环磷腺苷葡胺联合米力农治疗老年慢性顽固性充血性心力衰竭患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察环磷腺苷葡胺联合米力农治疗老年慢性顽固性充血性心力衰竭患者的效果。方法： 选取 2017 年 10 月至 2019 年 10 月该院收治的 90 例老年慢性顽固性充血性心力衰竭患者进行前瞻性研究，依据随机数字表法分为对照组( n=45)和研究组( n=45)。 对照组采用米力农治疗，研究组在对照组基础上联合环磷腺苷葡胺治疗，比较两组临床疗效、治疗前后心功能指标 [ 左心室舒张末期内径 (LVEDD) 、左心室收缩末期内径(LVESD) 、左心室射血分数(LVEF) ] 水平、血清基质金属蛋白酶 -9(MMP-9)水平、基质金属蛋白 酶抑制因子 -1(TIMP-1)水平，以及不良反应发生率。结果： 研究组治疗总有效率为 97.78%(44/45)， 高于对照组的 82.22%(37/45)， 差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，两组 LVESD、LVEDD 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组 LVEF 水平均高于治疗前， 且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，两组血清 MMP-9、TIMP-1 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差 异有统计学意义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 环磷腺苷葡胺联合米力农治疗老年慢性顽 固性充血性心力衰竭患者可提高治疗总有效率，改善心功能指标水平，降低血清 MMP-9 和 TIMP-1 水平，效果优于单纯米力农治疗。

　　【关键词】 环磷腺苷葡胺,米力农,老年,慢性顽固性充血性心力衰竭,心功能,不良反应


　　【Abstract 】 Objective: To observe effects of Meglumine adenosine cyclophosphate combined with Milrinone in treatment of elderly patients with chronic refractory congestive heart failure. Methods: A prospective study was conducted on 90 elderly patients with chronic refractory congestive heart failure admitted to the hospital from October 2017 to October 2019. They were divided into control group (n=45) and study group (n=45) according to the random number table method. The control group was treated with Milrinone, while the study group was treated with Meglumine adenosine cyclophosphate on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the cardiac function index levels [left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end-systolic diameter (LVESD), left ventricular ejection fraction (LVEF) ], the levels of serum matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and matrix metalloproteinase inhibitor- 1 (TIMP- 1) before and after the treatment, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the study group was 97.78% (44/45), which was higher than 82.22% (37/45) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of LVESD and LVEDD in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the study group were lower than those in the control group; the LVEF levels of the two groups were higher than those before the treatment, and that in the study group was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of serum MMP-9 and TIMP- 1 in the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Meglumine adenosine cyclophosphate combined with Milrinone in the treatment of the elderly patients with chronic refractory congestive heart failure can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of cardiac function indexes, and reduce the levels of serum MMP-9 and TIMP- 1. Moreover, it is superior to single Milrinone treatment.

　　【Keywords】 Meglumine adenosine cyclophosphate; Milrinone; Elderly; Chronic refractory congestive heart failure; Cardiac function; Adverse reaction


　　慢性顽固性充血性心力衰竭的发病率、病死率 均较高，治疗重点为增加患者的心输出量，改善心 肌功能以及增强心肌收缩力 [1]。米力农属于非洋地黄类强心药物， 可增强心肌收缩力， 扩张外周血管， 保护心肌， 常用于治疗慢性顽固性充血性心力衰竭， 但部分患者单用该药疗效不佳 [2]。环磷腺苷葡胺是 参与调节细胞功能的第二信使，治疗慢性顽固性充 血性心力衰竭患者效果理想 [3]。本文观察环磷腺苷葡胺联合米力农治疗老年慢性顽固性充血性心力衰 竭患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2017 年 10 月至 2019 年 10 月 本院收治的 90 例老年慢性顽固性充血性心力衰竭患 者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国心力衰 竭诊断和治疗指南 2014》中相关诊断标准 [4] ;经洋 地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳; 美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅱ ~ Ⅳ 级;年龄≥60 岁。排除标准：合并肝、肾功能或凝 血功能障碍;精神异常、认知功能障碍;合并恶性 肿瘤;对本研究所用药物过敏。患者及其家属均知 情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医 学伦理委员会批准(批准文号：20170805) 。依据 随机数字表法分为对照组( n=45)和研究组( n=45)。 对照组： 男 26 例， 女 19 例; 年龄 61~73 岁， 平均 (66.52±4.28)岁;病程1~5年，平均(2.85±0.32)年; NYHA 心功能分级：Ⅱ级 14 例，Ⅲ级 17 例，Ⅳ 级 14 例。研究组： 男 25 例， 女 20 例; 年龄 60~72 岁， 平 均(65.23±4.25) 岁; 病 程 1~4 年， 平 均 (2.21±0.30) 年;NYHA 心功能分级： Ⅱ级 14 例， Ⅲ级 16 例，Ⅳ级 15 例。两组一般资料比较，差异 无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用米力农注射液(海南合 瑞制药股份有限公司，国药准字 H20183296. 10 mL ∶ 10 mg) 治疗， 取 10 mL 本品溶于 50 mL 0.9% 氯化钠注射液中，静脉泵注，1 次 /d。

