手术切除联合植入 5 - 氟尿嘧啶治疗局部区域 复发乳腺癌患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察手术切除联合植入 5- 氟尿嘧啶(5-FU) 治疗局部区域复发乳腺癌患者的效果。方法： 选取 2015 年 3 月至 2019 年 3 月该院收治的 96 例局部区域复发乳腺癌患者进行前瞻性研究， 按照摸球法将其分为观察组与对照组各 48 例。对照组行切除手术 治疗， 观察组在对照组基础上联合植入 5-FU 治疗， 比较两组手术前后 T 细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD8+ ) 水平和自然杀伤细胞(NK) 水平，术后 1 年、3 年复发率、生存率和并发症发生率。结果： 手术前后，两组 CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 和 NK 细胞水平比较，差异无统计学 意义(P>0.05) ;术后 1 年，观察组复发率为 10.42%，明显低于对照组的 27.08%，差异有统计学意义(P<0.05); 术后 3 年， 观察组复 发率为 25.00%，明显低于对照组的 45.83%，差异有统计学意义(P<0.05) ;术后 1 年，两组生存率比较，差异无统计学意义( P>0.05); 术后 3 年， 观察组生存率为 91.67%，明显高于对照组的 75.00%， 差异有统计学意义(P<0.05) ; 住院期间， 两组并发症发生率比较， 差 异无统计学意义(P>0.05)。 结论： 手术切除联合植入 5-FU 治疗局部区域复发乳腺癌患者可提高 3 年生存率和降低复发率，效果优于单 纯手术切除。

　　(1st Department of Oncology of the Central Hospital of Jiamusi City, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To observe Effects of surgical resection combined with 5-fluorouracil (5-FU) implantation in treatment of patients with locally recurrent breast cancer. Methods: A prospective study was conducted on 96 patients with locally recurrent breast cancer admitted to the hospital from March 2015 to March 2019. They were divided into observation group and control group according to the touching ball method, 48 cases in each. The control group was treated with resection, while the observation group was treated with 5-FU implantation on the basis of that of the control group. The levels of T cell subsets (CD3+, CD4+, CD8+) and natural killer cells (NK) before and after the surgery, the 1- and 3-yeat recurrence rates and the survival rates, and the incidence of complication rate were compared between the two groups. Results: Before and after the surgery, there were no significant differences in the levels of CD3+, CD4+, CD8+ and NK cells between the two groups (P>0.05). 1 year after the surgery, the recurrence rate of the observation group was 10.42%, which was significantly lower than 27.08% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). 3 years after the surgery, the recurrence rate of the observation group was 25.00%, which was significantly lower than 45.83% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). 1 year after the surgery, there was no significant difference in survival rate between the two groups (P>0.05). 3 years after the surgery, the survival rate of the observation group was 91.67%, which was significantly higher than 75.00% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). During hospitalization, there was no significant difference in the incidence of complications between the two groups (P>0.05). Conclusions: Surgical resection combined with 5-FU implantation can improve the 3-year survival rate and reduce the recurrence rate in the patients with locally recurrent breast cancer. Moreover, it is superior to single surgical resection.

　　【Keywords】 Breast cancer; Regional local recurrence; 5-fluorouracil; Survival rate; Recurrence rate; Incidence of complications; Natural killer cell

　　多数局部区域复发乳腺癌患者选择行切除手 术 [1]。5- 氟尿嘧啶(5-FU)是一种广谱抗肿瘤药 物，可用于治疗食管癌、胆管癌、肝癌等多种恶性 肿瘤 [2] 。本文观察手术切除联合植入 5-FU 治疗局部区域复发乳腺癌患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2015 年 3 月至 2019 年 3 月 本院收治的 96 例局部区域复发乳腺癌患者进行前 瞻性研究。纳入标准：符合乳腺癌 [3] 诊断标准;局 部区域复发;符合切除手术指征并行切除手术。排 除标准：合并严重内科疾病者;有语言、精神障碍或其他原因无法正常交流;妊娠、哺乳期。患 者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意 书，研究经本院伦理委员会审批通过。按照摸球法 将其分为观察组与对照组各 48 例。观察组：年龄 28~72 岁， 平均(48.65±9.32) 岁; 绝经状态： 已 绝经 17 例， 未绝经 31 例; 肿瘤直径： <2 cm 14 例， 2~5 cm 27 例，>5 cm 7 例;病理类型：浸润性导管 癌 26 例， 黏液癌 5 例，浸润性小叶癌 17 例;复发 部位：胸壁复发 14 例，同侧乳腺复发 18 例，区域 淋巴结复发 16 例。对照组：年龄 29~71 岁，平均 (47.82±9.18) 岁; 绝经状态： 已绝经 15 例， 未 绝经 33 例; 肿瘤直径： <2 cm 18 例， 2~5 cm 25 例， >5 cm 5 例;病理类型：浸润性导管癌 27 例，黏 液癌 5 例，浸润性小叶癌 16 例;复发部位：胸壁 复发 12 例，同侧乳腺复发 22 例，区域淋巴结复 发 14 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组行切除手术治疗。根据患者乳 房形态、大小及肿瘤位置行纵向或横向切口，切口 位置距肿瘤边缘需 >3 cm，切除部分包括以肿块所 在位置为中心半径 3 cm 以内的周围组织、腺体及 乳头，清扫淋巴结。观察组在对照组基础上联合植入 5-FU 治疗。 观察组术中创面关闭前在内镜直视下于肿瘤间质 植入 5-FU 缓解粒子 800 mg。术后两组均给予常规 化疗。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组术前 1 d 和术后 7 d CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 和自然杀伤细胞(NK)水平， 采用流式细胞检测仪(贝克曼， 型号为 CytoFLEX) 检测。(2)比较两组术后 1 年、3 年复发率及生存率。

