血清 MMP - 9、TNF - α 水平与早发型子痫前期患者 发生未足月胎膜早破的关系论文

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　　【摘要】 目的：观察血清基质金属蛋白酶 -9(MMP-9) 、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)水平与早发型子痫前期患者发生未足月胎 膜早破(PPROM) 的关系。 方法： 回顾性分析 2018 年 1 月至 2021 年 7 月于该院产检并完成分娩的 70 例早发型子痫前期患者的临床资料， 其中发生 PPROM 的 35 例患者纳入发生组，未发生 PPROM 的 35 例患者纳入未发生组。比较两组血清 MMP-9、TNF- α 水平;用点二列 相关性分析检验血清 MMP-9、TNF- α 水平与早发型子痫前期患者发生 PPROM 的相关性;用受试者工作曲线(ROC)的曲线下面积(AUC) 评价血清 MMP-9、TNF- α 水平对早发型子痫前期患者发生 PPROM 的预测价值。结果： 发生组血清 MMP-9、TNF- α 水高于未发生组， 差异有统计学意义( P<0.05); 点二列相关性分析显示， 血清 MMP-9、TNF- α 水平与早发型子痫前期患者发生 PPROM 呈正相关性( r>0. P<0.05);ROC 曲线结果显示， 血清 MMP-9、TNF- α 单项及联合检测均对早发型子痫前期患者发生 PPROM 具有一定预测价值(AUC=0.774. 0.751. 0.850) ， 且联合检测的预测价值更高。 结论： 血清 MMP-9、TNF- α 水平与早发型子痫前期患者 PPROM 发生呈正相关性， 对早发 型子痫前期患者发生 PPROM 具有一定预测价值，且联合预测价值更高。

　　(Department of Obstetrics and Gynecology of Yucheng County People’s Hospital, Shangqiu 476300 Henan, China) 【Abstract】 Objective: To observe correlations among serum matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tumor necrosis factor-α (TNF-α)

　　levels and preterm premature rupture of the membrane (PPROM) in patients with early onset preeclampsia. Methods: The clinical data of 35 patients with early-onset preeclampsia and without PPROM in this hospital from January 2018 to July 2021 were retrospectively analyzed and they were included in the non-occurrence group; the clinical data of 35 patients with early-onset preeclampsia and PPROM were collected and they were set as occurrence group. The levels of serum MMP-9 and TNF-α were compared between the two groups. The correlations among the serum MMP-9 and TNF-α levels and PPROM in these patients were analyzed by point biserial correlation analysis. The areas under the receiver operating characteristic curve (ROC) curve (AUC) were used to evaluate the predictive value of the serum MMP-9 and TNF-α levels for PPROM in the patients with early- onset preeclampsia. Results: The levels of serum MMP-9 and TNF-α in the occurrence group were higher than those in the non-occurrence group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The point biserial correlation analysis showed that the serum MMP-9 and TNF-α levels were positively correlated with PPROM in the patients with early-onset preeclampsia (r>0. P<0.05). The ROC curve showed that single and combined detections of serum MMP-9 and TNF-α had certain predictive value for PPROM in the patients with early-onset preeclampsia (AUC=0.774. 0.751), and the predictive value of combined detection was higher (AUC=0.850). Conclusions: The serum MMP-9 and TNF-α levels are positively correlated with the occurrence of PPROM in the patients with early-onset preeclampsia. Moreover, they have a certain predictive value for the occurrence of PPROM in the patients with early-onset preeclampsia, and the combined detection has higher predictive value.

　　【Keywords】 Early-onset: Preeclampsia; Preterm premature rupture of the membrane; Matrix metalloproteinase-9; Tumor necrosis factor-α;

　　未足月胎膜早破(PPROM)是早发型子痫前 期患者严重并发症之一，可引起胎盘早剥、胎儿窘 迫、宫内感染、产褥感染等不良妊娠结局 [1-2] 。血 清基质金属蛋白酶 -9(MMP-9)可导致胎膜破裂 [3]。 血清肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)属促炎细胞因子，可导致胎膜破裂 [4] 。本文观察血清 MMP-9、 TNF- α 水平与早发型子痫前期患者发生 PPROM 的关系。


　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2018 年 1 月至 2021 年 7 月于本院产检并完成分娩的 70 例早发型子痫 前期患者的临床资料，其中发生 PPROM 的 35 例 患者纳入发生组，未发生 PPROM 的 35 例患者纳入未发生组。纳入标准：早发型子痫前期符合《妊 娠期高血压疾病诊治指南(2015)》中诊断标准 [5]， 且经实验室、产科超声、子宫动脉多普勒血流检测 等检查确诊;于本院建卡，定期至院产检，并完成 分娩; 单胎活胎， 且胎位为头位; 病历资料完整。 排除标准：子宫颈功能不全;羊膜腔穿刺、反复阴 道检查等引发的 PPROM;存在尿频、尿急等尿路 感染症状;辅助生殖技术受孕;存在饮酒、吸烟等 不良生活习惯;近 1 个月存在外伤史或性生活史。 患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意 书。未发生组： 年龄 21~31 岁， 平均(25.66±2.22) 岁;早发型子痫前期确诊时孕周 30~32 周，平均 [31.00(30.00.31.00)] 周; 既往孕次 1~4 次， 平 均 [2.00(2.00.3.00)] 次; 既 往 产 次 0~2 次， 平 均 [1.00(0.00.1.00)] 次; 合 并 妊 娠 期 糖 尿 病 (GDM)4 例。 发 生 组： 年 龄 22~31 岁， 平 均 (26.34±2.18) 岁; 早发型子痫前期确诊时孕周 30~31 周， 平均 [31.00(30.00.31.00)] 周; 既往 孕 次 1~4 次， 平 均 [2.00(2.00.3.00)] 次; 既 往 产 次 0~2 次， 平 均 [1.00(0.00.1.00)] 次; 合 并 GDM 4 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 PPROM 判定方法 参照《胎膜早破的诊断 与处理指南(2015)》中相关规定 [6] ：妊娠 <37 周， 有较多液体自阴道流出， 增加腹压时阴道流液增多， 流出的液体通畅稀薄如水，可能混有胎粪或胎脂， 且经窥阴器、超声、宫颈阴道液生化检查确诊。

