控制营养状况评分对雄激素剥夺治疗前列腺癌患者论文

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　　摘要：目的 探讨控制营养状况( CONUT ) 评分对雄激素剥夺治疗前列腺癌患者预后的预测价值， 为临床预测治疗效果提供参考依 据。 方法 回顾性分析 2018 年 2 月至 2020 年 3 月南通市肿瘤医院收治的雄激素剥夺治疗的 98 例前列腺癌患者的临床资料， 均完成 2 年 随访，根据患者 CONUT 评分分为 CONUT 评分≥3 分组( 53 例) 和 CONUT 评分 <3 分组( 45 例) 。分析两组患者一般资料的差异， 不同 CONUT 评分前列腺癌患者生存率，影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的单因素，并对其中差异有统计学意义的因素进行多变 量 Cox 回归分析， 筛选出影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的独立危险因素。 结果 CONUT 评分≥3 分组 TNM 分期Ⅲ ~ Ⅳ期、前 列腺癌格利森评分系统(Gleason)评分 >7 分、淋巴结转移、肿瘤切缘阳性的患者占比均显著高于 CONUT 评分 <3 分组;前列腺癌患者 雄激素剥夺治疗后随访 2 年生存情况， 共有 66 例( 67.35% ) 患者存活， 其中 CONUT 评分≥3 分组生存率为 54.72% (29/53)， CONUT 评分 <3 分组生存率为 82.22% (37/45)， CONUT 评分 <3 分组患者 2 年生存率显著高于 CONUT 评分≥3 分组(均 P<0.05 ); TNM 分 期、 Gleason 评分、淋巴结转移、 CONUT 评分、肿瘤切缘阳性均为前列腺癌雄激素剥夺治疗患者预后的危险因素( HR 值 =2.237 、2.309、 2.125 、2.784 、1.958 ，均 P<0.05 ) ;多变量 Cox 回归分析显示， TNM 分期Ⅲ ~ Ⅳ期、 CONUT 评分≥3 分、 Gleason 评分 >7 分均是前列 腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的独立危险因素( HR 值 =1.917 、3.370 、2.020 ，均 P<0.05 )。 结论 CONUT 评分与前列腺癌患者预后密 切相关，对于预测前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后具有重要的指导价值， CONUT 评分≥3 分提示患者有预后不良风险。

　　关键词： 前列腺癌,雄激素剥夺治疗,控制营养状况评分,预后,预测价值



　　Abstract: Objective To explore controlling nutritional status (CONUT) score on the predictive value for prognosis of patients with prostate cancer after androgen deprivation therapy, and provide reference for the clinical prediction of treatment effect. Methods The clinical data of 98 patients with prostate cancer who treated with androgen deprivation in Nantong Tumor Hospital from February 2018 to March 2020 were retrospectively analyzed, they were all followed-up for 2 years, and were divided into the CONUT score ≥ 3 group (53 cases) and the CONUT score < 3 group (45 cases) according to the patients' CONUT score. The differences of general data between the two groups, the survival rates of patients with prostate cancer with different CONUT scores, the single factors affecting the prognosis of patients with prostate cancer after androgen deprivation therapy were analyzed, and the multivariate Cox regression analysis for the factors with statistically significant differences was conducted to screen out the independent risk factors affecting the prognosis of patients with prostate cancer after androgen deprivation therapy. Results The proportion of patients with TNM stage Ⅲ ~ Ⅳ , Gleason score > 7. lymph node metastasis and positive tumor resection margin in the CONUT score ≥ 3 group were significantly higher than those in the CONUT score < 3 group; after 2 years of follow-up, 66 patients (67.35%) survived, the survival rate was 54.72% (29/53) in the CONUT score ≥ 3 group, and the survival rate was 82.22% (37/45) in the CONUT score < 3 group, the 2-year survival rate of patients in CONUT score < 3 group was significantly higher than that in CONUT score ≥ 3 group (all P<0.05); TNM stage, Gleason score, lymph node metastasis, CONUT score and positive tumor resection margin were risk factors for the prognosis of patients with prostate cancer after androgen deprivation therapy (HR=2.237. 2.309. 2. 125. 2.784. 1.958. all P<0.05); multivariate Cox regression analysis showed that TNM stage Ⅲ ~ Ⅳ , CONUT score ≥3. Gleason score > 7 were independent risk factors for the prognosis of patients with prostate cancer after androgen deprivation therapy (HR =1.917. 3.370. 2.020. all P<0.05). Conclusion CONUT score is closely related to the prognosis of patients with prostate cancer after androgen deprivation therapy, and which has important guiding value for predicting the prognosis of patients with prostate cancer after androgen deprivation therapy. the CONUT score ≥ 3 indicates that patients have a risk of poor prognosis.