　　(3)比较两组住院期间并发症发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 26.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组手术前后 T 细胞亚群指标和 NK 细胞水平 比较 手术前后， 两组 CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 和 NK 细胞水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。 见表 1.

　　2.2 两组术后 1 年、3 年复发率和生存率比较 术 后 1 年，观察组复发率为 10.42%，明显低于对照 组的 27.08%， 差异有统计学意义(P<0.05) ; 术后 3 年，观察组复发率为 25.00%，明显低于对照组的 45.83%， 差异有统计学意义(P<0.05); 术后 1 年， 两组生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05); 术后 3 年，观察组生存率为 91.67%，明显高于对 照组的 75.00%， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见 表 2

　　2.3 两组并发症发生率比较 住院期间，观察组 并发症发生率为 10.42%，对照组并发症发生率为 12.50%，两组并发症发生率比较，差异无统计学意 义(P>0.05)。见表 3.

　　3 讨论

　　切除手术可将局部区域复发乳腺癌患者的肿瘤 原发灶及其周围淋巴结转移区整块切除，以达到根 治目的 [4-5]。5-FU 可在细胞内转变为 5- 氟尿嘧啶 脱氧核苷酸(5F-dUMP) ，后者对脱氧核苷酸合成 酶具有抑制作用，影响脱氧核糖核酸(DNA)的合 成，有效抑制癌细胞增殖 [6] 。局部区域复发乳腺癌患者行手术切除病灶的同时植入缓释型 5-FU 可延 长无进展生存期 [7]。

　　本研究结果显示，术后 1、3 年，观察组复发 率低于对照组;术后3年， 观察组生存率高于对照组。 分析原因为乳腺癌根治术后易复发，且常伴有远处 转移 [8-10]。在切除手术过程中植入 5-FU 缓解剂， 可 使药物缓慢而持续到达病灶，发挥持续抗肿瘤作用， 从而提高患者生存率， 降低复发率 [11-12]。

　　NK 细胞可识别靶细胞、杀伤异体或自体的 有害介质， 与抗肿瘤、抗病毒感染密切相关 [13-14]。 CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 细胞水平可有效反映机体免疫 功能，检测乳腺癌术后患者外周血 CD3+ 、CD4+、 CD8+ 细胞水平，对预测化疗期间感染风险具有积 极意义 [15]。5-FU 非选择性作用于正常组织和肿瘤 组织， 可影响机体免疫功能 [16-18]。本研究结果显示， 手术前后，两组 CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 和 NK 细胞水 平比较， 差异无统计学意义， 提示短期内应用 5-FU 缓解剂对局部区域复发乳腺癌患者的免疫功能无影 响。周海存等 [19] 指出，乳腺癌改良根治术患者于 术中植入缓释氟尿嘧啶并未增加白细胞下降的不良 反应发生风险，基本不引起不良反应症状，临床应 用安全性较高。


　　本研究结果还显示，住院期间，两组并发症发 生率比较，差异无统计学意义。提示植入 5-FU 缓 解剂未增加手术安全风险。因本研究纳入的样本量 较少，其结果尚需后续加大样本量，开展深入研究 予以印证。

　　综上所述，手术切除联合植入 5-FU 治疗局部 区域复发乳腺癌患者可提高 3 年生存率和降低复发 率，效果优于单纯手术切除。

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