化瘀消瘤汤联合米非司酮对子宫肌瘤剥除术后患者 性激素水平的影响论文

SCI论文（www.lunwensci.com） 关键词：  子宫肌瘤;  化瘀消瘤汤;  米非司酮;  性激素;  子宫肌瘤体积

子宫肌瘤作为女性生殖器官中最常见的一种良性肿 瘤，是子宫平滑肌细胞增生而形成肌瘤，其多发于为育龄 期女性，乏力、贫血、月经异常等均为该病的主要临床 症状。针对子宫肌瘤，临床通常采用手术治疗，而目前虽 然采用子宫肌瘤剥除术治疗的效果显著，但子宫肌瘤不能 得到根治，且术后往往会遗漏较小的肌瘤病灶，从而造成 术后复发，因此术后的补充治疗显得至关重要 [1] 。米非司 酮属于孕激素拮抗剂，能调节患者孕激素水平，可以在一 定程度上抑制肿瘤的生长，有效预防术后复发，但对于年 轻患者，其抑制月经作用存在可逆性，需长期用药 [2] 。中 医认为子宫肌瘤属于“癥瘕”范畴，其发病原因与血气瘀 滞、阳气虚弱有关，治疗应以止痛行气、活血化瘀为主 要原则 [3] 。化瘀消瘤汤中包括茯苓、桃仁、红花等多味中 药，具有活血化瘀、散寒理气的效果，能帮助子宫肌瘤剥 除术后患者调节气血、行气止痛，可有效缓解患者临床症 状 [4] 。本研究旨在探讨采用化瘀消瘤汤联合米非司酮治疗 子宫肌瘤剥除术后患者的应用效果，现报道如下。


1    资料与方法

1.1    一般资料  按随机数字表法将 2020 年 1 月至 2021年 1 月惠阳三和医院(有限合伙)收治的子宫肌瘤患 者 63 例，分为对照组( 31 例)与联合组( 32 例)，所 有患者均接受子宫肌瘤剥除术治疗。对照组患者年龄   26~45 岁，平均(36.15±3.84 )岁；病程 4~17 个月， 平 均(8.11±2.38)个月；子宫肌瘤位置：子宫前壁 13 例， 子宫后壁 18 例；子宫肌瘤类型：肌壁间肌瘤 12 例，浆 膜下肌瘤 9 例，黏膜下肌瘤 6 例，混合型肌瘤 4 例。联 合组患者年龄 25~42 岁，平均(35.56±3.78 )岁；病程    3~14 个月，平均( 7.96±2.41)个月；子宫肌瘤位置：子 宫前壁 15 例，子宫后壁 17 例；子宫肌瘤类型：肌壁间 肌瘤 11 例，浆膜下肌瘤 9 例，黏膜下肌瘤 7 例，混合型 肌瘤 5 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义  (P>0.05)，具有可比性。诊断标准：西医参照《新编实用 临床妇产科学》[5]  中子宫肌瘤的相关标准，中医参照《中 医病证诊疗常规》 [6]  中的相关诊断标准。纳入标准：符合 上述中西医诊断标准者；无子宫内膜与颈管内恶性病变 者；患者为良性肿瘤者；无认知功能障碍或精神类疾病者 等。排除标准：存在药物禁忌证者；合并内分泌疾病者； 近期服用过激素类药物者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2    治疗方法  进行常规检查后，所有患者均行子宫肌 瘤剥除术，并于术后 2 周开始用药，经期暂停服用。餐 后 2 h 给予对照组患者米非司酮片(武汉九珑人福药业有 限责任公司，国药准字 H20033551，规格： 25 mg/ 片)口 服治疗，25 mg/ 次，1 次 /d。联合组患者在此基础上应用化 瘀消瘤汤治疗，药方组成：茯苓、桃仁、芍药、山慈菇各
15 g，牡丹皮、赤芍、香附、枳壳、桂枝各 10 g ，当归、 红花各 5 g，月经过多者可加三七、仙鹤草各 5 g，伴有腹 痛可加细辛 3 g，对正气不足者加党参 5 g，对胸闷、少食 者加鸡内金 3 g，清水煎服，每日早晚饭后服用。两组患 者均持续治疗 8 周，并随访 12 个月。

