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【摘要】 目的：观察丹参多酚酸联合阿替普酶治疗急性脑梗死患者的效果。方法： 选取 2020 年 5 月至 2021 年 6 月该院收治的 60 例急性脑梗死患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 30 例。对照组采取阿替普酶静脉溶栓治疗，观察组在对 照组基础上联合注射用丹参多酚酸治疗。比较两组临床疗效，治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、认知功能 [ 简易精 神状态量表(MMSE) ] 评分、 双侧大脑中动脉(MCA)血流速度指标 [ 平均流速(Vm)、峰流速(Vp)、双侧 MCA 流速差值(DVm、 DVp)] 水平，以及预后良好率和不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 96.67%， 高于对照组的 73.33%， 差异有统计学意义( P<0.05) ; 治疗后，两组 NIHSS 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05); 两组定向力、记忆力、注意力和计算力、 回忆能力、语言能力评分和 MMSE 总分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ;两组双侧 MCA Vm、Vp 水 平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组双侧 MCA DVm、DVp 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ; 观察组预后良好率为93.33%， 高于对照组的70.00%，差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 丹参多酚酸联合阿替普酶治疗急性脑梗死患者可提高治疗总有效率、MMSE 评分和预后良好率，改善双侧 MCA 血流速度指标水平， 降低 NIHSS 评分，效果优于单纯阿替普酶治疗。
【关键词】 丹参多酚酸,阿替普酶,急性脑梗死,认知功能,神经功能缺损,血流速度,不良反应
Effects of Salvianolic acid combined with Alteplase in treatment of patients with acute cerebral infarction
CHEN Xue
(1st Department of Neurology of Panjin Central Hospital, Panjin 121010 Liaoning, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Salvianolic acid combined with Alteplase in treatment of patients with acute cerebral infarction. Methods: A prospective study was conducted on 60 patients with acute cerebral infarction admitted to this hospital from May 2020 to June 2021. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 30 cases in each. The control group was treated with Alteplase intravenous thrombolysis, while the observation group was treated with Salvianolic acid for injection on the basis of that of the control group. The clinical effects, the national institutes of health stroke scale (NIHSS) score, the cognitive function [mini-mental state examination (MMSE) ] score, the bilateral middle cerebral artery (MCA) blood flow velocity index levels [mean flow velocity (Vm), peak flow velocity (Vp), bilateral MCA flow velocity difference (DVm, DVp)], the good prognosis rate, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 96.67%, which was higher than 73.33% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the NIHSS scores of the two groups were lower than those before the treatment, that of the observation group was lower than that of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The scores of orientation, memory, attention and calculation, recall ability, language ability and the MMSE total scores of the two groups were higher than those before the treatment, those of the observation group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of bilateral MCA Vm and Vp in the two groups were higher than those before the treatment, and those of the observation group were higher than those of the control group; the levels of bilateral MCA DVm and DVp in the two groups were lower than those before the treatment, and those of observation group were lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The good prognosis rate of the observation group was 93.33%, which was higher than 70.00% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Salvianolic acid combined with Alteplase in the treatment of the patients with acute cerebral infarction can improve the total effective rate of treatment, the MMSE score and the good prognosis rate, improve the levels of bilateral middle cerebral artery blood flow velocity indexes, and reduce the NIHSS score. Moreover, it is superior to single Alteplase treatment.
