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摘要：目的 探讨生长抑素与奥美拉唑联合应用于上消化道出血中的效果及对临床症状及凝血功能、血小板功能指标的影响，为临 床治疗该疾病提供依据。方法 采取随机数字表法将 2020 年 9 月至 2022 年 2 月佛山市顺德区第三人民医院(佛山市顺德区北滘医院) 收治的上消化道出血患者 120 例分为两组。两组患者入院后即开展低流量吸氧、补充血容量等常规治疗，对照组( 60 例)患者单用生长 抑素治疗， 观察组( 60 例) 采用生长抑素联合奥美拉唑治疗， 均治疗 3 d。对比两组患者治疗后的临床疗效与临床指标， 治疗前后凝血功 能、血小板功能指标水平。结果 观察组患者总有效率高于对照组;观察组患者恢复进食时间、体温恢复正常时间、出血停止时间及住 院时间均短于对照组;与治疗前比较， 两组患者治疗后活化部分凝血活酶时间( APTT ) 、凝血酶原时间( PT ) 均缩短， 且观察组短于对 照组;纤维蛋白原( FIB ) 、血小板计数( PLT ) 、血小板分布宽度( PDW ) 、平均血小板体积( MPV ) 、血小板最大聚集率( MAR ) 水平均升高，且观察组高于对照组(均 P<0.05 )。 结论 生长抑素与奥美拉唑联合应用于上消化道出血可有效改善患者凝血功能与血小 板功能，提高临床疗效，促进患者的恢复。
关键词： 上消化道出血,生长抑素,奥美拉唑,血小板功能
上消化道出血属于消化系统常见病症，主要部位为食 管、胃、十二指肠，临床症状多表现为黑便、呕血等，工 作过度劳累、日常饮食不规律及情绪异常紧张等有消化道 病史的人群更易于发病，其次是急性出血性胃炎导致的上 消化道出血 [1] 。临床上对于上消化道出血主要采取药物保 守治疗，而由肝硬化导致的上消化道出血患者，一般会发 展为食管胃底静脉曲张，存在静脉血管破裂发生大出血的 风险，因此需选择手术或血管介入术等方式治疗。生长抑 素可抑制机体内分泌，明显降低血液中生长素、胰岛素、 促胰液素及 P 物质水平，同时可抑制胃肠道外分泌，能 够阻断胃酸的分泌，具有保护胃黏膜、减缓胃肠道蠕动、 抑制胃肠激素释放等作用，使内脏血流速度减慢，促进血 小板的聚集，止血效果良好，适用于上消化道出血 [2] 。但 临床实践表明，生长抑素单独用药时效果并不理想 [3] ，研 究联合用药方案提升上消化道出血的治疗与预后备受临床 医师的关注。奥美拉唑为质子泵抑制剂，能够作用于多种 胃部疾病，可抑制胃酸的反流，在抑制胃酸分泌和胃蛋白 酶与胃泌素的释放方面具有良好作用，并且可抑制胃蛋 白酶的分泌，可用于治疗食道、胃及十二指肠溃疡等疾 病 [4] 。本研究旨在探讨生长抑素与奥美拉唑联合应用于上 消化道出血中的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 采取随机数字表法将 2020 年 9 月至 2022 年 2 月佛山市顺德区第三人民医院(佛山市顺德区北滘 医院)收治的 120 例上消化道出血患者分为两组。对照 组(60 例)中男、女患者分别为 34、26 例;年龄 25~75 岁，平均( 44.71 ± 5.95 )岁;体质量 44~80 kg，平均 ( 56.61±5.22)kg;出血原因：急性胃黏膜病变、胃溃疡、 胃息肉、十二指肠溃疡分别 20、19、5、16 例。观察组( 60 例)中男、女患者分别为 33、27 例;年龄 25~74 岁，平 均( 44.52±5.83 )岁;体质量 44~80 kg，平均( 56.52± 5.13 )kg;出血原因：急性胃黏膜病变、胃溃疡、胃息肉、 十二指肠溃疡分别 18、23、4、15 例。两组患者一般资料经 比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标 准：符合《现代消化系统疾病诊断与治疗》 [5] 中的诊断标 准者;存在不同程度体温异常者;符合本研究中药物使用 指征者;无恶性肿瘤或肝、肾功能异常者等。