1.3    观察指标  ①月经量和子宫体积。治疗前后，统计 两组患者的月经量，并采用 B 超测量子宫体积。②性激 素水平。取两组患者治疗前后空腹肘静脉血 5 mL， 以 3 000 r/min 的转速离心 10 min 分离血清，采用酶联免疫吸 附实验法检测血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2 )、孕 激素(P)、促黄体生成素(LH)水平。③复发情况。分 别于治疗后 3、6、12 个月，对所有患者进行随访，通过阴 道 B 超检查两组患者的复发情况。④不良反应。观察治 疗期间两组患者的不良反应(皮疹、腹泻及恶心呕吐)发 生情况。

1.4    统计学方法 使用 SPSS 22.0 统计软件分析数据，计 数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2  检验；计量资料均首先 进行正态性和方差齐性检验，若检验符合正态分布且方 差齐则以 (x ±s) 表示，两组间比较采用 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    两组患者月经量和子宫体积比较  与治疗前比，两 组患者治疗后月经量均显著减少，且联合组显著少于对照 组；子宫体积均显著缩小，且联合组显著小于对照组，差 异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1。

表 1    两组患者月经量和子宫体积比较 (x ±s)

组别	例数	月经量 (mL)		子宫体积 (cm3)
		治疗前	治疗后	治疗前     治疗后
对照组	31	84.54±9.26	64.36±6.43*	130.36±3.25	110.74±5.51*
联合组	32	85.26±9.30	49.64±6.29*	130.33±3.86	102.36±5.12*
t值		0.308	9.185	0.033	6.256
P 值		>0.05	<0.05	>0.05	<0.05

2.2    两组患者性激素水平比较  与治疗前比，治疗后两 组患者血清 FSH、E2、P、LH 水平均显著降低，且联合组显 著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0 .05 )，见表 2。
 表 2    两组患者性激素水平比较 (x ±s)

组别	例数	FSH(IU/L)		E2(pmol/L)		P(nmol/L)		LH(IU/L)
		治疗前	治疗后	治疗前       治疗后		治疗前	治疗后	治疗前       治疗后
对照组	31	20.54±4.31	16.10±3.43*	304.70±15.54   190.80±10.36*		18.14±4.26	5.16±0.83*	22.70±2.75	12.15±2.22*
联合组	32	20.16±4.25	12.64±3.18*	302.68±15.56   172.36±10.21*		17.90±4.30	3.74±0.79*	22.63±2.70	8.14±2.15*
t值		0.352	4.154	0.515	7.115	0.222	6.957	0.102	7.283
P 值		>0.05	<0.05	>0.05	<0.05	>0.05	<0.05	>0.05	<0.05

注：与治疗前比， *P<0.05 。FSH ：促卵泡激素； LH ：促黄体生成素； P：孕激素； E2 ：雌二醇

2.3    两组患者复发情况比较  联合组患者总复发率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 3。

表 3    两组患者复发情况比较 [ 例(%)]
组别	例数 治疗后 3 个月	治疗后 6 个月	治疗后 12 个月	总复发
对照组	31           1(3.23)	2(6.45)	5(16. 13)	8(25.81)
联合组	32           0(0.00)	0(0.00)	1(3. 12)	1(3. 12)
χ2 值	0.000	0.550	1.765	4.893
P 值	>0.05	>0.05	>0.05	<0.05

2.4    两组患者不良反应发生情况比较  两组患者的不良 反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0 .05 )，见
表 4。

表 4    两组患者不良反应发生情况比较 [ 例(%)]

组别	例数	皮疹	腹泻	恶心呕吐	总发生率
对照组 联合组 χ2 值 P 值	31 32	1(3.23) 0(0.00)	1(3.23) 2(6.25)	1(3.23) 0(0.00)	3(9.68) 2(6.25) 0.001 >0.05

3    讨论

子宫肌瘤发病原因较为复杂，与遗传、干细胞功能失 调、性激素水平失衡有关。虽然子宫肌瘤属于良性肿瘤， 但发病后会伴有疼痛、月经异常等临床症状，随着病情的进 展可出现贫血，甚至影响患者生育功能。临床针对子宫肌 瘤患者，主要采用手术治疗，子宫切除术虽然能将该病根 治，但无法保留患者的卵巢功能，而子宫肌瘤剥除术属于 非根治性手术，能在切除病灶的同时满足患者后续生育要 求，疗效显著。但子宫肌瘤剥除术难以将肌瘤完全清除， 且 部分患者肌瘤数量较多，而术前子宫肌瘤数是影响子宫肌瘤复发的危险因素，肌瘤数越多，手术完全剔除肌瘤的困难越大，复发率也随之上升，因此需及时对子宫肌瘤剥除 术后患者采取科学规范的辅助治疗措施 [7] 。米非司酮作为 一种孕酮拮抗剂，可抗着床、终止早孕及促进宫颈成熟， 与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，能对孕酮、孕激 素及孕激素受体产生拮抗作用，从而在一定程度上抑制子 宫肌瘤的生长与复发，但长期服用可损害肝、肾功能，且 停药后有较大复发风险，因此单一用药难以获得理想的治 疗效果 [8]。