【Keywords】 Salvianolic acid; Alteplase; Acute cerebral infarction; Cognitive function; Neurological impairment; Blood flow velocity; Adverse reaction
卒中是心脑血管疾病常见类型，也是致残、致 死的首要原因，其中急性脑梗死占卒中的70%左右， 好发于 50 岁以上群体 [1-2] 。近年来，脑梗死发病率 逐年提升，故探索合理、高效的治疗方法以降低其 致残率、致死率是临床重点研究方向。目前，药物 保守疗法依然是治疗急性脑梗死的有效方法，已知 注射用丹参多酚酸是从丹参中提取的，具有抗凝、 抑制血小板聚集、减轻炎症反应、抑制氧化应激反 应等作用 [3] 。本文观察注射用丹参多酚酸联合阿替 普酶治疗急性脑梗死患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 5 月至 2021 年 6 月 本院收治的 60 例急性脑梗死患者进行前瞻性研究。 纳入标准：符合急性脑梗死的诊断标准 [4] ;结合临 床症状、头颅 CT 和磁共振成像检查等确诊;存在 头痛、眩晕、恶心呕吐、半身不遂、口舌歪斜等症 状;首次发病。排除标准：合并脑肿瘤或脑创伤; 伴有心、肝、肾等脏器疾病;患有精神分裂症、认 知异常;伴凝血异常、血液疾病及免疫缺陷疾病; 对本研究所用药物过敏。患者家属对本研究内容了 解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员 会批准(批准文号：20190524) 。按照随机数字表 法分为对照组和观察组各 30 例。对照组男 18 例， 女 12 例; 年龄 45~78 岁， 平均(59.96±5.81) 岁; 前循环梗死 21 例，后循环梗死 9 例;体质量指数 18~26 kg/m2 ，平均( 22.14 ±0.71 ) kg/m2 ;合并症： 高血压 24 例， 糖尿病 6 例;发病至入院时间 30min 至 6 h， 平均 (2.92±0.48)h。观察组男 16 例，女14 例; 年 龄 45~78 岁， 平 均(60.15±5.90) 岁; 前循环梗死 20 例，后循环梗死 10 例;体质量指数 18~26 kg/m2 ，平均(21.94±0.52) kg/m2 ;合并症： 高血压 25 例， 糖尿病 5 例;发病至入院时间 30min 至 6 h，平均( 3.05±0.51)h。两组一般资料比较， 差异无统计学意义( P>0.05)， 有可比性。
1.2 方法 两组入院后均给予低流量吸氧、降血 脂、降血糖、降血压和颅内压、抗血小板聚集等基 础治疗。在此基础上，对照组采用注射用阿替普酶 (德国勃林格殷格翰公司，批准文号：S20110051.20 mg)静脉溶栓治疗。剂量为 0.9 mg/kg， 最大剂 量不超过 90 mg，其中总剂量的10% 在 1 min 内静 脉推注，剩余 90% 持续静脉泵注给药。
观察组在对照组基础上联合注射用丹参多 酚酸 [ 天津天士力之骄药业有限公司，国药准字Z20110011. 每支装 0.13 g(含丹参多酚酸 100 mg)] 治疗，将 0.13 g 本品溶于 250 mL 0.9% 氯化钠注射 液中静脉滴注，1 次 /d，连续治疗 2 周。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效，以美国 国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分减分率评 价。临床痊愈：治疗后， 患者头痛、眩晕等症状消失， NIHSS 评分减分率 >90%; 显效： 治疗后，患者上述 症状明显改善，NIHSS 减分率在 45%~90%; 有效： 治疗后，患者上述症状减轻，NIHSS 评分减分率在 17%~44%;无效：未达到上述标准。治疗总有效率 = (临床痊愈 +显效+有效)例数/总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前后 NIHSS 评分 [5] 。该量表主要从患 者的意识、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、 共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视等 11 个 方面评价，分值范围 0~42 分， 分值越高，神经受 损程度越严重。(3)比较两组治疗前后认知功能， 采用简易精神状态量表(MMSE) 评价，包括定向 力(10 分)、记忆力(3 分)、注意力和计算力(5 分) 、回忆能力(3 分) 、语言能力(9 分) ，总 分 30 分，27~30 分为认知功能正常，分数 <27 分 为认知功能障碍 [6]。(4) 比较两组治疗前后双侧 大脑中动脉(MCA)血流速度指标水平，包括平均 流速(Vm)、峰流速(Vp) 及双侧 MCA 流速差值 (DVm、DVp) ，采用经颅多普勒超声诊断仪测定。
(5)比较两组治疗后 30 d 预后良好率，采用改良 Rankin 量表(mRS)评价。 0 分：无残疾症状;1 分： 有症状但无明显功能障碍，可完成所有日常工作和 生活;2 分：轻度残疾，无法完成病前所有活动， 但不需帮助能照料自己的日常事务;3 分：中度残 疾， 需部分帮助但可独立行走;4 分：中重度残疾， 不能独立行走且日常生活需别人帮助;5 分：重度 残疾，卧床不起，大小便失禁，日常生活完全依赖 他人;6 分：死亡。其中 0~2 分为预后良好，>2 分 为预后不良。(6)比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学 分析，计量资料以 ( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 96.67%(29/30)，明显高于对照组的73.33%(22/30)， 差异有统计学意义( P<0.05) 。见表 1.
