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摘要：目的 探讨胰岛素不同给药方式对糖尿病酮症酸中毒患者血糖及动脉血pH 值、碳酸氢根( HCO3- )、二氧化碳结合力( CO2CP ) 水平变化的影响。 方法 选择 2019 年 9 月至 2021 年 9 月海南省万宁市人民医院收治的 94 例糖尿病酮症酸中毒患者， 依据随机数字表法 将其分为对照组和观察组，各 47 例。两组患者均给予常规治疗(补液、吸氧、纠正水与电解质紊乱等) ，对照组患者在常规治疗的基 础上给予胰岛素静脉持续滴注治疗，观察组患者在常规治疗的基础上给予胰岛素泵连续皮下输注治疗，两组患者均连续治疗 7 d。比较 两组患者治疗后临床指标达标情况(血糖达标时间、尿酮体转阴时间、血酮恢复正常时间及胰岛素平均用量) ，治疗前后血清空腹血糖 ( FPG )、餐后 2 h 血糖( 2 h PG ) 、糖化血红蛋白(HbA1c )、 pH 值、 HCO3- 、CO2CP 及谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px ) 、总抗氧化能 力( TAC ) 、单核细胞趋化蛋白 1 ( MCP- 1 ) 、血尿素氮( BUN )、肌酐( Cr ) 水平。结果 观察组患者血糖达标时间、尿酮体转阴时 间、血酮恢复正常时间均短于对照组，胰岛素平均用量少于对照组;与治疗前比，治疗后两组患者血清 FPG 、2 h PG 、HbA1c 、MCP- 1 、 BUN 、Cr 水平均降低， 且观察组均低于对照组;动脉血 pH 值、 HCO3- 、CO2CP 及血清 GSH-Px 、TAC 水平均升高， 且观察组均高于对照 组(均P<0.05 )。 结论 糖尿病酮症酸中毒患者行胰岛素泵连续皮下输注治疗能够降低其血糖水平，同时可改善机体血气指标，缓解氧 化应激损伤，促进患者病情恢复，疗效显著。
关键词： 糖尿病酮症酸中毒,胰岛素泵,血糖,血气指标,氧化应激
糖尿病酮症酸中毒是一种糖尿病急性并发症，主要是 由于糖尿病患者机体发生严重的急性代谢紊乱，致使酮体大量蓄积，患者可表现为呕吐、恶心、呼气呈烂苹果味等典型症状，病情发展较快，若不及时治疗可能会导致昏迷 甚至死亡。临床上常采用外源性补充胰岛素治疗糖尿病酮 症酸中毒，及时缓解患者临床症状，且胰岛素的主要给药方式为静脉持续输注和胰岛素泵连续皮下输注，如何根据 患者病情选择合理的输注途径是临床医师关注的重点 [1]。 静脉输注胰岛素方式降糖效果明确，但此种方式可控性欠 佳，易造成患者血糖波动较大，部分患者可出现低血糖现 象，因此整体效果欠佳 [2] 。胰岛素泵皮下注射作为近年来 新兴的胰岛素输注方式，其主要通过模拟人体胰岛素的分 泌模式，并依据血糖变化调整胰岛素剂量，以达到稳定血 糖的目的，可控性较强，在保证基础胰岛素分泌的同时可 减少低血糖的发生风险，临床上可将其应用于住院患者并 使得血糖水平在短期内迅速得到有效控制 [3] 。基于此，本 研究主要探讨胰岛素不同给药方式对糖尿病酮症酸中毒 患者血糖及 pH 值、碳酸氢根(HCO3- )、二氧化碳结合力 ( CO2CP)水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择 2019 年 9 月至 2021 年 9 月海南 省万宁市人民医院收治的 94 例糖尿病酮症酸中毒患 者，依据随机数字表法将其分为对照组和观察组，各 47 例。对照组中男、女患者分别为 25、22 例;年龄 40~61 岁，平均( 51.05±3.51 )岁;糖尿病病程 2~7 年，平均 ( 4.06±0.87)年。观察组中男、女患者分别为 27、20 例; 年龄 41~63 岁，平均(52.03±3.49 )岁;糖尿病病程 2~8 年，平均(4.09±0.74)年。两组患者一般资料比较，差 异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。诊断标准：参照 《中国糖尿病血酮监测专家共识》 [4] 中的相关诊断标准。 纳入标准：与上述诊断标准相符者;入院后有恶心、腹痛 等典型症状者;近期未服用对血糖造成影响的药物者等。 排除标准：机体内重要器官功能出现障碍者;因手术、心 脑血管疾病、妊娠等其他因素引发的酮症酸中毒者;患 有恶性肿瘤者;对本研究药物过敏者等。患者或家属均 签署知情同意书，且本研究经院内医学伦理委员会批准 通过。