中医认为，子宫肌瘤的发病原因主要为瘀血内停所 致，病在胞宫，瘀血停滞，血不归经，导致月经量多或经 期延长；经络失和，气血亏虚，造成气血瘀滞，从而形成 肌瘤病灶 [9]。化瘀消瘤汤中的茯苓利水渗湿、健脾宁心；桃 仁活血化瘀、润肠通便；芍药活血调经、敛阴止汗；山慈 菇清热解毒、消肿散结；牡丹皮清热凉血、活血化瘀；赤 芍清热凉血、散瘀止痛；香附疏肝解郁、调经止痛；枳壳 理气宽胸、行滞消积；桂枝温通阳气、温经散寒；当归补 血活血、调经止痛；红花活血通经、散瘀止痛；三七化瘀 止血、活血定痛；仙鹤草收敛止血、解疟止痢；细辛驱风 散寒、通窍止痛；党参健脾益肺、养血生津，诸药合用， 共奏活血化瘀、疏肝理气的功效。化瘀消瘤汤可有效改善 子宫内部循环，抑制血小板发生凝聚，促进血液黏稠度降 低，增加药物吸收量，抑制术后残余病灶生长，阻碍病情 进展 [10]。本研究中， 联合组患者治疗后月经量显著少于对 照组，子宫体积显著小于对照组，两组患者不良反应总发 生率比较，差异无统计学意义，表明化瘀消瘤汤和米非司 酮联合治疗子宫肌瘤剥除术后患者可有效减少其月经量， 使子宫体积恢复正常，且安全性良好。

子宫肌瘤的发生和发展依赖于体内的性激素水平，未 成熟的子宫平滑肌细胞在高水平的雌激素的不断刺激下， 逐渐发展成为子宫肌瘤 [11]。FSH 由脑垂体分泌， 其分泌受 下丘脑促性腺释放激素的影响，同时会受到 E2  的反馈调 控， 其水平可间接反映卵巢功能的状态；FSH 能够促进卵 泡的发育和成熟，且可协同 LH 促进成熟的卵泡分泌雌激 素和排卵，因此 FSH 长期处于较高水平时，会促进子宫 肌瘤的发展；同时，LH 还可促进破裂的卵泡形成黄体， 分泌孕激素和雌激素，因此 LH 水平的升高也能够在一定 程度上促进子宫肌瘤的增长 [12- 13] 。研究发现，赤芍的组分 SY-002 对子宫肌瘤有明显抑制作用， 同时可降低血清雌激 素水平，可有效改善子宫肌瘤前期平滑肌增生的情况，同 时， 其可提高机体免疫力， 并促进细胞的凋亡 [14]；茯苓中 的茯苓醇是抗乳腺癌的主要活性成分，能够提高自然杀伤 细胞与肿瘤坏死因子的活性，延缓肿瘤的生长速度，缩小 肿瘤体积 [15] 。本研究中，联合组患者治疗后血清 FSH、 E2 、P、LH 水平均显著低于对照组，表明化瘀消瘤汤联合米非司酮治疗能降低患者性激素水平，控制病情的进展。 随访发现，联合组患者子宫肌瘤复发率显著低于对照组， 表明给予化瘀消瘤汤联合米非司酮对子宫肌瘤剥除术后患 者进行补充治疗能降低术后疾病复发风险。这是因为子宫 肌瘤是一种依赖于孕激素、雌激素的肿瘤，所以控制患者 的孕激素、雌激素水平能有效预防疾病复发 [16]。化瘀消瘤 汤能化解子宫肌瘤患者因气滞血瘀导致的宫内郁积，米非 司酮可以对下丘脑-垂体-卵巢轴发挥负反馈作用，抑制黄 体生成素的分泌，降低雌孕激素水平，从而降低疾病复发 的可能性 [17]。

综上，采用化瘀消瘤汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤剥 除术后患者可有效减少其月经量，使子宫体积恢复正常， 改善卵巢内分泌功能，减小子宫肌瘤复发的可能性，且并 未增加不良反应，安全性良好，建议临床推广应用。

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