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摘要：目的 探讨唑来膦酸治疗老年骨质疏松症的临床效果及对患者骨密度(腰椎正位 L2~L4、股骨颈、总髋部、股骨粗隆) 与骨代 谢指标 [ 碱性磷酸酶( ALP )、Ⅰ型前胶原氨基端前肽( P Ⅰ NP )、降钙素( HCT ) ] 的影响，以期为临床治疗老年骨质疏松症提供有效 参考依据。 方法 按照随机数字表法将常州市中医医院 2018 年 3 月至 2021 年 3 月期间收治的 80 例老年骨质疏松症患者分为两组， 对照 组( 40 例) 实施常规基础治疗(口服口服碳酸钙 D3 片与骨化三醇软胶囊) + 阿仑膦酸钠治疗， 观察组( 40 例) 在对照组患者治疗的基础 上 + 唑来膦酸治疗，均治疗 1 年。比较两组患者治疗 1 年后的临床疗效;检测并比较两组患者治疗前后血清炎症因子 [ 肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α ) 、白细胞介素 -8 ( IL-8 ) 、白细胞介素 -6 ( IL-6 ) ] 水平， 以及治疗前后骨密度与血清骨代谢指标。 结果 观察组患者临床总有 效率为 92.50%， 而对照组患者临床总有效率为 75.00%， 观察组相较于对照组显著升高; 与治疗前比较， 两组患者治疗后腰椎正位 L2~L4、 股骨颈、总髋部、股骨粗隆等部位骨密度， 以及血清 HCT 水平均显著升高， 且观察组升高幅度更为显著; 而两组患者治疗后血清炎症因 子及 ALP、P Ⅰ NP 水平均显著降低， 且观察组降低幅度更为显著(均 P<0.05 )。 结论 唑来膦酸可以提高老年骨质疏松症患者的骨密度 水平，减轻机体炎症反应，改善骨代谢，促进骨形成，应用效果显著。
关键词： 骨质疏松症,唑来膦酸,阿仑膦酸钠,骨密度,骨代谢
骨质疏松症是一种代谢性骨病，其是由于多种原因 导致的骨吸收速度超过骨形成速度，引起骨量丢失、骨密 度下降，骨微结构破坏，同时还可使骨质变脆，骨强度变 弱，因而容易发生骨质疏松性骨折。临床治疗骨质疏松症 应以提高骨量、预防骨折为主。阿伦磷酸钠是常见的双膦 酸盐类药物，是临床上应用最广泛的骨吸收制剂，可以预 防骨质疏松患者发生骨折，但单独使用生物利用度低，疗 效欠佳，故需联合同类药物治疗 [1] 。唑来膦酸静脉给药 后，生物利用度高，其可以抑制破骨细胞活性，诱导破骨 细胞凋亡，进而抑制骨质吸收，同时促进骨质生长因子的 释放，促进骨质疏松患者成骨细胞合成，且对机体骨形成 无不良影响 [2-3]。因此， 本研究旨在探讨唑来膦酸治疗老 年骨质疏松症的临床效果分析其对患者机体炎症反应，以 及骨密度、血清骨代谢指标的影响，现作如下报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将 80 例于 2018 年 3 月至 2021 年 3 月期 间由常州市中医医院接受诊治的老年骨质疏松患者按照 随机数字表法划分为对照组与观察组，每组 40 例，开展 前瞻性研究。对照组患者中男、女分别为 21、19 例;病 程 1~6 年，平均(4.35±1.24 )年;年龄 61~80 岁，平均 ( 75.31±2.19)岁。观察组患者中男、女分别为 18、22 例;病程 1~6 年，平均(4.38±1.15 )年;年龄 61~79 岁，平 均(74.68±2.24)岁。两组基线资料比较，差异无统计 学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：与《骨质疏松 症》[4] 中关于骨质疏松症的相关诊断标准符合者;经 X 线 检查骨密度 T 值≤ -2.5 标准差，或有脆性骨折史者;入 组前未接受其他治疗者等。