卡培他滨联合腹腔热灌注顺铂治疗晚期胃癌腹腔积液患者的效果论文

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          【摘要】 目的：观察卡培他滨联合腹腔热灌注顺铂治疗晚期胃癌腹腔积液患者的效果。方法： 选取 2018 年 6 月至 2020 年 6 月该院 收治的 64 例晚期胃癌腹腔积液患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组与对照组各 32 例。对照组行腹腔热灌注顺铂治疗，观 察组在对照组基础上联合卡培他滨片治疗，比较两组腹腔积液总缓解率、卡氏功能状态量表(KPS)评分和不良反应发生率。结果： 观察 组腹腔积液总缓解率为 71.88%，高于对照组的 43.75%，差异有统计学意义( P<0.05) ;治疗后，两组 KPS 评分均高于治疗前，且观察组 高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ;两组恶心、肝功能异常、白细胞减少、神经损伤等不良反应发生率比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)。 结论： 卡培他滨联合腹腔热灌注顺铂治疗晚期胃癌腹腔积液患者可提高腹腔积液总缓解率和 KPS 评分，效果优于单纯腹腔热 灌注顺铂治疗。
　　【Abstract】 Objective: To observe effects of Capecitabine combined with Cisplatin intraperitoneal hyperthermic perfusion in treatment of peritoneal effusion patients with advanced gastric cancer. Methods: A prospective study was conducted on 64 peritoneal effusion patients with advanced gastric cancer admitted to the hospital from June 2018 to June 2020. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 32 cases in each. The control group was treated with Cisplatin intraperitoneal hyperthermic perfusion while the observation group was treated with Capecitabine tablets on the basis of that of the control group. The total remission rate of peritoneal effusion, the Karnofsky performance scale (KPS) score, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total remission rate of peritoneal effusion in the observation group was 71.88%, which was higher than 43.75% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the KPS scores of the two groups were higher than those before the treatment, that in the observation group was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there were no significant differences in the incidence of adverse reactions such as nausea, abnormal liver function, leukopenia and nerve injury between the two groups (P>0.05). Conclusions: Capecitabine combined with Cisplatin intraperitoneal hyperthermic perfusion in the treatment of the peritoneal effusion patients with advanced gastric cancer can improve the total remission rate of peritoneal effusion and the KPS score. Moreover, it is superior to single Cisplatin intraperitoneal hyperthermic perfusion treatment.

　　【Keywords】 Advanced gastric cancer; Peritoneal effusion; Capecitabine; Cisplatin; Intraperitoneal hyperthermic perfusion; Adverse reaction; Karnofsky performance scale

　　胃癌中晚期患者多存在腹腔转移，导致体内 蛋白质大量流失，病情加重，降低患者生存率 [1]。腹 腔热灌注可使化疗药物直接作用于病灶 [2]。顺铂为一 线化疗药物，可有效杀灭肿瘤细胞 [3]。卡培他滨常用 于晚期转移性胃癌的一线治疗，能有效抑制癌细胞的 增殖， 延缓病情进展 [4]。本文观察卡培他滨联合腹腔 热灌注顺铂治疗晚期胃癌腹腔积液患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2018 年 6 月至 2020 年 6 月 本院收治的 64 例晚期胃癌腹腔积液患者进行前瞻 性研究。纳入标准：符合晚期胃癌诊断标准 [5] ;经 影像学检查提示有腹腔积液;年龄 40~80 岁;可接 受姑息化疗。排除标准：存在腹腔感染、腹腔粘连 等影响腹腔热灌注的疾病;预计生存期 <3 个月; 无法全程接受化疗;对本研究药物不耐受;意识不 清，不能配合。患者及家属对本研究内容了解且自 愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法分为观察组与对照组各 32 例。观察组男 14 例， 女 18 例; 年龄 43~76 岁， 平 均(56.48±3.06) 岁; 体质量指数 18~26 kg/m2 ，平均 (21.59±1.18)kg/m2;病程1.5~5年，平均(2.32±0.51) 年;病理分型：黏液细胞癌 11 例，腺癌 17 例，印 戒细胞癌 4 例;文化程度：初中及以下 13 例，高 中 9 例，高中以上 10 例。对照组男 15 例，女 17 例;年龄 42~75 岁，平均(56.42±3.11) 岁; 体质 量 指 数 18~26 kg/m2 ， 平 均(21.63±1.26)kg/m2; 病程 1.5~5 年， 平均(2.34±0.47) 年;病理分型： 黏液细胞癌 12 例，腺癌 16 例，印戒细胞癌 4 例; 文化程度：初中及以下 11 例，高中 10 例，高中以 上 11 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。




　　1.2 方法 两组均在治疗前后进行 CT 检查，确 定腹腔积液情况;口服地塞米松片(山西同达药 业有 限公 司， 国药 准字 H14023304.0.75 mg)， 0.75 mg/ 次，2 次 /d，以改善化疗期间胃部不适;静 脉滴注异甘草酸镁注射液(正大天晴药业集团股份 有限公司， 国药准字H20051942. 10 mL∶50 mg/支) 保护肝脏功能，2 支 / 次，1 次 /d。

