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拉贝洛尔联合硫酸镁治疗子痫前期患者的效果论文

发布时间:2023-07-04 14:59:21 文章来源:SCI论文网 我要评论














SCI论文(www.lunwensci.com)

  【摘要】 目的:观察拉贝洛尔联合硫酸镁治疗子痫前期患者的效果。方法: 选取 2018 年 7 月至 2019 年 12 月该院收治的 100 例子 痫前期患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为对照组和观察组各 50 例。对照组予以硫酸镁治疗,观察组予以拉贝洛尔联合硫酸镁 治疗,均持续用药至分娩结束。比较两组治疗前后血压、心率、24 h 尿蛋白、胎盘血流动力学参数 [ 收缩末期血流速度最大值 / 舒张末期 血流速度最大值(S/D) 、阻力指数(RI) 、搏动指数(PI) 、时间平均流速(TAV) ]、血管内皮生长因子(VEGF) 、血小板内皮细胞 黏附分子 1(PECAM-1) 、可溶性血管内皮生长因子受体 1(sVEGFR-1) 水平,妊娠结局和不良反应发生率。结果: 治疗后,两组血压、 心率、24 h 尿蛋白、RI、PI、S/D、 VEGF、sVEGFR-1 水平均低于治疗前, 且观察组低于对照组, 两组 PECAM-1、TAV 水平均高于治疗前, 且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05) ;观察组早产率、剖宫产率和产后出血发生率均低于对照组,新生儿体质量高于对照 组,差异均有统计学意义(P<0.05) ;两组胎儿窘迫和新生儿窒息发生率比较,差异均无统计学意义( P>0.05) ;观察组不良反应发生率 为 12.00%,对照组不良反应发生率为 8.00%,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论: 拉贝洛尔联合硫酸镁治疗 子痫前期患者可够降低血压、心率、24 h 尿蛋白、VEGF 和 sVEGFR-1 水平,改善胎盘血流动力学参数水平和妊娠结局,提高 PECAM-1 水平,优于单纯硫酸镁治疗效果。

  Effects of Labetalol combined with Magnesium sulfate in treatment of patients with preeclampsia

  CHEN Lina


  (Pingqiao District Maternal and Child Health Hospital of Xinyang City, Xinyang 464000 Henan, China)

  【Abstract 】 Objective: To observe effects of Labetalol combined with Magnesium sulfate in treatment of patients with preeclampsia. Methods: A prospective study was conducted on 100 patients with preeclampsia admitted to the hospital from July 2018 to December 2019. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 50 cases in each. The control group was treated with Magnesium sulfate, while the observation group was treated with Labetalol combined with Magnesium sulfate. They were treated until the end of delivery. The blood pressure, the heart rate, the 24 h urine protein, the placental hemodynamic parameter levels [maximum end-systolic blood flow velocity/maximum end-diastolic blood flow velocity (S/D), resistance index (RI), pulsatility index (PI), time average velocity (TAV)], the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), platelet endothelial cell adhesion molecule 1 (PECAM- 1) and the soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 (sVEGFR- 1), the pregnancy outcome, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the levels of blood pressure, heart rate, 24 h proteinuria, RI, PI, S/D and VEGF 、sVEGFR- 1 in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; the levels of PECAM- 1 and TAV in the two groups were higher than those before the treatment, and those in the observation group were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The premature delivery rate, the cesarean section rate and the postpartum hemorrhage rate in the observation group were lower than those in the control group, the neonatal body weight was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There were no significant differences in the incidence of fetal distress and neonatal asphyxia between the two groups (P>0.05). Further, the incidence of adverse reactions was 12.00% in the observation group and 8.00% in the control group, and the difference was not statistically significant (P<0.05). Conclusions: Labetalol combined with Magnesium sulfate in the treatment of THE preeclampsia patients can reduce the levels of blood pressure, heart rate, 24 h proteinuria, VEGF and sVEGFR- 1. improve the placental hemodynamic parameter levels and the pregnancy outcomes, and increase the PECAM- 1 levels. Moreover, it is superior to single Magnesium sulfate treatment.