排除标准：认知功能障碍、严 重精神疾病者;合并骨软化、多发性骨髓瘤和恶性肿瘤 患者等。本研究经常州市中医医院医学伦理委员会审核批 准，所有患者均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 两组患者均给予口服碳酸钙 D3 片(惠 氏制药有限公司，国药准字 H10950029.规格：每片含钙600 mg，维生素 D3 125 IU)治疗，1 片 / 次，2 次 /d;口服骨 化三醇软胶囊 [ 正大制药(青岛)有限公司，国药准字 H20030491.规格： 0.25 μg/ 粒 ] 治疗，0.25 μg/ 次，1 次 /d。 对照组患者在上述治疗的基础上联合阿仑膦酸钠维 D3 片 (石药集团欧意药业有限公司，国药准字 H20110079.规 格：每片含阿仑膦酸钠 70 mg ;维生素 D3 2 800 IU)口 服治疗， 1 片 / 次，1 次 / 周。观察组患者在对照组的基 础上采用唑来膦酸注射液(正大天晴药业集团股份有限 公司，国药准字 H20113138.规格： 100 mL ∶ 5 mg)治 疗， 100 mL/ 次，静脉滴注，滴注时间需在 15 min 以上，1 次 / 年。两组患者均治疗 1 年。
1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《实用骨科疾病诊疗 技术》 [5] 中的相关评估标准将疗效分为显效、有效、无效， 骨密度、骨矿含量均恢复正常水平，行动不便、腰背部疼 痛等症状完全消失为显效;骨密度、骨矿含量水平明显提 高，且行动不便、腰背疼痛等症状有所好转为有效;骨密 度、骨矿含量水平未变化，行动不便、腰背疼痛等症状无 变化甚至加重为无效。总有效率 = 显效率 + 有效率。②骨 密度。使用双能 X 射线骨密度仪(杭州远想医疗设备有限 公司，型号：G3)检测治疗前后两组患者腰椎正位 L2~L4 、 股骨颈、总髋部、股骨粗隆骨密度。③骨代谢标志物。采 集所有患者治疗前与治疗 1 年后晨起空腹静脉血 2 mL，经 离心(转速为 3 000 r/min) 15 min 后取血清，分别使用化 学发光法、比色法、免疫发光法检测血清 P Ⅰ NP、ALP 、 HCT 水平。④炎症因子。血样采集时间、采集方法及 离心处理方法均同③，血清炎症因子 [ 肿瘤坏死因子 - α ( TNF- α )、白细胞介素 -8 ( IL-8)、白细胞介素 -6 ( IL-6 ) 水平 ] 均采用酶联免疫吸附实验法检测。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;使用 S-W 法证 实计量资料数据均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 对照组、观察组患者临床 总有效率分别为 92.50%、75.00%，两组间经比较，观察组 显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者骨密度比较 相较于治疗前，两组患者治 疗后腰椎正位 L2~L4 、股骨颈、股骨粗隆、总髋部骨密度 均升高，且治疗后观察组相较于对照组显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者骨代谢标志物比较 与治疗前比，治疗 后两组患者血清 ALP、P Ⅰ NP 水平均降低，而血清 HCT 水平均升高;且治疗后两组间比较，观察组血清 ALP、 P Ⅰ NP 水平低于对照组，血清 HCT 水平高于对照组，差 异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者炎症因子比较 与治疗前比，治疗后两组 患者血清炎症因子水平均降低，且观察组较对照组显著降 低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