2.2 两组治疗前后 NIHSS 评分比较 治疗前，两组 NIHSS 评分比较， 差异无统计学意义( P>0.05) ; 治疗后，两组 NIHSS 评分均明显低于治疗前，且 观察组低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05) 。 见表 2.
2.3 两组治疗前后认知功能评分比较 治疗前， 两组定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能 力、语言能力评分和 MMSE 总分比较， 差异均无统 计学意义( P>0.05) ;治疗后，两组定向力、记忆 力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力评分和 MMSE 总分均明显高于治疗前，且观察组高于对照 组，差异有统计学意义( P<0.05) 。见表 3.
2.4 两组治疗前后双侧 MCA 血流速度指标水平 比较 治疗前，两组双侧 MCA Vm、Vp、DVm 和 DVp 水平比较，差异均无统计学意义( P>0.05) ; 治疗后，两组双侧 MCA Vm、Vp 水平均明显高 于治疗前，且观察组高于对照组，两组双侧 MCA DVm、DVp 水平均低于治疗前，且观察组低于对照 组，差异有统计学意义( P<0.05) 。见表 4.
2.5 两组预后良好率比较 治疗后 30 d， 观察组预 后良好 28 例，预后良好率为 93.33%(28/30) ;对照 组预后良好 21 例，预后良好率为 70.00%(21/30); 观察组预后良好率高于对照组，差异有统计学意义 ( χ2=5.455.P=0.020)。
2.6 两组不良反应发生率比较 观察组出现胃肠 道反应 1 例，不良反应发生率为 3.33% (1/30)， 对照组出现胃肠道反应 3 例，不良反应发生率为 10.00% (3/30) ，两组不良反应发生率比较，差异 无统计学意义( χ2=0.268. P=0.605)。
3 讨论
急性脑梗死是因脑供血动脉缺血导致该区域脑 组织因缺血、缺氧而发生坏死、软化，造成神经功 能缺损，同时出现相应的偏瘫、认知异常、失语等 症状 [7] 。在溶栓时间窗内，静脉溶栓是治疗急性脑 梗死患者的首选方案，阿替普酶是临床常用溶栓药 物，其属于组织型纤溶酶原激活剂，与纤维蛋白结 合后，可诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，致使纤维蛋白降解，血栓溶解。注射用丹参多酚酸是从中药丹 参中提取的，其中丹酚酸具有抗氧化作用，可缩小 梗死面积，抑制血栓形成，减轻脑水肿，保护缺血 脑细胞，减轻神经细胞损伤 [8] ;同时可增加脑动脉 血流量， 减轻机体氧化应激反应， 阻断血小板黏附、 聚集过程，减轻梗死区神经细胞凋亡与局部炎症反 应，延缓动脉粥样硬化进程 [9]。
认知功能障碍是急性脑梗死患者常见并发症， 可增加痴呆、残疾等发生风险 [10]。本研究结果显示， 治疗后， 观察组治疗总有效率和 MMSE 评分均高于 对照组，NIHSS 评分低于对照组。分析原因为在阿 替普酶溶栓基础上，注射用丹参多酚酸可抑制血栓 形成，改善脑能量代谢，从而改善记忆、行为、认 知等功能 [11] ;同时还可促使缺血病灶重新建立血循 环，改善认知功能 [12]。
已知急性脑梗死患者发病后可释放大量氧自由 基， 导致神经元死亡 [13] ;同时会破坏神经内皮细胞 或神经功能，导致患者神经功能障碍，影响患者预 后质量 [14] 。本研究结果同时显示，治疗后，观察 组 MCA Vm、Vp 水平及预后良好率均高于对照组， MCA DVm、DVp 水平均低于对照组。分析主要原 因为注射用丹参多酚酸可促进脑血液循环，进一步 增加脑血管血流量，并起到保护血管内皮细胞的作 用， 进而改善预后 [15]。本研究结果还显示， 两组不 良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合 注射用丹参多酚酸用药未增加安全风险。因本研究 纳入的样本量较少，且随访时间较短，其结果尚需 后期加大样本量，延长随访时间开展深入研究予以 印证。
综上所述，丹参多酚酸联合阿替普酶治疗急性 脑梗死患者可提高治疗总有效率、MMSE 评分和预 后良好率，改善双侧 MCA 血流速度指标水平，降 低 NIHSS 评分，效果优于单纯阿替普酶治疗。
参考文献
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