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【摘要】目的 探究醋酸曲普瑞林联合心理护理对中枢性特发性性早熟( ICPP ) 患儿生长发育及黄体生成素( LH )、雌二醇( E2 )、 促卵泡生长素( FSH )水平的影响， 为临床治疗中枢性特发性性早熟患儿提供理论参考。 方法 以随机数字表法将 2019 年 6 月至 2021 年 6 月广安市人民医院收治的 92 例 ICPP 患儿分为对照组(接受醋酸甲羟孕酮片治疗)和研究组(接受醋酸曲普瑞林治疗)，各 46 例。两 组患儿均治疗 6 个月， 且在治疗期间均接受心理护理干预。比较两组患儿治疗前后预测成年身高、骨龄指数、生长速度， 血清 LH 、E2 、 FSH 水平，情绪稳定性量表、儿童自我意识量表评分，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与治疗前比，治疗后两组患儿预测成年 身高与自我意识评分均显著升高， 研究组显著高于对照组;两组患儿骨龄指数、生长速度， 血清 LH 、E2 、FSH 水平及情绪稳定性评分均 显著降低，研究组显著低于对照组(均 P<0.05 ) ;两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 醋酸曲普瑞 林联合心理护理可有效调节 ICPP 患儿性激素水平，调控患儿生长发育，且能够稳定患儿情绪，提高自我意识，安全性良好。
中枢性性早熟是由于下丘脑 - 垂体 - 性腺轴功能提 前启动而引起的性早熟，分为特发性性早熟和继发性性 早熟。中枢性特发性性早熟( idiopathic central precocious puberty，ICPP)以女童较多见，第二性征在青春期前发育、 身高与体质量增长过快、骨龄提前等均为 ICPP 主要临床 症状，ICPP 不仅严重影响患儿生长发育，还会引发自卑负 面情绪，威胁患儿身心健康。临床治疗 ICPP 常通过给予 患儿生物合成性激素类药物，对患儿下丘脑- 垂体- 性腺 轴形成负反馈调节，抑制促性腺激素的释放，达到治疗目 的。醋酸甲羟孕酮片为临床常用性激素类药物，具有抗雌 激素的作用，通过对促性腺激素的抑制作用以阻止卵巢 提前发育，虽可改善患儿病情，但其本身具有性激素作 用，可能会造成乳房增大、多毛症等不良反应，一定程度 上加重病情 [1] 。近年来，随着药学不断发展，醋酸曲普瑞 林应用越来越广泛，该药是促性腺素释放激素的天然类 药物，可抑制促性腺激素的分泌，抑制第二性征过早发 育，进而缓解或治愈 ICPP，并且该药对机体无实质性伤 害，具有较高安全性 [2] 。心理护理主要是通过专业心理医 师进行心理干预以缓解患儿负面情绪的护理方式，可促 进患儿情绪稳定，提高依从性，协助患儿改善病情，促进 生长发育 [3] 。基于此，本研究旨在探究醋酸曲普瑞林联合 心理护理对 ICPP 患儿生长发育及黄体生成素(LH)、雌 二醇(E2 )、促卵泡生长素(FSH)水平的影响，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按随机数字表法将 2019 年 6 月至 2021 年 6 月广安市人民医院收治的 92 例 ICPP 患儿分为对照 组和研究组，各 46 例。对照组患儿年龄 6~10 岁，平均 ( 8.19±0.23 )岁;病程 6~24 个月，平均( 12.73±2.12 ) 个月; Tanner 分期 [4] ：Ⅱ期 16 例，Ⅲ期 20 例，Ⅳ期 10 例。研究组患儿年龄 6~10 岁，平均(8.12±0.26)岁;病 程 6~23 个月，平均( 12.58±2.25 )个月;Tanner 分期：Ⅱ 期 13 例， Ⅲ期 24 例， Ⅳ期 9 例。对比两组患儿一般资 料，差异无统计学意义(P>0 .05 )，组间可比。纳入标 准：与《中枢性性早熟诊断与治疗共识( 2015 )》[5] 中 ICPP 的相关诊断标准符合者;均为女童;存在第二性征 在青春期前发育、骨龄提前等症状者; Tanner 分期Ⅱ ~ Ⅳ 期者;第一次接受治疗者等。排除标准：其他原因导致 的 ICPP 者;存在遗传疾病、骨骼疾病或免疫疾病者;有 重要器官严重病变者;以往有促性腺激素释放激素类似物 治疗史者等。广安市人民医院医学伦理委员会已审核本 研究，且已得到批准，患儿法定监护人自愿签署知情同 意书。
