大剂量维生素 C 联合免疫球蛋白治疗病毒性心肌炎 患儿的效果论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

　　【摘要】 目的：探讨大剂量维生素 C 联合免疫球蛋白治疗病毒性心肌炎患儿的效果。 方法： 回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 6 月 该院收治的 80 例病毒性心肌炎患儿的临床资料，按治疗方法不同分为对照组和观察组各 40 例。对照组采用免疫球蛋白治疗，观察组在对 照组基础上采用大剂量维生素 C 静脉滴注。比较两组临床疗效，心电图和心肌酶谱恢复正常时间，治疗前后血清心肌酶谱指标和心肌损伤 指标 [ 肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白 I(cTnI)、N 末端脑钠肽前体(NT-proBNP)] 水平、炎性因子 [ 白 细胞介素(IL) -17、IL-18、基质金属蛋白酶(MMP) -9] 水平， 以及不良反应发生情况。 结果： 观察组治疗总有效率为 95.00%(38/40) ， 高于对照组的 77.50%(38/40)， 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 观察组血清 CK-MB、CK、cTnI、NT-proBNP、IL-17、IL-18、 MMP-9 水平均低于对照组，心电图和心肌酶谱恢复正常时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;两组均未出现明显不良反应。 结论： 大剂量维生素 C 联合免疫球蛋白治疗病毒性心肌炎患儿可提高疗效，减轻患儿心肌损伤和炎症反应程度，加快症状缓解，效果优于 单用免疫球蛋白治疗。


　　(Department of Cardiology of Kaifeng Children’s Hospital, Kaifeng 475000 Henan, China)

　　【Abstract 】 Objective: To explore effects of high-dose vitamin C combined with immunoglobulin in treatment of children with viral myocarditis. Methods: The clinical data of 80 children with viral myocarditis admitted to this hospital from January 2020 to June 2021 were retrospectively analyzed. They were divided into control group and observation group according to different treatment methods, 40 cases in each group. The control group was treated with immunoglobulin, while the observation group was treated with high-dose vitamin C intravenous drip on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the recovery time of electrocardiogram and myocardial enzyme, the levels of serum myocardial enzyme and myocardial injury indexes [creatine kinase isoenzyme (CK-MB), creatine kinase (CK), cardiac troponin I (cTnI), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)], the inflammatory factor levels [interleukin (IL)- 17. IL- 18. matrix metalloproteinase (MMP)-9], and the adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 95.00% (38/40), which was higher than 77.50% (38/40) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of serum CK-MB, CK, cTnI, NT-proBNP, IL- 17. IL- 18 and MMP-9 in the observation group were lower than those in the control group, the recovery time of electrocardiogram and myocardial enzyme was shorter than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There were no obvious adverse reactions in both groups. Conclusions: High-dose vitamin C combined with immunoglobulin in the treatment of viral myocarditis in the children can improve the treatment effects, reduce the degree of myocardial injury and inflammatory reaction, and accelerate the symptoms relief. Moreover, it is superior to single immunoglobulin.

　　【Keywords】 High-dose vitamin C; Immunoglobulin; Children; Viral myocarditis; Myocardial enzyme; Inflammatory factor

　　病毒性心肌炎是儿童常见疾病，病因为病毒感 染并侵犯心脏造成心肌炎性病变 [1]。目前临床对于儿 童病毒性心肌炎尚无特效疗法，主要采用抗病毒、改 善心肌代谢等综合疗法，但部分患儿疗效不佳 [2]。免 疫球蛋白具有广谱抗病毒效果，可提高患儿免疫力，促进病情好转， 但单一用药起效慢， 整体效果不佳[3]。 有研究报道，心肌细胞的炎症损伤与氧化应激反应有 关，维生素 C 具有抗氧化作用，常作为心肌炎辅助 用药，以减轻心肌损伤和炎症反应 [4]。鉴于此，本文 探讨大剂量维生素 C 联合免疫球蛋白治疗病毒性心 肌炎患儿的效果。


　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 1 月至 2021

　　年 6 月本院收治的 80 例病毒性心肌炎患儿的临床 资料。纳入标准：符合儿童病毒性心肌炎的诊断标 准[5];经实验室指标、影像学检查等确诊;年龄6~14 岁。排除标准：患有先天性心脏病、风湿性心脏病 等其他心脏器质性疾病;近 4 周内使用过糖皮质激 素治疗;近 4 周内接种疫苗;对本研究药物有过敏 史;治疗依从性差。按治疗方法不同分为对照组和 观察组各40例。对照组男21例，女 19例;年龄6~14 岁，平均 ( 9.10±1.24) 岁; 病 程 1~12 d， 平 均 (6.88±1.05)d;病毒类型：柯萨奇 B 组病毒 23 例， 流感病毒 10 例， 埃可病毒 5 型 7 例。观察组男 23 例， 女 17 例;年龄 6~13 岁， 平均(8.98±1.23)岁; 病程 1~13 d， 平均(7.01±1.03)d; 病毒类型： 柯 萨奇 B 组病毒 20 例，流感病毒 12 例， 埃可病毒 5 型 8 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意 义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 两组患儿均给予吸氧，抗病毒，维持 水、电解质及酸碱平衡等常规治疗，并静脉滴注注 射用磷酸肌酸钠(哈尔滨莱博通药业有限公司，国 药准字 H20073072. 0.5 g)0.5 g+0.9% 氯化钠注射 液 100 mL，1 次 /d，连续治疗 4 周。