　　研究组在对照组基础上联合注射用环磷腺苷葡 胺(瑞阳制药股份有限公司，国药准字 H20052316. 60 mg)治疗，取 150 mg 本品溶于 250 mL 0.9% 氯化 钠注射液中混匀，静脉滴注，1 次 /d。

　　两组患者持续治疗 12 d。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效。显效： 临床症状体征消失，NYHA 心功能分级改善 2 级或 恢复到Ⅰ级;有效：临床症状体征有所改善，心功 能分级改善 1 级，但未恢复到Ⅰ级;无效：临床症 状体征未见改善，甚至加重。(2) 比较两组治疗 前后心功能指标水平。采用彩色多普勒超声诊断仪 检测左心室舒张末期内径(LVEDD) 、左心室收缩 末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)。 (3)比较两组治疗前后血清基质金属蛋白酶 -9 (MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1) 水平。抽取患者清晨空腹静脉血 5 mL，离心机离心取血清，以酶联免疫法检测 MMP-9 和 TIMP-1 水平。(4)比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 97.78%(44/45) ，高于对照组的 82.22%(37/45) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.


　　2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组 LVESD、LVEDD、LVEF 水平比较， 差异均无统 计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 LVESD、LVEDD 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组 LVEF 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差 异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.



　　2.3 两组治疗前后血清 MMP-9 和 TIMP-1 水平比 较 治疗前， 两组血清 MMP-9 和 TIMP-1 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血 清 MMP-9 和 TIMP-1 水平均低于治疗前，且研究组 低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.


　　2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4.


　　3 讨论

　　充血性心力衰竭是指各种原因导致心脏泵血功 能受损，心排血量不能满足全身组织基本代谢需要的 综合征，临床主要表现为呼吸困难、活动受限、体液 潴留 [5-6]。老年慢性顽固性充血性心力衰竭患者多合 并基础疾病，临床治疗难度较大，常需联合用药。

　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对 照组; 治疗后， 研究组 LVESD、LVEDD、MMP-9、 TIMP-1 水平均低于对照组，LVEF 水平高于对照组。 分析原因在于米力农注射液属于磷酸二酯酶抑制剂， 具有扩张血管及正性肌力作用，可明显提升心肌细 胞、血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷浓度，增高心肌 细胞内钙离子浓度，增强心肌收缩力，有效改善心 脏收缩、舒张功能 [7-8] ;而环磷腺苷葡胺为非洋地黄 类强心剂，具有正性肌力作用，能增强心肌收缩力， 改善心脏泵血功能，有扩张血管作用，可降低心肌 耗氧量，改善心肌细胞代谢，保护缺血、缺氧心肌， 同时可抑制血小板活化，预防血栓形成 [9-11] ，与米 力农联用可发挥协同增效作用 [12]。本研究结果还显 示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合环磷腺苷葡胺用药未增加安全风险。


　　综上所述，环磷腺苷葡胺联合米力农治疗老 年慢性顽固性充血性心力衰竭患者可提高治疗总有 效率，改善心功能指标水平，降低血清 MMP-9 和 TIMP-1 水平，效果优于单纯米力农治疗。

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