　　Keywords: Prostate cancer; Androgen deprivation therapy; Controlling nutritional status; Prognosis; Predictive value

　　前列腺癌是临床比较常见的男性泌尿生殖系统恶性 肿瘤，具有较高的发病率和死亡率，其发病率随着人们 消费水平的提高和饮食结构的改变呈逐年递增趋势 [1] 。雄 激素水平与前列腺癌关系密切，临床上常采用雄激素剥 夺治疗前列腺癌，通过手术切除或药物调节，减少雄激 素的生成，而发挥抑制肿瘤生长的作用 [2] 。营养不良、体 能状态、合并症指数高均是前列腺癌患者的重要预后因 素，营养不良在肿瘤患者中普遍存在，可导致其免疫功 能下降，并对机体的恢复产生不利影响 [3] 。控制营养状况 ( CONUT)评分由血清白蛋白水平、外周血淋巴细胞总数 和总胆固醇水平计算得出，用于评估患者的营养状况，有 研究报道，其可作为肿瘤患者预后的一个预测指标，并与 胰腺癌、胃癌等许多恶性肿瘤患者的预后相关 [4-5]。而关 于其在前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后中应用的研究较 少，故本研究旨在探讨 CONUT 评分对雄激素剥夺治疗前 列腺癌患者预后的预测价值，为临床预测治疗效果提供参 考依据，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2018 年 2 月至 2020 年 3 月 南通市肿瘤医院收治的雄激素剥夺治疗的 98 例前列腺癌 患者的临床资料。纳入标准：符合《实用泌尿生殖外科 疾病诊疗学》[6] 中的有关前列腺癌的诊断标准，且术前均 经尿道前列腺电切术或经前列腺穿刺活检确诊为列腺癌 者;均接受雄激素剥夺治疗者;基础资料完整者等。排 除标准：合并严重肝肾功能障碍;合并其他系统恶性肿瘤者;合并急性或严重感染性疾病者;合并全身免疫性 疾病者等。本研究获得南通市肿瘤医院医学伦理委员会 批准。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法 前列腺癌患者均采用雄激素剥夺治 疗 [7] 。随访从患者接受雄激素剥夺治疗结束后开始，采用 门诊随访与电话随访的方式对入组患者进行 2 年随访，每3 个月随访 1 次，详细记录患者生存情况。

　　1.2.2 营养状态评估方法 CONUT 评分主要通过血清 白蛋白( ALB )、总胆固醇(TC)、外周血淋巴细胞计 数( ALC )进行计算。在患者入院后，抽取空腹静脉 血 2 mL，采用全自动生化分析仪 [ 日立高新技术(上海)国际贸易有限公司北京分公司，型号： 7600 型 ] 检 测血清 ALB、TC、ALC 水平，ALB ≥ 35.0 g/L 计 0 分， 30.0~34.9 g/L 计 2 分，25.0~29.9 g/L 计 4 分，ALB<25.0 g/L 计 6 分;ALC ≥ 1.60×109 个 /L 计 0 分，(1.20~1.59 )×109 个 /L 计 1 分，(0.80~1. 19 )×109 个 /L 计 2 分，ALC<0.80×109 个 /L 计 3 分;TC ≥ 180 mg/dL 计 0 分，140~179 mg/dL 计 1 分， 100~139 mg/dL 计 2 分，TC<100 mg/dL 计 3 分，按照上述 标准对 3 种指标评分相加，CONUT 总分 12 分，CONUT 评 分越高表示患者营养不良，不利于患者康复，分数越低 提示营养状态正常 [8]。并根据 CONUT 评分将患者分为 CONUT 评分≥3 分组、CONUT 评分 <3 分组。

