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【摘要】 目的：观察定喘汤加减联合布地奈德、噻托溴铵治疗哮喘 - 慢阻肺重叠综合征(ACOS)患者的效果。方法： 选取 2019 年 1 月至 2021 年 1 月该院收治的 80 例 ACOS 患者进行前瞻性研究，以随机数字表法将其分为对照组和观察组各 40 例。对照组采取布地奈德 联合噻托溴铵治疗， 观察组在对照组基础上采用定喘汤加减治疗， 比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、慢阻肺症状评分(CAT) 、 哮喘症状评分(ACT)、肺功能指标 [ 第 1 秒用力呼气容积(FEV1 )、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC] 水平、血清炎性因子 [ 白细胞介素 -6 (IL-6)、坏死肿瘤因子 - α(TNF- α)、C 反应蛋白(CRP)] 水平和治疗期间不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为 97.50%(39/40)， 高于对照组的 80.00%(32/40)， 差异有统计学意义(P<0.05) ；治疗后，观察组中医证候积分和 CAT 评分均低于对照组， ACT 评分高于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)； 治疗后， 观察组 FEV1 、FVC 和 FEV1/FVC 等肺功能指标水平均高于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)； 治疗后， 两组 IL-6、TNF- α 和 CRP 等血清炎性因子水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)； 观察组不良反应发生率为 7.50%(3/40)， 低于对照组的 25.00%(10/40)， 差异有统计学意义(P<0.05)。 结论： 在布地奈德联合噻托溴 铵治疗基础上采用定喘汤加减治疗 ACOS 患者可提高治疗总有效率和 ACT 评分，降低中医证候积分、CAT 评分、血清炎性因子水平和不 良反应发生率，效果优于单纯布地奈德联合噻托溴铵治疗。
【关键词】 定喘汤加减；布地奈德；噻托溴铵；哮喘 - 慢阻肺重叠综合征；中医证候积分；不良反应
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Dingchuan decoction combined with Budesonide and Tiotropium bromide in treatment of patients with asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome (ACOS). Methods: A prospective study was conducted on 80 patients with ACOS admitted to the hospital from January 2019 to January 2021. They were divided into control group and observation group by using the random number table method, 40 cases in each. The control group was treated with Budesonide combined with Tiotropium bromide, while the observation group was treated with Dingchuan decoction on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the TCM syndrome score, the COPD assessment test (CAT) score, the asthma control test score (ACT), the lung function index levels [forced expiratory volume in the first second (FEV1), forced vital capacity (FVC), FEV1/FVC], the serum inflammatory factor levels [interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), C-reactive protein (CRP)], and the incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 97.50% (39/40), which was higher than 80.00% (32/40) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the TCM syndrome score and the CAT score of the observation group were lower than those of the control group, the ACT score was higher than that of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of FEV1, FVC and FEV1/FVC in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of serum inflammatory factors such as IL-6, TNF-α and CRP in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of adverse reactions of the observation group was 7.50% (3/40), which was lower than 25.00% (10/40) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: On the basis of Budesonide combined with Tiotropium bromide, Dingchuan decoction can improve the total effective rate and the ACT score of the ACOS patients, and reduce the TCM syndrome score, the CAT score, the serum inflammatory factor levels and the incidence of adverse reactions. Moreover, it is superior to single Budesonide combined with Tiotropium bromide.
