096，0.6 g)治疗，口服，0.6 g/次，2次/d。两组均治疗10周。1.3观察指标(1)治疗前、治疗结束后1周，比较两组脑脊液指标水平。采用光学显微镜检查白细胞计数、葡萄糖水平，采用全自动生化分析仪检测蛋白定量，于腰椎穿刺间隙以脑压表测定脑脊液压力，采用自动酶标仪(贝登，INFINITE F50)检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，采用凝胶色谱法检测神经生长因子(NGF)水平。(2)治疗前、治疗结束后1周，比较两组血清内皮素和炎性因子水平。采集患者静脉血3 mL，常规离心取血清，以放射免疫法检测内皮素水平，酶联免疫吸附法检测白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-2(IL-2)和C反应蛋白(CRP)水平。(3)比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后脑脊液指标水平比较治疗前，两组蛋白定量、葡萄糖、NSE、NGF、白细胞计数、脑脊液压力水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后1周，两组白细胞计数、脑脊液压力、蛋白定量、NSE水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；两组葡萄糖、NGF水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。


　　2.2两组血清内皮素和炎性因子水平比较治疗前，两组血清内皮素、IL-4、IL-2和CRP水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后1周，两组血清内皮素、IL-4、IL-2和CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。


　　2.3两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

　　3讨论

　　结核性脑膜炎为常见的中枢神经系统结核病，主要由结核分枝杆菌侵袭蛛网膜下腔所致，发病率和病死率均较高[5]。两种及以上抗结核药物治疗结核性脑膜炎可获得一定疗效，莫西沙星可干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶，通过抑制细菌DNA复制、修复和转录而发挥抗菌作用，与常规抗结核药物联用可改善脑脊液指标水平[6-7]。

　　结核性脑膜炎可损伤中枢神经，导致脑脊液中白细胞计数、脑脊液压力和蛋白质、NSE水平上升，葡萄糖和NGF水平下降[8]。NGF能促进中枢和周围神经生长发育、分化、成熟，是维持神经系统正常功能以及加速神经系统损伤后修复的重要因子；内皮素是一种内源性长效血管收缩调节因子，在心脑血管和神经系统疾病的发生、发展中起着重要作用[9]。本研究结果显示，治疗结束后1周，观察组白细胞计数、脑脊液压力和蛋白质、NSE水平均低于对照组，葡萄糖、NGF水平均高于对照组。分析原因为利奈唑胺可与细菌50 S亚基的23 S核糖体RNA上的位点结合，从而阻止形成功能性70 S始动复合物，抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用，与莫西沙星可从不同作用机制发挥协同增效作用，从而改善脑脊液各指标水平[10-11]。

　　本研究结果同时显示，治疗结束后1周，观察组血清内皮素、IL-4、IL-2和CRP水平均低于对照组。分析原因为利奈唑胺联合常规抗结核药物能增强抗菌作用，减轻脑膜炎症，且能降低细菌分泌的内毒素水平，从而降低血清炎性因子水平[12]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合利奈唑胺用药未增加安全风险。

　　综上所述，利奈唑胺联合莫西沙星治疗结核性脑膜炎患者可改善脑脊液指标水平，降低血清内皮素和炎性因子水平，效果优于单纯莫西沙星治疗。

　　参考文献

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　　[4]中华医学会结核病学分会.中国结核病分类法[J].中华结核和呼吸杂志，1998(12)：716-717.

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　　[11]邱云霞.利奈唑胺对结核性脑膜炎患者脑脊液指标水平及预后的影响[J].实用中西医结合临床，2021，21(18)：60-61.

　　[12]贾庆涵.利奈唑胺联合抗结核药物治疗重症结核性脑膜炎临床观察[J].黑龙江中医药，2021，50(2)：9-10.

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