　　1.3 观察指标 ①统计并比较两组患者临床一般资料， 包括年龄、体质量指数(BMI )、TNM 分期 [9] 、组织类型、前列腺癌格利森评分系统(Gleason)评分 [10] 、淋巴 结转移、远处转移、血清前列腺特异抗原(PSA)、肿 瘤切缘阳性等。Gleason 评分：分为 1~5 级，总分 10 分， 分数越低提示肿瘤分化良好，恶性程度较低，分数越高提示肿瘤分化越差，恶性程度高;采集患者入院后静脉血 3 mL，以 3 000 r/min 转速离心 10 min 后提取血 清，采用免疫放射法测定患者入院后 PSA 水平。②统 计并对比随访 2 年 CONUT 评分≥ 3 分组、CONUT 评 分 <3 分组前列腺癌患者的生存情况，并绘制生存曲线 图。③分析影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的单 因素。④将单因素分析结果中差异有统计学意义的因素 纳入多变量 Cox 回归研究，通过多变量 Cox 回归分析法 分析影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的独立危险 因素。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 统计学软件处理数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，两组间比较采用 χ2 检验;经 S-W 法检验计量资料均符合正态分布，以 ( x ±s) 表示， 两组间比较采用 t检验;采用多变量 Cox 回归分析法分析 影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的危险因素。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 不同 CONUT 评分患者的临床资料比较 CONUT 评 分≥3 分组患者 TNM 分期Ⅲ ~ Ⅳ期、Gleason 评分 >7 分、 淋巴结转移、肿瘤切缘阳性占比均显著高于 CONUT 评分 <3 分组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.


　　2.2 不同 CONUT 评分前列腺癌患者的生存率分析 98 例前列腺癌患者雄激素剥夺治疗后随访 2 年，共有 66 例 ( 67.35%)患者存活，其中 CONUT 评分≥ 3 分组生存率 为 54.72% ( 29/53 )，CONUT 评分 <3 分组生存率为 82.22% ( 37/45 )，CONUT 评分 <3 分组患者 2 年生存率显著高于 CONUT 评分≥3 分组，差异有统计学意义(χ2=8 .372. P<0.05)，见图 1.


　　2.3 影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的单因素 分析 自变量赋值：年龄 <60 岁 =0 ，≥ 60 岁 =1 ;BMI <24 kg/m2 =0 ，≥ 24 kg/m2 =1 ;TNM 分期Ⅰ ~ Ⅱ期 =0 ， Ⅲ ~ Ⅳ期 =1 ;组织类型腺癌 =0.鳞癌 =1 ;Gleason 评 分 ≤ 7 ( 4+3 )分 =0 ，>7 ( 4+3 )分 =1;淋巴结转移为 无 =0.有 =1;远处转移为无 =0.有 =1;CONUT 评分 <3 分 =0.≥ 3 分 =1;PSA<20 µg/L=0.≥ 20 µg/L=1;肿瘤切 缘阳性否 =0.是 =1.单因素分析结果显示，TNM 分期、 Gleason 评分、淋巴结转移、CONUT 评分、肿瘤切缘阳性均为前列腺癌雄激素剥夺治疗患者预后的危险因素，差异 均有统计学意义(HR 值 =2.237、2.309、2.125、2.784、1.958. 均 P<0.05)，见表 2.