  【Keywords】Preeclampsia; Magnesium sulfate; Labetalol; Platelet endothelial cell adhesion molecule 1; Soluble vascular endothelial growth factor receptor 1; Vascular endothelial growth factor; Pregnancy outcome

  子痫前期可发展为子痫,是导致孕产妇及围生 儿死亡的重要因素 [1-2]。临床针对子痫前期患者主 要采用药物治疗,硫酸镁作为公认的首选药物,能 扩张血管,发挥降压作用,但对于水肿、蛋白尿的 改善效果欠佳,且存在较高的镁中毒风险 [3]。拉贝 洛尔能通过降低外周血管阻力而产生降压作用,且 安全性好 [4]。本文观察拉贝洛尔联合硫酸镁治疗子 痫前期患者的效果。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料 选取 2018 年 7 月至 2019 年 12 月 本院收治的 100 例子痫前期患者进行前瞻性研究。 纳入标准:符合子痫前期诊断标准 [5] ,首次发病; 单胎妊娠;年龄 20~40 岁;无其他妊娠合并症。排除 标准:有高血压病史;严重心、肝、肾功能不全;低 血糖;凝血功能异常;合并自身免疫性疾病;近 3 个 月有其他降压药物或抗凝药物服用史;对本研究所用 药物过敏。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同 意书,且研究经本院伦理委员会审核通过。按照随 机数字表法分为对照组和观察组各 50 例。观察组年 龄 22~38 岁, 平均(28.15±3.46) 岁; 体质量指数 (BMI)20~26 kg/m2 , 平 均( 23.56 ±1.75)kg/m2; 孕周 26~33 周, 平均(29.14±2.46) 周; 初产妇28 例,经产妇 22 例;病情分级:轻度 24 例,中 度 17 例, 重度 9 例。 对 照组 年龄 21~39 岁, 平 均(27.76±3.78) 岁;BMI 21~27 kg/m2 , 平 均 ( 23.44±1.83)kg/m2 ; 孕 周 26~35 周, 平 均 (29.25±2.34) 周; 初产妇 30 例, 经产妇 20 例; 病情分级:轻度 22 例,中度 18 例,重度 10 例。 两组一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 有可比性。
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  1.2 方法 两组均常规予以镇静、利尿、合理扩 容、解痉等处理,并保证休息、限制食盐摄入,同 时密切监测母胎状态。在此基础上,对照组予以 硫酸镁治疗。首次予以 25% 硫酸镁注射液(扬州 中宝药业股份有限公司,国药准字 H32024805. 10 mL ∶ 2.5 g)20 mL 溶 于 5% 葡 萄 糖 注 射 液 100 mL 中静脉滴注,于 30 min 内滴注完成;之后 予以 25% 硫酸镁注射液 60 mL+5% 葡萄糖注射液 500 mL 静脉滴注, 滴注速度为 1~2 g/h,1 次 /d, 持续至分娩结束。

  观察组在对照组基础上联合拉贝洛尔治疗。盐 酸拉贝洛尔注射液(江苏迪赛诺制药有限公司,国 药 准 字 H32026121.10 mL ∶ 50 mg)50 mg 溶 于5% 葡萄糖注射液 250 mL 中静脉滴注,1 次 /d;待 血压平稳(维持在 140/90 mmHg)超过 24 h 后予以 拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司,国药准字 H32026120. 50 mg) 口服, 50~100 mg/ 次, 3 次 /d, 持续至分娩结束。

  1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后血压、心 率、24 h 尿蛋白水平。血压(舒张压、收缩压) 、 心率在患者安静状态下测量 3 次,取平均值;常规 留取尿液标本,采用艾斯巴赫定量法行 24 h 尿蛋 白水平测定。(2)比较两组治疗前后胎盘血流动 力学参数水平,包括收缩末期血流速度最大值 / 舒 张末期血流速度最大值(S/D) 、阻力指数(RI) 、 搏动指数(PI)、时间平均流速(TAV), 采用 彩色多普勒超声(德国西门子,型号:ACUSON S2000)进行脐动脉血流动力学检测。(3)比较两 组治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF) 、血 小板内皮细胞黏附分子 1(PECAM-1) 、可溶性血 管内皮生长因子受体 1(sVEGFR-1)水平。采集 患者清晨空腹静脉血 5 mL, 以 3000 r/min, 离心半 径 5 cm,离心 5 min,取上层血清,采用酶联免疫 吸附法测定。(4)比较两组妊娠结局,包括早产、 剖宫产、产后出血、新生儿体质量等。(5)比较 两组不良反应发生率。

  1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据,计量资料以( x(—) ±s )表示,采用 t 检验,计 数资料以率(%)表示,采用 χ2 检验,以 P<0.05 为差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 两组治疗前后血压、心率及 24 h 尿蛋白水平 比较 治疗前,两组血压、心率及 24 h 尿蛋白水 平比较,差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗 后,两组血压、心率及 24 h 尿蛋白水平均低于治 疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 1.