【Keywords】 Dingchuan decoction; Budesonide; Tiotropium bromide; Asthma-COPD overlap syndrome; TCM syndrome score; Adverse reaction
哮喘 - 慢阻肺重叠综合征( asthma COPD overlap syndrome， ACOS) 是哮喘和慢性阻塞性肺疾病(慢 阻肺)相关特征集为一体的综合型疾病，患者临床 表现为持续性气流受阻，发病诱因主要是机体免疫 力低下导致肺部感染，进而导致肺功能下降，加 重哮喘症状 [1] 。目前，临床针对 ACOS 患者多采用 糖皮质激素和支气管扩张药进行综合治疗，但仍 会出现反复急性加重情况，预后较差 [2] 。中医学 将 ACOS 归属于“肺胀”“喘症”范畴，认为其由 积痰伏肺、痰瘀互结所致 [3] ，而定喘汤作为理气汤 剂，主要功效为宣降肺气、清热化痰。本文观察定 喘汤加减联合布地奈德、噻托溴治疗 ACOS 患者的 效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2021 年 1 月 于本院接受治疗的 80 例 ACOS 患者进行前瞻性研 究。纳入标准：西医符合《支气管哮喘防治指南 ( 2016 年 版)》 和《COPD 诊治指南(2007 年修 订版) 》中 ACOS 的诊断标准 [4-5] ；中医符合《中 医临床诊疗指南》中痰热壅肺证 [6]； 喘促，咳嗽， 胸闷，痰黏稠色黄，舌红，苔黄厚腻，脉滑；既 往有哮喘病史；入组前 3 周内未使用过糖皮质激 素。排除标准：伴有严重肝、肾功能障碍；同时参 与其他研究；对本研究药物过敏；依从性较差或临 床资料不全。患者及家属了解本研究内容并自愿签 署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审 批通过。以随机数字表法将其分成对照组和观察 组各 40 例。对照组：男 25 例， 女 15 例；年龄 45~65 岁， 平 均( 53.26 ±5.31 )岁；病程 4~8 年， 平均(6.43±1.27)年。观察组： 男 23 例， 女 17例； 年龄 44~63 岁，平均(52.79±5.14 )岁；病程 4~9 年， 平均(6.32±1.47)年。两组一般资料比较，差异 无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 对照组给予 200 μg 吸入用布地奈德混 悬液( AstraZeneca Pty Ltd，注册证号 H20140475，
2 mL ∶ 1 mg)雾化吸入治疗， 2 次 /d； 18 μg 噻 托溴铵粉雾剂(正大天晴药业集团股份有限公司， 国药准字 H20060454， 18 μg)吸入治疗， 1 次 /d， 连续治疗 1 个月。
观察组在对照组基础上采用定喘汤加减治疗。 组方：白果、款冬花、法半夏、麻黄各 9 g ，苏子、 蜜桑白皮各 6 g， 杏仁、炒黄芩各 4.5 g， 甘草 3 g。 合并寒哮者可加干姜、细辛各 4 g；合并虚哮者可加五味子 5 g、 沉香 4 g。以上药材加入 450 mL 水 中煎煮成 300 mL，分早晚 2 次服用， 1 剂 /d，以 15 d 为 1 个疗程，连续治疗 2 个疗程。
1.3 观察指标 ( 1 ) 比较两组临床疗效。显效： 治疗 1 个月后， 患者慢阻肺症状评分(CAT)和哮 喘症状评分(ACT)改善程度超过 80%，呼吸困 难症状消失，中医证候积分降低 >70%；有效：治 疗 1 个月后，患者 CAT 和 ACT 评分改善程度在 60%~79%，呼吸困难症状减轻，中医证候积分降 低≥ 30% 但≤ 70%；无效：治疗 1 个月后，患者 CAT 和 ACT 评分改善程度低于 60%， 中医证候积 分降低 <30%。总有效率 = (显效 + 有效)例数/ 总例数 × 100% 。( 2)比较两组治疗前后中医证 候积分。于治疗前、治疗 1 个月后根据《中药新药 临床研究指导原则(试行) 》[7] 评估患者喘促、咳 嗽、胸闷、痰黏稠色黄、舌红苔黄厚腻、脉滑等症 状严重程度，按照 0、1、3、5 分计分，分数越低 表明症状越轻。(3) 比较两组治疗前、治疗 1 个 月后 CAT 和 ACT 评分。 CAT 包括 8 个问题， 每个 问题 1~5 分，总分为 8~40 分，得分越高表明症状 越严重； ACT 共 5 个问题，每个问题 1~5 分， 总 分 5~25 分， 得分越高表明症状越轻。(4) 比较 两组治疗前后肺功能指标水平。于治疗前、治疗 1 个月后采用肺功能测试仪(山东博科保育科技股 份有限公司， 鲁械注准 20212071169， 型号： BK- LFT-I) 检测患者第 1 秒用力呼气容积(FEV1 ) 和 用力肺活量(FVC) 水平， 并计算 FEV1/FVC 。( 5 ) 比较两组治疗前后血清炎性因子水平。于治疗前、 治疗 1 个月后分别抽取患者 5 mL 清晨空腹静脉 血，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素 -6 ( interleukin-6， IL-6) 、肿瘤坏死肿瘤因子 - α ( tumor necrosis factor- α， TNF- α )及 C 反应蛋白 ( C-reactive protein， CRP)水平，试剂盒购自上海 西唐生物科技有限公司。