排除标准： 生命体征不稳需及时进行手术救治者;入选前 1 周内有非 甾体抗炎药物、糖皮质激素等用药史者;有血液系统疾病 或凝血功能障碍者;合并自身炎症疾病或严重感染者;妊 娠期、哺乳期女性。院内医学伦理委员会已批准本研究， 患者均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 120 例患者入院后均采取常规治疗(抗 感染、补充血容量、低流量吸氧等)。对照组患者单用注 射用生长抑素(深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字 H20045465.规格： 0.75 mg/ 支)治疗，首次将 250 μg 生长 抑素静脉注射，后将 3 mg 注射用生长抑素加入至 50 mL 的 0.9% 的氯化钠注射液中静脉泵注，速度设定为 4.0 mL/h， 2 次 /d，共治疗 3 d。在此基础上观察组患者使用 40 mg 注射用奥美拉唑钠(江苏奥赛康药业有限公司，国药准 字 H20059053.规格： 40 mg/ 支)治疗，将其与 250 mL 的 0.9% 的氯化钠溶液混合后静脉滴注，2 次 /d，共治疗 3 d。
1.3 观察指标 ①临床疗效。疗效评估参照《实用消 化内科学》 [6] ，显效：治疗 2 d 后呕血、黑便等症状全部 消失，经胃镜检查出血停止，大便潜血试验呈阴性;有 效：治疗 3 d 后呕血、黑便等症状全部消失，经胃镜检查 出血停止，大便潜血试验呈阴性;无效：治疗 3 d 后呕 血、黑便等症状未改善，经胃镜检查仍存在出血，大便 潜血试验呈阳性;总有效 = 显效率 + 有效率。②症状改 善时间。记录两组患者恢复进食时间、体温恢复正常时 间、出血停止时间，以及住院时间。③凝血功能。采集治 疗前后患者 5 mL 空腹静脉血，取 3 mL 抗凝处理，离心 ( 3 000 r/min，10 min)取血浆，纤维蛋白原(FIB)、凝血 酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平用 全自动血凝分析仪(深圳市帝迈生物技术有限公司，型 号：DH36X)检测。④血小板功能。剩余 2 mL 血样抗凝 后，采用血小板自动分析仪(上海涵飞医疗器械有限公 司，型号： XH- 10B4)检测血小板计数(PLT)、血小板分 布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)、血小板最大 聚集率(MAR)水平。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件对研究数据 进行处理，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;计量 资料经 K-S 检验均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，行 t检 验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率 较对照组显著升高，差异有统计学意义(P<0 .05 )，见表 1.
2.2 两组患者症状改善时间和住院时间比较 观察组患 者恢复进食时间、体温恢复正常时间、出血停止时间及 住院时间均较对照组显著缩短，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者凝血功能指标水平比较 两组患者治疗后 APTT、PT 较治疗前均缩短，观察组较对照组显著缩短; FIB 水平均较治疗前升高，观察组较对照组显著升高，差 异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者血小板功能指标水平比较 两组患者治疗 后 PLT、PDW、MPV、MAR 水平较治疗前均升高，观察组 较对照组显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )， 见表 4.