1.2 治疗与护理方法
1.2.1 治疗方法 指导患儿加强运动，并及时将饮食、 作息调整规律。对照组患儿口服醋酸甲羟孕酮片(上海 信谊天平药业有限公司，国药准字 H31020976 ，规格：2 mg/ 片)治疗，3 mg/ 次，3 次 /d。研究组患儿接受醋酸 曲普瑞林注射液(成都天台山制药有限公司，国药准 字 H20058648.规格： 1 mL ∶ 0.1 mg)治疗，首剂量为 90 μg/kg 体质量，肌肉注射，后以身高增长及性腺抑制情 况为依据进行剂量调整，调整为 0.06~0. 1 mg/(kg ·次)， 最大剂量不超过 3.75 mg，1 次 /d，如果生长速度变慢则 再以实际情况为依据进行剂量调整。两组患儿均治疗6 个月。
1.2.2 护理方法 治疗期间均实施心理护理，由专业心理 医师进行， 1 次 / 月，共干预 6 个月，具体如下：①患儿认知干预。ICPP 患儿往往由于自身体形、外表转变等和同 龄人不一致而出现不良情绪，如恐惧、自卑等，对此护士 可定期组织性教育宣教小课堂，通过图文并茂的漫画、视 频等形式为患儿树立正确性观念，了解此现象为性发育提 前，提高对疾病的认知，缓解患儿恐惧感。②家属心理支 持干预。向患儿家属讲解其心理支持对患儿生长发育的重 要性，鼓励其多了解 ICPP 相关知识，正向面对该病，学 会控制、稳定情绪，及时转变负向心理;同时主动为家属 答疑解惑，定期解释治疗费用、药物效果等情况，以缓解 家属忧虑心理，从而更好地安抚患儿。③患儿心理支持干 预。心理医师需主动耐心和患儿沟通，鼓励其正向面对自 身转变，以减轻甚至消除其不良情绪;同时指导月经来潮 患儿作好月经期间卫生管理，并在护理过程中注意隐私 保护。
1.3 观察指标 ①生长发育。治疗前后评估患儿预测成 年身高、骨龄指数及生长速度。其中预测成年身高由骨 龄积分、现在身高及年龄、上一年身高增加值计算;骨龄 指数则取患儿腕骨正位 X 片，经计算机骨龄评分系统计 算。计算生长速度 =(第二次身高-第一次身高)/ 间隔月 数 ×12.②性激素。取患儿治疗前后空腹静脉血( 5 mL )，离心 10 min( 3 000 r/min)取血清，采取放射免疫法检测血 清 LH、E2、FSH 水平。③心理状况。采用艾森克人格问卷 简式量表中国版(儿童) [6] 中情绪稳定性量表及儿童自我 意识量表评估患儿治疗前后的心理状况，其中情绪稳定性 量表包括 12 条项目，总分值范围为 12 分，评分越低情绪 越稳定;自我意识量表包括 6 个维度，80 条项目，总分 80 分，评分越低自我意识越低。④观察并记录两组患儿胃肠 道反应、头晕、食欲下降发生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 不良反应发生情况为计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2检验;生长发育指标、性激素指标及心理状况评分为计量 资料均符合正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表示，采用 t检 验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿生长发育指标比较 治疗后两组患儿预测 成年身高较治疗前显著升高，研究组较对照组显著升高; 骨龄指数与生长速度均较治疗前显著降低，研究组较对 照组显著下降，差异均有统计学意义(均 P<0 .05 )，见 表 1.
2.2 两组患儿性激素指标水平比较 治疗后两组患儿各 项血清性激素指标均较治疗前显著降低，研究组较对照组显著下降，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2 。
2.3 两组患儿心理状况评分比较 治疗后两组患儿情绪 稳定性评分较治疗前显著降低，研究组较对照组显著下 降;自我意识评分显著升高，研究组较对照组显著升高， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患儿不良反应发生情况比较 两组患儿不良 反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0 .05 )， 见 表 4.