(6)比较两组治疗期间 不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 23.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 97.50% ( 39/40) ， 高于对照组的 80.00% ( 32/40 )， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗 前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义 ( P>0.05 ) ；治疗后，两组中医证候积分均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后 CAT、ACT 评分比较 治疗前， 两组 CAT、ACT 评分比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05 ) ；治疗后，两组 CAT 评分均低于治疗 前，且观察组低于对照组，两组 ACT 评分均高于 治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3。
2.4 两组治疗前后肺功能指标水平比较 治疗前， 两组 FEV1 、FVC 和 FEV1/FVC 水平比较， 差异均无 统计学意义(P>0.05 ) ；治疗后，两组 FEV1 、FVC 和 FEV1/FVC 水平均高于治疗前，且观察组高于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4。
2.5 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，两组 IL-6、TNF- α 和 CRP 水平比较，差异 均无统计学意义(P>0.05 ) ；治疗后，两组 IL-6、 TNF- α 和 CRP 水平均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 5。
2.6 两组治疗期间不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为 7.50% ( 3/40) ，低于对照组的 25.00% ( 10/40) ，差异有统计学意义(P<0.05 )。 见表 6。
3 讨论
ACOS 是临床常见的呼吸系统疾病，以气道炎 症为主要特征，在老年男性中较为多见 [8] 。已知 ACOS 患者的肺功能下降速度较哮喘或慢阻肺患者 更快，病死率较高 [9] ，严重威胁患者生命安全。目 前临床主要采用糖皮质激素或支气管扩张剂等药物 治疗，但治疗效果并不显著。
中医学认为 ACOS 病位在肺， 为本虚标实之证， 病机是喘闷日久，引起痰热壅肺，导致血瘀脉络而 发病， 因此应以燥湿化痰、祛瘀平喘为治疗原则 [10]。 本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率， FEV1 、FVC、FEV1/FVC 水平， 以及 ACT 评分均高 于对照组；中医证候积分和 CAT 评分均低于对照组。 这一结果与文献报道相吻合 [11]。分析原因为定喘汤 中麻黄具有宣肺平喘的作用，白果可敛肺定喘，款冬花具有润气化痰的作用，法半夏可燥湿化痰，苏 子可降肺气，蜜桑白皮可清热泄肺，炒黄芩、杏仁 具有清热燥湿、解毒化痰的作用，甘草润肺、调和 诸药 [12-13] 。诸药联用，共奏宣肺降气、祛痰平喘的 功效。
IL-6、TNF- α 及 CRP 是常见的炎性因子，在 ACOS 患者中水平升高。本研究结果同时显示，治 疗后，观察组 IL-6、TNF- α 及 CRP 水平均低于对 照组。现代药理研究证实，法半夏具有高效的抗炎 作用，可抑制支气管收缩物质的合成和释放，起到 舒张平滑肌、改善肺功能的作用；白果提取物能够 松弛气管平滑肌，减少黏液分泌；款冬花含有款冬 二醇等甾醇类、金丝桃甙、三萜皂苷和蒲公英黄质 等成分，具有止咳、祛痰、舒张支气管平滑肌、抗 炎等作用；蜜桑白皮中含有黄酮类衍生物，具有抗 炎、抗菌、提高机体免疫力的作用；黄芩能够松弛 气管平滑肌，同时具有良好的抗炎作用；甘草具有 抗炎、抗过敏和中枢镇咳作用 [14]。本研究结果还显 示，观察组不良反应发生率低于对照组。这一结果 与文献报道相吻合 [15]。这可能与定喘汤的成分均为 中药材，毒性较小，易于吸收，可减少对机体的损 害有关。因本研究纳入的样本量较少，其结果有待 后续扩大样本量开展深入研究予以印证。
综上所述，在布地奈德联合噻托溴铵治疗基础 上采用定喘汤加减治疗 ACOS 患者可提高治疗总有 效率和 ACT 评分，降低中医证候积分、CAT 评分、 血清炎性因子水平和不良反应发生率，效果优于单 纯布地奈德联合噻托溴铵治疗。
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