3 讨论
上消化道出血的主要原因是食管、胃、十二指肠等部 位黏膜屏障受损，或胃肠道疾病、门静脉高压等导致患者 出现出血症状，以呕血和黑便为主，若未及时止血，则可 出现失血性休克，严重时可对患者生命产生威胁[7]。上消化 道出血的原因主要有消化性溃疡、肠道恶性肿瘤等，反复 的溃疡发作会累及黏膜下层血管，导致血管破裂从而引发 出血;而肿瘤的持续发展会侵袭黏膜下血管，或肿瘤瘤体 的血管出血，也会诱发上消化道的出血;另外，胃酸的消 化作用在上消化道出血的发生中也发挥着重要作用，抑制胃酸分泌、减少胃蛋白酶对血凝块的溶解、促进血小板聚集与胃黏膜凝血机制发挥作用是治疗该病的主要原则 [8] 。 生长抑素具有与天然生长抑素分子相同的结构，可使血管 平滑肌直接收缩，并抑制扩血管物质的分泌，间接阻断血 管扩张，促进血小板聚集，提高血凝块稳定性，避免血凝 块脱落，可快速止血;但仅使用一种药物治疗效果有限， 患者出血量大，止血时间延长，影响预后 [9]。
奥美拉唑的作用机制是抑制质子泵，能够直接对胃酸 的分泌产生抑制作用，使胃壁上 H+-K+-ATP 酶失活，改善 胃内 pH 值， 有效抑制 H+ 外流和胃蛋白酶活性， 从而减少 胃酸分泌，抑制胃蛋白酶对血凝块的吸收，并促进血小板 聚集，达到止血目的，在临床上常被用于胃溃疡、十二指 肠溃疡、急性胃炎等疾病的治疗，其可促进溃疡愈合，保 护胃黏膜 [10]。本研究中， 观察组患者症状改善时间与住院 时间均较对照组缩短，总有效率较对照组升高，提示生长 抑素与奥美拉唑联合治疗上消化道出血能够产生良好的协 同效果，缩短患者的症状消失时间，疗效确切。当发生上 消化道出血时，胃酸会激活胃蛋白酶原，胃蛋白酶能够促 进凝血块的消融，但当胃蛋白酶较多时，会作用于凝血功 能，导致其出现功能障碍，抑制凝血 [11] 。FIB 是血浆中含 量最高的凝血因子， 可促进血小板的聚集;APTT、PT 可反 映机体血浆凝固的所需时间，当上消化道发生出血后，凝 血功能出现异常， 其 APTT、PT 延长， FIB 水平降低 [12] 。 生长抑素又被称为生长激素释放抑制激素，将其用于急性 消化道出血可抑制胃蛋白酶和胃泌素释放;奥美拉唑的主 要作用是抑制胃酸分泌，通过抑制胃酸分泌可减轻胃酸对 胃黏膜的刺激，从而减轻胃内出血的症状，同时可增加胃 黏膜血流量，改善胃黏膜修复和防御功能;相比于单独用 药，联合用药能更好地增加药物的协同性，改善机体的凝 血功能 [13]。本研究中， 观察组患者 FIB 水平高于对照组， APTT、PT 均短于对照组，表明生长抑素与奥美拉唑联合 应用于上消化道出血能够有效改善患者的凝血功能，促进 内脏血管收缩止血。
出血性疾病主要是由于血小板黏附、释放、聚集及花 生四烯酸代谢缺陷等血小板功能异常引起的，由于大量出 血会导致上消化道出血患者血小板功能出现异常 [14]。PLT、 PDW、MPV、MAR 等能够监测患者的血小板功能， MPV可反映血小板的平均体积大小，其代表骨髓的增生功能， 受损血管会存在不同程度的紧闭，且管内的血流量减少， 故随着血小板的老化， 其体积减小， 造血功能降低;PDW 表示血小板体积大小的差异，上消化道出血患者的血小板 消耗增加，导致其分布异常，体积大小不一 [15] 。奥美拉 唑是碱性抗酸药，不会对患者的胃壁造成酸性刺激，而且 没有活性，但是在胃黏膜细胞小管内的次高酸的基础上可 以转变为亚磺胺活性状态，然后通过二硫键与 H+-K+-ATP 酶发生不可逆的结合，从而产生亚磺酰胺的复合物，并对 H+-K+-ATP 酶进行有效地抑制，减少胃酸的分泌，促进血 小板的聚集， 因此可达到良好的止血效果 [16]。本研究结果 显示，观察组患者 PLT、PDW、MPV、MAR 水平均高于 对照组，提示生长抑素与奥美拉唑联合应用于上消化道出 血可使患者的血小板功能得以改善，促进患者更快恢复。
综上，生长抑素与奥美拉唑联合应用于上消化道出血 可提高临床疗效，促进患者的恢复，有效改善患者凝血功 能与血小板功能，建议临床应用。
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