　　2.4 影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的多变量 Cox 回归分析 将单因素分析有差异的指标纳入多变量 Cox 回归分析发现，TNM 分期Ⅲ ~ Ⅳ期、CONUT 评分≥3 分、 Gleason 评分 >7 分是前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后 的独立危险因素，差异均有统计学意义(HR 值 =1.917、 3.370、2.020.均 P<0.05)，见表 3.


　　3 讨论

　　前列腺癌是发生在前列腺上皮的肿瘤，是男性泌尿生 殖系统最常见的恶性肿瘤，一旦前列腺癌细胞开始快速生 长或扩散到前列腺外，则提示病情加重。雄激素剥夺治疗 是前列腺癌的一线治疗方案，尤其是晚期前列腺癌患者， 主要包括双侧睾丸切除、使用黄体生成激素释放激素激动 剂或拮 抗剂， 但由于手术治疗创伤大， 故临床多采用药物 治疗，但雄激素剥夺治疗易引起营养与代谢问题 [11- 12] 。因 此，临床上需对前列腺癌雄激素剥夺治疗患者进行风险分 层，并寻找一种有效预测患者预后的指标。

　　CONUT 评分是依据 ALB、TC、ALC 进行计算得出的 一种营养状况筛查工具， 其中ALB 可直接反映体内蛋白质 营养状况，其水平下降可导致体内蛋白质分解代谢异常， 引起机体免疫炎症反应， 与肿瘤患者的不良预后相关 [13- 14]。 本研究结果显示， CONUT 评分≥3 分组 TNM 分期Ⅲ ~ Ⅳ 期、 Gleason 评分 >7 分、淋巴结转移、肿瘤切缘阳性患者 占比均显著高于 CONUT 评分 <3 分组， 2 年生存率显著低 于 CONUT 评分 <3 分组， 可见不同 CONUT 评分患者其生存率存在明显差异性，提示 CONUT 评分与患者的临床特 征和预后情况密切相关，与王为等 [15] 研究结果相符。陈 一鸣等 [16] 研究发现结合患者 ALB 水平可预测前列腺癌患 者出现去势抵抗的风险，对前列腺癌的预测和治疗具有指 导作用。 ALC 与癌症患者的免疫状态有关， 晚期癌症患者 ALC 减少促进癌细胞增殖和转移， 增加肿瘤复发的风险; TC 可反映机体的能量储备状态，与巨噬细胞和树突状细胞 分化、抗肿瘤免疫应答有关 [17- 18] 。因此，CONUT 评分可 用于评估患者的营养状况，其评分较高提示患者有营养不 良、全身性炎症及免疫反应受损，前列腺癌患者经雄激素 剥夺治疗后可能存在治疗耐受性较差和预后不良。本研究 多变量 Cox 回归分析发现，TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期、 CONUT 评分≥3 分、 Gleason 评分 >7 分均是前列腺癌患者雄激素 剥夺治疗预后的独立危险因素。TNM 分期与患者的病情严 重程度有关，故Ⅲ~ Ⅳ期患者相比于Ⅰ~ Ⅱ期患者在雄激素 剥夺治疗后具有更高的复发和转移风险。 CONUT 评分≥3 分，可提示前列腺癌患者的免疫和营养状态较差，经雄激 素剥夺治疗后易发生复发和出现去势抵抗，导致患者生存 率较低。 Gleason 评分可反映前列腺癌的组织恶性程度， 其 评分越高， 则分化越差， 肿瘤恶性程度越高 [19]。CONUT 评 分与前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后密切相关，其评分 计算方便，经济而高效，可成为预测前列腺癌患者雄激素 剥夺治疗预后的临床指标， 帮助指导临床治疗和预后 [20]。


　　综上， CONUT 评分与前列腺癌患者临床和预后密切 相关，对于预测前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后具有重 要的指导价值， CONUT 评分≥3 分提示患者有不良预后风 险，建议临床提前关注患者营养状态，及时补充营养，以 促进患者康复。

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