　　在此基础上，对照组采用人免疫球蛋白(华润 博雅生物制药股份有限公司， 国药准字 S19993015. 300 mg ∶ 3 mL)治疗，肌内注射，300 mg/kg， 每 2 周给药 1 次， 共 2 次。

　　观察组在对照组基础上采用大剂量维生素 C 治疗，静脉滴注维生素 C 注射液(天津金耀药业 有限公司， 国药准字 H12020393. 2 mL ∶ 0.5 g) 200 mg/kg+10% 葡萄糖注射液 50 mL，1 次 /d，连 续治疗 4 周。

　　1.3 观察指标 (1) 治疗 4 周后，比较两组临床 疗效。显效：患儿胸闷、胸痛、心悸等症状、体征 消失， 心电图恢复正常， 肌酸激酶同工酶(CK-MB ) 水平≤ 24 U/L;有效：症状、体征较治疗前改善， 心电图改善，CK-MB 水平较治疗前降低，但未达到正常值;无效：症状、体征、心电图及心肌酶谱 均无明显改善。总有效率 = (显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后心肌酶谱 指标及心肌损伤指标水平。采集两组患儿外周静脉 血 3 mL，离心取血清，采用美国 BioTek 有限公司 ELx800 型酶标仪(国械注进 20192220540)测定肌 酸激酶(CK)、CK-MB 水平， 采用胶体金法检测 心肌肌钙蛋白 I(cTnI)水平，采用电化学发光法 检测 N 末端脑钠肽前体(NT-proBNP) 水平。(3) 比较两组治疗前后血清炎性因子水平。采集两组患 儿外周静脉血 3 mL，离心取血清，采用酶联免疫 吸附法检测白细胞介素(IL) -17、IL-18 及基质金 属蛋白酶(MMP) -9 水平。(4) 比较两组心电图 和心肌酶谱恢复正常时间。(5)比较两组治疗期 间不良反应发生情况。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 95.00%(38/40) ，高于对照组的 77.50%(38/40) ， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后心肌酶谱指标及心肌损伤指 标水平比较 治疗前，两组血清心肌酶谱指标 及心肌损伤指标水平比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05); 治 疗 后， 两 组 血 清 CK-MB、CK、 cTnI、NT-proBNP 水平均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组血清 IL-17、IL-18、MMP-9 水平比较， 差异 均无统计学意义(P>0.05); 治疗后，两组血清 IL-17、IL-18、MMP-9 水平均低于治疗前， 且观 察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。 见表 3.

　　2.4 两组 心电 图 和 心 肌酶谱恢 复正 常 时 间 比 较 观察组心电图和心肌酶谱恢复正常时间均短于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生情况比较 两组均未出现明显不良反应。

　　3 讨论

　　病毒性心肌炎主要由科萨奇病毒、流感病毒等 感染导致，可引起心肌细胞、心内小血管损伤，影 响心肌代谢及供血，造成局限性或弥漫性心肌损 害 [6] 。由于儿童代谢器官发育不全，抗病毒药物应 用受限，临床常采用免疫调节方法辅助治疗该病。 注射用人免疫球蛋白来源于健康人血浆，含有多种 天然免疫球蛋白，有增强人体免疫功能、调节免疫 反应、识别和清除病毒抗原等作用 [7] 。此外，免疫 球蛋白可以抑制单核 - 巨噬细胞免疫廓清作用和抗 体的生成，保护心肌细胞 [8] 。但因病毒性心肌炎病 因复杂，并非单纯免疫系统障碍所致，单用免疫球 蛋白治疗起效慢，且无法有效抑制炎症反应 [9]。

　　氧化损伤是病毒性心肌炎患儿心肌细胞损伤的 核心环节，病毒感染心肌细胞后，中性粒细胞为了 吞噬病原体会释放大量活性氧，导致心肌细胞核酸断裂、多糖聚解及不饱和脂肪酸过氧化，从而造成 心肌细胞损伤 [10-11]。维生素 C 属于抗氧化物质， 可 抑制氧自由基生成，提高体内抗氧化酶活性，减轻 活性氧对心肌细胞的损伤 [12-13]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组， 治疗后血清 CK-MB、CK、cTnI、NT-proBNP、 IL-17、IL-18、MMP-9 水平均低于对照组，心电 图和心肌酶谱恢复正常时间均短于对照组。提示大 剂量维生素 C 联合免疫球蛋白治疗病毒性心肌炎 患儿可提高疗效，加快症状缓解，降低患儿心肌酶 谱指标、心肌损伤指标和炎性因子水平。分析原因 为 CK-MB、CK、cTnI、NT-proBNP 是反映心肌细 胞损伤的重要标志物，一旦心肌细胞受损，上述指 标水平会大幅度升高。而心肌损伤的主要原因是病 毒感染引发的局部或全身炎症反应，其中 IL-17、 IL-18 与病毒性心肌炎有关，机体炎症程度越重， 两者含量越高;MMP-9 是 MMP 家族中的胶原酶， 参与细胞外基质的降解，与病毒增殖和侵入心肌细 胞的过程有关 [14-15] 。免疫球蛋白可调节机体免疫功 能，发挥识别、清除病毒的作用;而维生素 C 可拮 抗活性氧引发的炎症反应，降低炎性因子水平，减 轻心肌细胞损伤， 故两药联合能发挥协同增效作用， 加快症状缓解， 提高疗效 [16]。此外， 两组均无明显 不良反应发生，提示安全性良好。

　　综上所述，大剂量维生素 C 联合免疫球蛋白治疗病毒性心肌炎患儿可提高疗效，减轻患儿心肌损伤和炎症反应程度，加快症状缓解，效果优于单用 免疫球蛋白治疗。

　　参考文献

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