3 讨论
ICPP 发病机制目前尚未完全明确， 有研究发现， 其与 基因遗传密切相关 [7] 。ICPP 主要由于下丘脑- 垂体- 性腺轴过早激活，提前增加了促性腺激素释放激素的分泌和释 放量，出现垂体的黄体生成素和卵泡刺激素升高，导致卵 巢发育， 分泌雌激素， 使内外生殖器发育和第二性征出现， 严重影响患儿身心健康。药物治疗为 ICPP 的主要治疗方 式，既往常用醋酸甲羟孕酮片治疗，可抑制促性腺激素， 使卵巢发育受阻，雌激素含量降低，进而改善患儿症状， 但其长时间服用易产生一定不良反应，可能出现头晕、恶 心等症状。
醋酸曲普瑞林作为一种促性腺激素释放激素类制剂， 与促性腺激素释放激素受体具有较强亲和力，可刺激垂 体激素分泌，抑制卵巢功能，使促性腺激素分泌下降， 减少类固醇，延缓患儿生长发育 [8] 。心理护理具有一定针 对性与科学性，通过专业医师对患儿个性特征与心理问 题进行疏导，提高患儿对疾病的认识，使其积极主动配 合治疗，加速康复 [9] 。本研究结果表明，治疗后研究组患 儿生长发育指标均显著优于对照组，提示醋酸曲普瑞林 联合心理护理可有效促进 ICPP 患儿生长发育，缓解临床 症状。
ICPP 发病过程中，下丘脑- 垂体- 性腺轴过早启动， 导致机体性发育失衡， 致使血清 LH、E2、FSH 等性激素水 平升高，而性激素过高又会对卵巢功能产生影响，促进性 早熟 [10]。本研究结果表明， 治疗后研究组患儿性激素指标 均较对照组显著下降，表明醋酸曲普瑞林联合心理护理可 有效调节 ICPP 患儿性激素水平。原因在于，醋酸曲普瑞 林和促性腺激素释放激素药理作用相同，经肌肉注射不仅 可有效抑制生长素轴过早启动，使雌激素水平下降，第二 性征提前发育受阻，还可有效抑制性腺轴过早启动，刺激 垂体分泌促性腺激素，影响卵巢功能;此外，当外源性促 性腺激素释放激素占据垂体点位后，降低垂体对正常的促 性腺激素释放激素敏感性，将下丘脑神经系统信号传导阻 断，性激素分泌减少，进而促进机体性激素处于动态平衡 状态 [11]。
青春期过早发育、治疗周期长、检查繁琐等均对 ICPP 患儿心理状况产生影响，导致自卑、抑郁等负面情绪，而 此类情绪又会使其生长激素分泌受抑，影响生长发育。本 研究结果表明，治疗后研究组患儿情绪稳定性评分显著低 于对照组，自我意识评分显著高于对照组;两组患儿不良 反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示醋酸曲普瑞 林联合心理护理可稳定 ICPP 患儿情绪， 提高自我意识， 且 安全性良好。分析原因，醋酸曲普瑞林可通过生长素轴与 性腺轴双重抑制作用阻碍患儿卵巢过度发育，有效调节其 性激素水平，促进其恢复正常生长发育，缓解病情进展; 此外，醋酸曲普瑞林为人工合成药，利用基因工程对天然 药物结构进行改变而成，增强生物利用度及受体亲和力，且对儿童青春期发育自然过程无影响，故具有一定的安全 性 [12] ;同时心理护理中专业医师通过鼓励患儿正视疾病， 积极主动面对自身生理改变，提升自我意识，并指导家属 稳定自身情感，给予患儿家庭支持，陪伴其进行治疗，以 减轻患儿心理压力，促进其情绪稳定，提高配合度，抑制 生长激素激增，调控生长发育速度 [13]。
综上，醋酸曲普瑞林联合心理护理可有效调节ICPP 患 儿性激素水平，调控患儿生长发育，且对患儿情绪有稳定 作用，提高自我意识，安全性良好，值得临床推广应用。
参 考 文 献
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