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  2.2 两组治疗前后胎盘血流动力学参数水平比 较 治疗前, 两组 RI、PI、S/D、 TAV 水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 两组 RI、PI、S/D 水平均低于治疗前,且观察组低于对 照组,两组 TAV 水平均高于治疗前,且观察组高 于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.
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  2.3 两组治疗前后 VEGF、PECAM-1、sVEGFR-1 水 平 比 较 治 疗 前, 两 组 VEGF、PECAM-1、 sVEGFR-1 水 平 比 较, 差 异 均 无 统 计 学 意 义( P>0.05); 治 疗 后, 两 组 VEGF、sVEGFR-1 水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,两组 PECAM-1 水平均高于治疗前,且观察组高于对照 组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.
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  2.4 两组妊娠结局比较 观察组早产率、剖宫产 率、产后出血发生率及新生儿体质量低于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05); 两组胎儿窘迫 及新生儿窒息发生率比较,差异均无统计学意义 ( P>0.05)。见表 4.
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  2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为 12.00%, 对照组不良反应发生率为8.00%, 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 5.

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  3 讨论

  子痫前期是产科严重并发症,威胁母婴安全, 是导致围产期不良预后的重要因素 [6]。子痫前期比 较共识的发病机制包括以下三种 [7-8] :①胎盘缺血。 当胎盘组织滋养细胞发生增生、结节增多等病理改 变时,可能致使胎盘缺血而导致疾病发生。②免疫 失衡。各种免疫学因素会刺激细胞毒性因子生成增多,从而破坏母体、胎儿之间的免疫平衡。③遗传 易感性。遗传因素在子痫前期发病中起着重要作用, 有妊娠期高血压家族史的孕妇较无家族史者子痫前 期发病率高。降压治疗是其主要治疗手段,可降低 胎儿窘迫和孕产妇心血管事件的发生风险。

  已知硫酸镁具有抑制机体乙酰胆碱释放、改善 微循环、扩张外周血管等多重作用,但对部分患者 疗效欠佳,且若用量过大、用药时间较长易引起中 毒,导致呼吸暂停 [9]。拉贝洛尔兼具 α、β 受体 阻滞剂效应,通过降低外周血管阻力而产生降压作 用,且能够抑制血小板聚集,促进胎儿成长,安全 性好 [10],还能减轻心脏负荷、改善机体微循环、调 节血管活性 [11]。本研究结果显示, 治疗后, 观察组 血压、心率及 24 h 尿蛋白水平均低于对照组。提 示拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压能够发挥 协同增强效应,发挥更显著、持久的降压作用,效 果优于单用硫酸镁 [12-13]。

  子痫前期患者由于血管发育障碍,血管收缩 与舒张失衡,胎盘血流灌注减少,滋养细胞浸润能 力降低,以及胎盘绒毛发育不良,从而不利于胎 儿生长发育 [14]。脐动脉 RI、PI、S/D、TAV 等参数 可客观反映胎盘血流灌注状况 [15]。本研究结果还 显示,治疗后,观察组 RI、PI、S/D 水平均明显低 于对照组,TAV 水平高于对照组。分析原因可能 与拉贝洛尔能够改善血管内皮损伤、促进血液循环 有关。

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  子痫前期发病机制研究显示,血管内皮损伤所 致的胎盘浅着床是妊娠期高血压发生发展的中心环 节,VEGF 在妊娠期高血压疾病进程中发挥着重要 作用 [16]。PECAM-1 与 sVEGFR-1 分别作为 VEGF 家族的重要分子与受体,被认为与妊娠期高血压 的发生发展相关 [17]。本研究结果同时显示,治疗 后, 观察组 VEGF、sVEGFR-1 水平均低于对照组, PECAM-1 水平高于对照组。提示拉贝洛尔联合硫 酸镁能够有效降低患者血清中 VEGF、sVEGFR-1 水平,提高 PECAM-1 水平,这可能是拉贝洛尔联 合硫酸镁治疗子痫前期患者的机制。

  综上所述,拉贝洛尔联合硫酸镁治疗子痫前 期患者可降低血压、心率、24 h 尿蛋白、VEGF 和 sVEGFR-1 水平,改善胎盘血流动力学参数水平和 妊娠结局,提高 PECAM-1 水平,优于单纯硫酸镁 治疗效果。

  参考文献

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