　　1.2.2 血 清 MMP-9、TNF- α 水 平 检 测 方 法 患 者确诊早发型子痫前期时，采集空腹外周肘静脉 血 3~5 mL， 以 3000 r/min 速率离心 10 min， 离心 半径 10 cm，取血清，采用酶联免疫吸附法测定血 清 MMP-9 水平，试剂盒选自上海晶抗生物工程有 限公司，采用磁微粒化学发光免疫分析法测定血清 TNF- α 水平，试剂盒选自热景(廊坊)生物技术 有限公司，所有操作均严格按照试剂盒说明进行。

　　1.3 观 察 指 标 (1) 比 较 两 组 血 清 MMP-9、

　　TNF- α 水平。(2)用点二列相关性分析检测血清 MMP-9、TNF- α 水平与早发型子痫前期患者发生 PPROM 的相关性。(3)用受试者工作曲线(ROC) 的曲线下面积(AUC) 评价血清 MMP-9、TNF- α 水平检测对早发型子痫前期患者发生 PPROM 的预 测价值。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 24.0 软件进行统计学 分析，符合正态分布的计量资料以( x(—) ±s )表示， 采用 t 检验， 符合偏态分布的计量资料用中位数间 距 [M(P25 ，P75 )] 表示，行 Mann-Whitney U 检验， 计数资料以率(%) 表示， 采用 χ2 检验，用点二 列相关性分析检验血清 MMP-9、TNF- α 水平与早 发型子痫前期患者发生 PPROM 的相关性，用受试 者工作曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)评价血 清 MMP-9、TNF- α 水平检测对早发型子痫前期患 者发生 PPROM 的预测价值，以 P<0.05 为差异有统 计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组血清 MMP-9、TNF- α 水平比较 发生 组血清 MMP-9、TNF- α 水平均高于未发生组， 差 异有统计学意义( P<0.05)。见表 1.



　　2.2 血清 MMP-9、TNF- α 水平与早发型子痫前期 患者发生 PPROM 的相关性分析 点二列相关性分 析显示， 血清 MMP-9、TNF- α 水平与早发型子痫 前期患者发生 PPROM 呈正相关性( r>0.P<0.05)。 见表 2.

　　2.3 血清 MMP-9、TNF- α 水平检测对早发型子 痫前期患者发生 PPROM 的预测价值 ROC 曲线结 果显示， 血清 MMP-9、TNF- α 单项及联合检测均 对早发型子痫前期患者发生 PPROM 具有一定预测 价值(AUC=0.774. 0.751. 0.850) ， 且联合检测的 预测价值更高。见表 3、图 1.

　　3 讨论

　　早发型子痫前期患者多存在胎盘血管结构异 常， 易形成 PPROM[7] ，增加早产、脐带脱垂、母婴 感染等发生风险，威胁母婴健康 [8]。

　　MMP-9 可参与胎膜细胞外基质的破坏与重建过程 [9]。TNF- α 可促进炎性因子的合成与释放， 引发炎症反应， 导致细胞外基质降解 [10]。而细胞外 基质遭到破坏时，可会影响胎膜完整性，继而引发 PPROM[11]。

　　本研究结果显示， 发生组血清 MMP-9、TNF- α 水平高于未发生组;点二列相关性分析显示，血清 MMP-9、TNF- α 水平与早发型子痫前期患者发生 PPROM 呈正相关性( r>0. P<0.05);ROC 曲线结 果显示， 血清 MMP-9、TNF- α 单项及联合检测均 对早发型子痫前期患者发生 PPROM 具有一定预测 价值，且联合检测的预测价值更高。分析原因为血 清 MMP-9 过表达可特异性降解细胞外基质的主要成 分Ⅳ型胶原及弹性蛋白，从而减少胎膜中细胞外基 质总量，破坏胎膜绒毛膜完整性，使本应附着于绒 毛膜上的羊膜上皮细胞与绒毛膜分离，导致胎膜变 薄、破裂， 形成 PPROM[12]。此外， 血清 MMP-9 过 表达还可促进子宫收缩，从而加速引发 PPROM[13]。 而血清 TNF- α 过表达可促进 PPROM 发生风险 [13]，并可刺激血管内皮细胞释放大量氧自由基而引发氧 化应激反应，加速 PPROM 发生风险 [14]。


　　综上所述， 血清 MMP-9、TNF- α 水平与早发 型子痫前期患者 PPROM 发生呈正相关性，对早发 型子痫前期患者 PPROM 发生具有一定预测价值， 且联合预测价值更高。

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