　　对照组行腹腔热灌注顺铂治疗。嘱咐患者排 空膀胱，取半卧位或仰卧位，以麦氏点或反麦氏点 为穿刺点，取 2% 利多卡因由皮肤向腹腔内局部麻 醉至壁层腹膜，而后采用深静脉穿刺针自局麻处垂 直进针，遇突破感时停止，将导丝置入后拔出穿刺 针，沿导丝置入深静脉导管(8F) ，行腹腔闭式引 流， 缓慢引流腹腔积液 1000~1500 mL/d。治疗期 间注意监测患者白蛋白水平。腹腔积液引流 3~5 d 后，热灌注生理盐水，温度为 43 ℃，灌注量约 1500 mL，引流管连接热灌注治疗仪(珠海和佳医 疗设备股份有限公司，HGGZ-102) ，热灌注药液 中加入顺铂注射液(广东岭南制药有限公司，国药 准字 H20183341.10 mL ∶ 10 mg)60 mg， 热灌注 经 5 次循环，结束后保留 500 mL 药液，1 个疗程 为 21 d，分别于治疗第 1、5、8 天行顺铂热灌注， 持续治疗 2 个疗程。

　　观察组在对照组基础上联合卡培他滨片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20133365. 0.5 g)治疗，早晚饭后口服， 每日总剂量为 1.25g/m2. 连续用药 2 周，停用 1 周，21 d 为 1 个疗程，持续 治疗 2 个疗程。

　　苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20133365. 0.5 g)治疗，早晚饭后口服， 每日总剂量为 1.25g/m2. 连续用药 2 周，停用 1 周，21 d 为 1 个疗程，持续 治疗 2 个疗程。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组腹腔积液总缓解 率。根据 B 超检查腹腔积液暗区深度及减少量评 估疗效 [6] ，分为完全缓解(腹腔积液完全消失，且 持续 4 周以上) 、部分缓解(腹腔积液减少超过 50%，且持续 4 周以上) 、稳定(腹腔积液减少在 25%~50%) 、进展(腹腔积液减少不明显或暗区深 度增加) 。总缓解率 =(完全缓解 + 部分缓解)例 数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后卡氏 功能状态量表(KPS)评分 [7]。总分 0~100 分， 分 值越高，健康状况越好。(3)比较两组治疗期间 不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 25.0 软件进行统计学 分析，年龄、体质量指数、病程和 KPS 评分等计 量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，性别、病理 分型、文化程度、腹腔积液总缓解率和不良反应发 生率等计数资料以率(%) 表示，采用 χ2 检验， 以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组腹腔积液总缓解率比较 观察组腹腔积 液总缓解率为 71.88%，高于对照组的 43.75%，差 异有统计学意义( P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后 KPS 评分比较 治疗前，两组 KPS 评分比较，差异无统计学意义( P>0.05) ;治 疗后，两组 KPS 评分均高于治疗前，且观察组高于 对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组不良反应发生率比较 两组恶心、肝功 能异常、白细胞减少、神经损伤等不良反应发生率 比较，差异无统计学意义( P>0.05)。见表 3.




　　3 讨论

　　胃癌进展至晚期，多数患者的肿瘤细胞通过区 域淋巴结转移扩散，而在肿瘤细胞转移过程中，可 能会堵塞淋巴管，造成肿瘤组织脱落，肿瘤细胞组 织落入腹腔后会导致腹部组织渗出液增多，形成腹 腔积液 [8]。腹腔热灌注疗法可使化疗药物直达病灶同时提高温度，利用肿瘤细胞的热敏感性，改变其 细胞膜稳定状态，选择性杀死肿瘤细胞，提高化疗 效果 [9]。

　　顺铂为高效抗肿瘤药物，可与肿瘤细胞 DNA 结合，引起交叉联结，导致 DNA 复制受限，从而 起到抑制肿瘤细胞扩散的作用，但该药会引起氧化 应激反应，造成细胞膜及膜蛋白损伤，并使细胞内 钙离子外流，引起细胞代谢混乱 [10-12]。

　　卡培他滨具有独特的激活机制，口服后能够被 胃肠道完整吸收，在肝脏及肿瘤细胞中由胸苷磷酸 化酶转化为 5- 氟尿嘧啶(5-FU)， 而 5-FU 经磷 酰化后能够抑制胸腺嘧啶核苷酸合成，抑制肿瘤细 胞的复制 [13-15]。

　　本研究结果显示，观察组腹腔积液总缓解率和 治疗后 KPS 评分均高于对照组。分析原因为卡培 他滨能够作用于肿瘤细胞增殖周期的 S 期，而顺铂 可作用于细胞增殖周期的其他阶段，两者联用能更 有效地缓解患者腹腔积液症状 [16-18]。


　　卡培他滨对于肿瘤具有高度选择性，不良反应 小，安全性较高 [19-20] 。本研究结果同时显示，两组 恶心、肝功能异常、白细胞减少、神经损伤等不良 反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合卡 培他滨用药未增加安全风险。

　　综上所述，卡培他滨联合腹腔热灌注顺铂治疗 晚期胃癌腹腔积液患者可提高腹腔积液总缓解率和 KPS 评分，效果优于单纯腹腔热灌注顺铂治疗。

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