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摘要：目的 探讨硫辛酸对糖尿病肾病患者氧化应激指标、血糖、血脂及肾功能指标水平的影响。方法 选取通用环球西安西航医 院 2019 年 1 月至 2021 年 12 月收治的 92 例糖尿病肾病患者，将患者按照随机数字表法分为对照组(单独使用缬沙坦治疗，46 例)和观 察组(缬沙坦联合硫辛酸片治疗， 46 例) ，两组患者均持续治疗 12 周。比较两组患者治疗后临床疗效， 治疗前后氧化应激指标、血糖、 血脂及肾功能指标水平。结果 观察组患者临床总有效率显著高于对照组;治疗后，两组患者血清超氧化物歧化酶( SOD ) 、总抗氧化 能力( T-AOC )水平较治疗前均显著升高，观察组显著高于对照组;而血清 8- 羟基脱氧鸟苷( 8-OHdG) 、丙二醛( MDA )及血清视黄 醇结合蛋白( RBP ) 、胱抑素 C (CysC)、 β2- 微球蛋白(β2-MG )水平较治疗前均显著降低，观察组显著低于对照组(均 P<0.05 ); 两 组患者治疗前后组间、组内血清空腹血糖( FPG ) 、平均血糖波动幅度( MAGE )、三酰甘油( TG )、总胆固醇( TC ) 水平比较， 差异 均无统计学意义(均 P>0.05 )。 结论 硫辛酸治疗糖尿病肾病患者，可提高临床疗效，在减轻氧化应激反应的同时也改善了肾功能，且 不会对血糖、血脂的控制效果产生影响。
关键词： 糖尿病肾病,硫辛酸,缬沙坦,氧化应激,肾功能,血糖,血脂
糖尿病肾病的主要发病机制尚未完全明确，但主要 是由于糖尿病患者长期血糖控制不佳，损害了肾脏结构和 功能。糖尿病肾病涉及到复杂的代谢紊乱，一旦发展到终 末期肾病，治疗难度要大于其他肾脏疾病。因此，及时防 治能够有效延缓病情发展。目前临床多根据病情发展阶段 对糖尿病肾病患者进行降糖、降压等药物治疗，其中缬沙 坦是临床常用的降压药物，其可有效改善患者肾小球毛细 血管内压、肾脏血流动力学，有效保护肾功能，因此能够 在一定程度上延缓肾病进展，但患者对其的药物依赖性较 高，长期服用易增加不良反应 [1] 。糖尿病肾病患者肾细胞 对于氧化应激反应过于敏感，长期的氧化应激反应会导致 肾细胞凋亡，加重肾功能损伤 [2] 。硫辛酸是一种水溶性和 脂溶性代谢抗氧化物，能够改善糖尿病患者的血糖控制， 从而降低由于血糖紊乱所造成的氧化应激反应，改善肾细 胞凋亡， 抑制肾功能损害 [3-4]。基于此，本研究旨在探讨 硫辛酸联合缬沙坦对糖尿病肾病患者肾功能水平的影响， 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2021 年 12 月通用 环球西安西航医院收治的 92 例糖尿病肾病患者，根据随 机数字表法将患者分为两组。对照组(46 例)患者中男 性 29 例，女性 17 例;病程 4~12 年，平均(8.17±2.15 )年;年龄 50~70 岁，平均(61.56±3.15)岁。观察组( 46 例)患者中男性 27 例，女性 19 例;病程 5~14 年，平均 ( 8.68±2.41 )年;年龄 51~72 岁， 平均(61.87±3.54)岁。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0 .05 )， 组间可比。纳入标准：符合《糖尿病肾病防治专家共 识( 2014 年版)》[5] 中的相关诊断标准者;近 30 d 未 接受过抗氧化剂治疗者;血肌酐( Scr ) < 133 mmol/L 者;血糖控制稳定，餐后血糖 <10 mmol/L，空腹血糖 ( FPG )<7.0 mmol/L 者等。排除标准：免疫功能障碍者; 原发性或其他因素所导致的肾脏疾病者;其他重要器官严 重衰竭者;存在有急性并发症者等。患者及家属均签署知 情同意书，通用环球西安西航医院医学伦理委员会已批准 本研究。
