SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】 目的：观察维生素 D 联合重组人生长激素(rhGH)治疗生长激素缺乏症(GHD)患儿的效果。方法： 选取 2019 年 1 月至 2021 年 3 月该院收治的 124 例 GHD 患儿进行前瞻性研究，采用随机数字法将其分为研究组与对照组各 62 例。对照组给予注射用 rhGH 治 疗，研究组在对照组基础上联合维生素 D 钙咀嚼片治疗，比较两组治疗前后脂代谢指标 [ 三酰甘油(TG) 、总胆固醇(TC) ] 水平、脂联 素水平、胰岛素样生长因子 -1(IGF-1) 水平、胰岛素生长因子结合蛋白 -3(IGFBP-3) 水平、糖代谢指标 [ 空腹血糖(FBG) 、胰岛素 (INS)、胰岛素抵抗指数(IR) ] 水平、不良反应发生率。 结果： 治疗 1、3、6 个月后， 研究组 TG、TC 水平均低于治疗前， 且低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) ;两组脂联素、IGF-1、IGFBP-3 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 两组 FBG、INS、IR 水平均高于治疗前，但研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;研究组不良反应发生率低于对照组，差异 有统计学意义(P<0.05)。 结论： 维生素 D 联合 rhGH 治疗 GHD 患儿可提高脂联素、IGF-1 和 IGFBP-3 水平，降低脂代谢指标、糖代谢 指标水平和不良反应发生率，其效果优于单纯重组人生长激素治疗。
【关键词】 生长激素缺乏症,患儿,维生素 D,重组人生长激素,糖代谢,脂代谢,脂联素
Effects of Vitamin D combined with recombinant human growth hormone in treatment of children with growth hormone deficiency
ZHANG Chunhua1. TANG Zhihui2
(1. Taiqian County People’s Hospital, Puyang 457600 Henan, China;
2. Zhengzhou Children’s Hospital, Zhengzhou 450000 Henan, China)
【Abstract 】Objective: To observe effects of Vitamin D combined with recombinant human growth hormone (rhGH) in treatment of children with growth hormone deficiency (GHD). Methods: A prospective study was conducted on 124 children with GHD admitted to the hospital from January 2019 to March 2021. They were divided into study group and control group by using the random number method, 62 cases in each. The control group was treated with rhGH for injection, while the study group was treated with Calcium carbonate with Vitamin D chewable tablets on the basis of that of the control group. The levels of lipid metabolism indexes [triglyceride (TG), total cholesterol (TC)], adiponectin, insulin-like growth factor- 1 (IGF- 1), insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3), and glucose metabolism indexes [fasting blood glucose (FBG), insulin (INS), insulin resistance index (IR)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After 1. 3 and 6 months of treatment, the levels of TG and TC in the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of adiponectin, IGF- 1 and IGFBP-3 in the two groups were higher than those before the treatment, those in the study group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of FBG, INS and IR in the two groups were higher than those before the treatment, but those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Vitamin D combined with recombinant human growth hormone in the treatment of the children with growth hormone deficiency can increase the levels of adiponectin, IGF- 1 and IGFBP-3. and reduce the levels of lipid metabolism indexes, glucose metabolism indexes and the incidence of adverse reactions. Moreover, it is superior to single recombinant human growth hormone therapy.
【Keywords】 Growth hormone deficiency; Children; Vitamin D; Recombinant human growth hormone; Glucose metabolism; Lipid metabolism; Adiponectin