骨质疏松症是骨科常见病，是一种以骨皮质变薄、骨 小梁数量减少、骨脆性增加为主要特征的退行性疾病，好 发于中老年人和一些内科疾病继发性的人群。老年骨质疏 松患者常表现为驼背、骨折、疼痛、体长缩短等，严重影 响患者正常生活，且尤其以女性老年患者居多，主要是由 于绝经后女性激素水平明显降低，导致机体钙流失更为严 重，因而更易发生骨质疏松。目前临床以预防、药物治疗 为主，相关药物主要分为两种，一种是促进骨形成的药物 (如甲状旁腺激素) ，另一种是抑制骨吸收的药物(如二 磷酸盐) ，其中后者是目前治疗原发性骨质疏松症的主要 药物，本研究所用二磷酸盐是阿仑膦酸钠，其可有效防止 炎症因子作用于骨细胞，并防止细胞基质外沉积，还具有 抑制破骨细胞活性的功效，竞争性作用于破骨细胞所在的部位，促使破骨细胞凋亡。
有研究报道显示，与阿仑膦酸钠比，唑来膦酸钠药理 活性更高，使用疗效更佳 [6] 。唑来膦酸可在骨质羟基磷灰 石表面黏附，使骨丢失量降低，进而增加骨密度;此外， 其还可以促进钙在骨骼中的沉积，提升骨密度水平，进而 降低患者其他部位的骨折风险 [7] 。在临床治疗骨质疏松症 同类药物中，抑制骨吸收效果较强的药物为唑来膦酸，其 药理活性较高，1 年只需静脉滴注 1 次，便可发挥药物的 最大效果，可提高患者治疗的依从性。此研究结果数据显 示，观察组患者治疗后各部位骨密度水平、临床总有效率 均较对照组升高，表明唑来膦酸钠可以提高老年骨质疏松 患者骨密度水平， 提升治疗效果。 ALP 在碱性环境中能水 解磷酸酯产生磷酸，主要分布在肝脏、骨骼中，可作为骨 质疏松症患者的诊断和鉴别标准;P Ⅰ NP 主要在骨组织中 合成，其水平含量可以反映骨质疏松症患者成骨细胞的活 性，反映机体骨代谢强度，临床上可指导骨代谢异常引起 的疾病的临床治疗和预后评估。唑来膦酸内的二氮咪唑杂 环可以直接促进骨生成，且其可竞争性地抑制破骨细胞与 作用部位的结合，并抑制破骨细胞的合成，使破骨细胞的 凋亡速度加快，降低骨折的发生风险;此外，唑来膦酸还 可抑制破骨细胞的吸附能力和骨表面的生物活性，降低骨 吸收，激发成骨细胞活性，促进新的骨质快速生成，进而 提高骨代谢水平 [8] 。此研究结果数据显示，观察组患者治 疗后血清ALP、P Ⅰ NP 水平较对照组均降低， 而血清 HCT 水平较对照组升高，表明唑来膦酸可以有效改善老年骨质 疏松症患者骨代谢，抑制骨吸收，促进骨形成。
随着年龄的增长，骨质疏松症患者体内氧化还原平衡 被打破， 机体处于氧化应激状态， 导致炎症因子的产生和释 放，并作用于破骨细胞，骨修复的平衡被破坏，进而加剧 了骨质疏松症发生风险。 TNF-α 主要由吞噬细胞分泌， 可以 破坏软骨细胞的软骨，介导破骨细胞过度增殖与活化，影 响骨质和骨密度;IL-6 可减少关节软骨糖蛋白合成， 降解基 质，会对骨质疏松患者的软骨细胞造成破坏;IL-8 为趋化性 细胞因子，会促进炎症细胞的趋化，同时可诱导骨质疏松 患者破骨细胞增殖分化，增强破骨细胞的骨吸收作用，进 而在骨质疏松的过程中发挥促进作用[9]。唑来膦酸可降低细 胞内法尼基焦磷酸合成酶活性降低，影响破骨细胞信号转导，抑制炎症因子的释放，以达到缓解骨质疏松症引起的 骨痛症状 [10] 。本研究中，观察组患者治疗后血清上述炎症 因子均降低，且较对照组显著降低，表明老年骨质疏松患 者采用唑来膦酸钠治疗可提升治疗效果，抑制炎症反应。
综上，老年骨质疏松患者采用唑来膦酸治疗，可更有 效抑制机体炎症反应，促进骨形成并增强骨密度，疗效显 著，值得临床应用推广。
参考文献
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