1.2 治疗方法 所有患者治疗期间使用血管紧张素转换 酶抑制剂、抗凝、降脂等药物，均严格按照糖尿病标准 饮食，接受血糖控制治疗，适当进行运动干预。对照组 患者在此基础上加用 160 mg/ 次，1 次 /d 的缬沙坦胶囊 (常州四药制药有限公司，国药准字 H20010824 ，规格： 80 mg/ 粒)治疗， 160 mg/ 次，1 次 /d。观察组患者则联 合硫辛酸片 [ 山德士(中国)制药有限公司，国药准字 H20130007.规格： 0.1 g/ 片 ] 治疗，0.2 g/ 次，3 次 /d。两 组患者均治疗 12 周。
1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《糖尿病肾病防治专 家共识(2014 年版)》[5] 中的疗效评估标准进行疗效评估， 显效：患者恶心呕吐、乏力、食欲减退及水肿等临床症状 消失，尿蛋白排泄率(UAER)较治疗前降低 >50%;有 效：患者恶心呕吐、乏力、食欲减退及水肿等临床症状有 所改善，30% ≤ UAER 较治疗前降低≤50% ;无效：患者 恶心呕吐、乏力、食欲减退及水肿等临床症状无任何改 善，UAER 较治疗前降低 <30%。总有效率 = 显效率 + 有 效率。②氧化应激。采集两组患者空腹静脉血 3 mL，制 备血清，离心参数：转速 3 000 r/min，时间 15 min，半 径 13.5 cm ，采用酶联免疫吸附实验法检测血清 8- 羟基脱 氧鸟苷(8-OHdG)水平，采用微量法检测血清超氧化物 歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)水平，采用比 色法检测血清丙二醛(MDA)水平。③血糖、血脂。血 液采集与血清制备方法同②，采用全自动生化分析仪(深 圳市新产业生物医学工程股份有限公司，型号：Biossays240 Plus)检测血清 FPG、平均血糖波动幅度(MAGE)、 三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平。④肾功能。血液 采集与血清制备方法同②，采用免疫增强比浊法检测血清 视黄醇结合蛋白(RBP)、β2- 微球蛋白(β2-MG)水平，采 用化学发光法检测血清胱抑素 C(CysC)水平。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 24.0 统计学软件进行数据分 析，氧化应激指标及血糖、血脂、肾功能指标等计量资 料均经 S-W 检验符合正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表示， 行 t检验;临床总有效率计数资料以[ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率 显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者血清 8-OHdG、SOD、MDA、T-AOC 水平比 较 治疗后，两组患者血清 SOD、T-AOC 水平较治疗前 均显著升高，观察组较对照组显著升高;血清 8-OHdG、 MDA 水平较治疗前均显著降低，观察组显著低于对照 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者血糖、血脂水平比较 两组患者治疗前后 血清 FPG、MAGE、TG、TC 水平组间、组内比较，差异均 无统计学意义(均 P>0.05)，见表 3.