儿童常因种族、年龄、性别差异，存在身高差 别，但若低于健康儿童生长曲线的第三百分位，则被称为矮小症，生长激素缺乏症(GHD)是造成儿 童矮小的主要因素 [1]。该病对患儿终身存在一定影 响，给其身、心均造成较大伤害，重组人生长激素 (rhGH)是临床治疗 GHD 患儿的常用措施， 但rhGH 具有抗胰岛素样作用，影响机体糖代谢，不良反应较多 [2]。维生素 D 对小儿骨细胞增殖及骨基质形成 有重要作用，可促进患儿躯体发育。本文观察维生 素 D 联合 rhGH 治疗 GHD 患儿的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2021 年 3 月 本院收治的 124 例 GHD 患儿进行前瞻性研究。纳 入标准：符合《诸福棠实用儿科学(第 8 版) 》 中 GHD 相关诊断标准 [3] ，并经生长激素分泌功能 试验检查确诊;无家族性相关疾病;经检测，身高 低于同种族、同年龄、同性别的健康儿童，生长速 率 <5 cm/ 年，骨龄落后于同年龄、同性别的健康 儿童。排除标准：存在智力问题;合并糖尿病、内 分泌激素异常;重度营养不良;入组前接受过 rhGH 或类似药物治疗;存在糖耐量受损。患儿家长对本 研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本 院伦理委员会审批通过(批准文号：20181023) 。 采用随机数字法将其分为研究组与对照组各 62 例。 研究组： 男 34 例， 女 28 例; 年龄 4~12 岁， 平均 (7.12±2.34) 岁。 对 照组： 男 33 例， 女 29 例; 年龄 3~11 岁， 平均(7.22±2.48) 岁。两组一般资 料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。
1.2 方法 对照组采用注射用 rhGH (长春金赛 药业有限责任公司，国药准字 S20000001;2.5 U/ 0.85 mg/1.0 mL/ 瓶) 治疗， 根据受试者体质量， 初 始剂量为0.10~0.15 U/kg，每晚睡前30 min皮下注射，1 次 /d，连续治疗 6 个月。
研究组在对照组基础上联合维生素 D 钙咀嚼 片(北京安氏三威生物科技有限公司，国食健字 G20080099.2.5 g/ 片) 口服治疗，2.5 g/d， 连续服 用 6 个月。
治疗期间，两组复诊频率保持在 1 次 / 月，包 括对受试者身高、体质量、垂体激素、第二性征以 及外周激素水平等进行复查，根据复查结果，结合 患儿的实际情况调整药物用量。
1.3 观察指标 ( 1)比较两组治疗前后脂代谢指 标水平。抽取空腹时间≥ 10 h 的静脉血 3 mL，采用甘油磷酸氧化酶法检测三酰甘油(TG)水平， 采用胆固醇氧化酶法检测总胆固醇(TC) 水平。
(2)比较两组治疗前后脂联素、胰岛素样生长因 子 -1(IGF-1) 、血清胰岛素生长因子结合蛋白 -3 (IGFBP-3)水平。以酶联免疫吸附法检测脂联素 水平， 以化学发光法检测 IGF-1 和 IGFBP-3 水平。
(3)比较两组治疗前后糖代谢指标水平，包括空 腹血糖(FBG) 、胰岛素(INS) 、胰岛素抵抗指 数(IR)。(4)比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后脂代谢指标水平比较 治疗 前，两组 TG、TC 水平比较，差异无统计学意义 ( P>0.05); 治疗 1、3、6 个月后， 研究组 TG、 TC 水平均低于治疗前，且低于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后脂联素、IGF-1、IGFBP-3 水 平比较 治疗前， 两组脂联素、IGF-1、IGFBP-3 水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗 后， 两组脂联素、IGF-1、IGFBP-3 水平均高于治 疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05) 。见表 2.
2.3 两组治疗前后糖代谢指标水平比较 治疗前， 两组 FBG、INS、IR 水平比较，差异均无统计学意 义(P>0.05); 治疗后，两组 FBG、INS、IR 水平 均高于治疗前，但研究组低于对照组，差异有统计 学意义(P<0.05)。见表 3.
2.4 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应 发生率为 8.06%，低于对照组的 20.97%，差异有统 计学意义(P<0.05) 。见表 4.
3 讨论
GHD 可对儿童身体发育产生影响，致使患儿 产生自卑、怯懦等不良心理状态，同时对其神经系统、心血管系统造成一定损伤，而成年 GHD 患者 常因脂代谢发生异常，导致动脉硬化，增加心血管 疾病发生风险 [4-5]。生长激素是机体垂体前叶分泌 的一种蛋白质，主要作用为促进新生儿骨骼软细胞 增殖、分化，注射 rhGH 可促进患儿身高增长 [6-7]。 维生素 D 对骨细胞增殖及骨基质形成均有重要作 用，从而促进患儿躯体发育 [8]。
本研究结果显示，治疗后，两组 FBG、INS、 IR 水平均高于治疗前，但研究组低于对照组。分 析原因在于联用外源性 rhGH 可激发糖异生的酶类 产生，降低胰岛素的作用;同时，rhGH 可使外周 糖利用度降低，干扰 INS 对糖代谢的促进作用 [9]。 维生素 D 可通过与胰岛细胞、血管内皮细胞等组织 细胞的维生素D受体相结合， 促进机体胰岛素分泌， 并提高胰岛素的敏感性，从而降低血糖水平 [10]。
IGF-1 属于生长激素的效应激 素，临床将 IGF-1 水平作为评判生长激素水平的指标之一 [11];脂联素具有改善胰岛素抵抗、抑制炎症反应的作 用 [12]。本研究结果同时显示， 治疗后， 研究组脂联 素、 IGF-1 和 IGFBP-3 水平均高于对照组，TG 和 TC 水平均低于对照组。分析原因在于维生素 D 能 够促进机体对钙、磷的吸收， 增加肌浆网储钙能力， 在一定程度上促进患儿骨骼发育。此外，维生素 D 可调控脂肪细胞的分化，从而降低 TG、TC 水平。 本研究结果还显示，研究组不良反应发生率低于对 照组。分析原因在于 rhGH 具有一定促进雌激素分 泌的作用，在应用过程中出现乳房发育现象，维生 素 D 能够作用于垂体性腺轴， 对儿童性早熟起到抑 制效果， 降低乳房发育风险， 且维生素 D 可通过与 肌肉细胞受体结合，提高肌纤维增殖分化和储钙能 力，有助于肌肉收缩，避免出现水肿 [13]。
综上所述，维生素 D 联合 rhGH 治疗 GHD 患 儿可提高脂联素、IGF-1 和 IGFBP-3 水平，降低脂 代谢指标、糖代谢指标水平和不良反应发生率，其效果优于单纯重组人生长激素治疗。
参考文献
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