2.4 两组患者肾功能指标水平比较 治疗后两组患者 血清 RBP、CysC、β 2 -MG 水平较治疗前均显著降低，观 察组与对照组比显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病最主要的并发症之一，主要是由 于糖尿病所导致的肾脏结构与功能损害而引发的病变，临 床多表现为蛋白尿、渐进性肾功能损害、水肿， 目前糖尿病 肾病的发病原因尚不完全清楚，可能与高血压、高血糖引 发代谢紊乱及肾脏血流动力学异常等有关，可严重损害患 者肾脏、血管等多种组织功能。缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗高血压类药物，除降压外，还能够改善患 者肾小球滤过膜的通透性，阻断肾组织中的血管紧张素， 从而减轻血管紧张素对于肾小球滤过膜的损伤，达到保护 肾脏，延缓肾脏功能衰竭的目的，但其仅能控制病情，延缓疾病发展，无法进一步提高疗效，且有部分患者会出现 肝功能指标水平升高、中性粒细胞减少等症状，导致临床 治疗效果不佳 [6]。
近年来，有研究显示，糖尿病肾病的发病机制与机体氧 化应激反应增强有关，氧化应激反应所产生的氧自由基可 直接损伤糖尿病肾病患者肾小球， 而血清 SOD、T-AOC、 8-OHdG、MDA 水平作为氧化应激指标， 与疾病发展有密 切关系 [7]。其中 SOD、T-AOC 作为人体内的抗氧化酶， 可 抑制氧自由基损伤，维持机体氧化与抗氧化平衡，当糖尿 病肾病患者糖代谢发生紊乱时，会产生大量的自由基，导 致血清 SOD、T-AOC 水平降低，加重造氧化应激损伤; 8-OHdG、MDA 是氧化代谢的产物， 当糖尿病肾病患者细 胞内生物结构受氧自由基攻击后，可产生多种氧化物，导 致血清 8-OHdG、MDA 水平升高， 使病情加重 [8]。硫辛酸 是一种天然的二硫化合物，也是一种类似于维生素的营养 物质，主要存在于细胞的线粒体中，具有显著的亲电性与 自由基反应能力，能够有效清除糖尿病肾病患者机体内自 由基，并帮助机体更有效利用维生素 E、维生素 C 及谷胱 甘肽等其他抗氧化剂，具有极强的抗氧化作用，是迄今为 止发现的最强大的抗氧化剂之一，可有效减轻患者氧化应 激反应 [9- 10] 。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者 血清 SOD、T-AOC 水平及临床总有效率均显著升高， 血清 8-OHdG、MDA 水平均显著降低， 表明硫辛酸治疗糖尿病 肾病患者， 能够有效减轻机体氧化应激反应， 且疗效显著。
糖尿病患者由于自身血糖水平较高，导致葡萄糖自身 氧化造成线粒体超负荷，活性氧产生过多，机体抗氧化能 力下降的同时抗氧化物质不足，而活性氧能够诱导多种损伤介质，导致肾小球过滤功能下降，从而使血清 CysC、β2-MG 水平升高;活性氧过高还会破坏小管基底膜，增加 间质细胞浸润，造成肾小管间质纤维化，则 RBP 水平升 高[11- 12]。因此，抑制氧化应激反应是缓解肾功能损伤的重要 环节。硫辛酸抗氧化能力极强，能够提高细胞内的谷胱甘肽 水平，发挥较强的抗糖基化作用，可减轻氧化应激引起的 肾脏损伤，降低微量白蛋白排泄量，起到保护肾功能的作 用;此外， 硫辛酸还可通过抑制核因子-κB ( NF-κB)相关 信号通路的激活，增加微血管血流量，以减轻血管内皮损伤，改善肾脏微血管内皮病变，从而起到改善肾功能的目 的 [13- 14]。本研究中， 治疗后观察组患者血清 RBP、CysC、 β2-MG 水平均显著低于对照组，表明硫辛酸治疗糖尿病肾 病患者，能够改善其肾功能。本研究中还显示，两组患者血糖、血脂指标组间、组内比较，差异均无统计学意义， 表明硫辛酸治疗糖尿病肾病患者，不会产生降低血糖、血 脂的作用， 更不会对血糖控制产生影响， 与张薇等 [15] 研究 报道结果相似。
综上， 硫辛酸治疗糖尿病肾病患者， 可提高临床疗效， 减轻患者机体的氧化应激反应，同时还可改善肾功能，且 不会对血糖、血脂的控制产生影响，值得临床推广。
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