1.2 治疗方法 两组患者均进行常规治疗(补液、吸氧、 纠正水与电解质紊乱等，必要时进行血液净化治疗)，对 照组患者在常规治疗的基础上给予甘精胰岛素注射液 [ 赛 诺菲(北京)制药有限公司，国药准字 S20201000 ，规格：
3 mL ∶300 IU)，加入 0.9% 氯化钠溶液中静脉滴注，速率 为 0.1 U/(kg ·h)，每隔 2h 监测 1 次随机血糖，当目标血糖 <13.9 mmol/L，且 pH 值 >7.3 后，将胰岛素与葡萄糖按照1 IU ∶4~6 g 的比例加入 5% 葡萄糖注射液混合后，以相 同的速率持续静脉滴注，直至患者症状改善，且尿酮体消 失后改为皮下注射长效胰岛素。观察组患者在常规治疗的 基础上给予胰岛素泵(珠海福尼亚医疗设备有限公司，型 号：IP- 101- Ⅲ)皮下输注治疗。将胰岛素注射液装入胰岛 素泵中进行皮下输注，滴注速率控制在 0.1 U/(kg ·h)，每隔 2 h 监测 1 次随机血糖，当随机血糖 <13.9 mmol/L，且 pH 值 >7.3 时，调整泵注速率为 0.6~1.2 U/h，直至尿酮体 消失，两组均连续治疗并观察 7 d。
1.3 观察指标 ①使用血糖仪(杭州微策生物技术 股份有限公司， 型号：VGM60 )检测患者治疗后血糖 水平，并记录血糖达标时间(随机血糖持续 3 h 介于 7.80~11.00 mmol/L 之间);每隔 2 h 检测并记录患者尿酮 体变化，记录尿酮体转阴时间(自首次检测至水平达到正 常范围值的时间)，尿酮体正常范围为 2.0~4.0 mg/L;使 用血糖血酮分析仪(杭州微策生物技术股份有限公司，型 号：VGM400)每隔 2 h 检测并记录患者治疗后的血酮水 平，血酮正常范围为 <0.6 mmol/L，记录血酮恢复正常时 间;记录患者尿酮体转阴时胰岛素总用量，并取平均值 作为胰岛素平均用量。②分别于治疗前后采集两组患者 晨起空腹静脉血及餐后 2 h 静脉血各 3 mL，待其自行凝 固后，其中 3 mL 于离心装置(离心时间： 15 min，转速： 3 000 r/min)分离血清，采用血糖仪检测患者血清 FPG、 餐后 2 h 血糖( 2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c )水平。 ③采集两组患者治疗前后的动脉血，采用血气分析仪(武 汉明德生物科技股份有限公司，型号：PT1000)检测两 组患者动脉血 pH 值、HCO3- 水平，采用全自动生化分析 仪(桂林优利特医疗电子有限公司，型号：CA-800A)检 测两组患者二氧化碳结合力(CO2 CP)。④分别于治疗 前后采集两组患者晨起空腹静脉血 3 mL，血清制备方法 同②，并采用放射免疫法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH-Px)、总抗氧化能力(TAC)水平，采用酶联免疫 吸附实验法检测血清单核细胞趋化蛋白 1 ( MCP- 1 )水平， 采用速率法检测血清肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)水平。 1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例(%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料均 符合正态分布且方差齐，以 ( x ±s) 表示，行 t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床指标比较 观察组患者的血糖达标时 间、尿酮体转阴时间、血酮恢复正常时间均短于对照组， 胰岛素平均用量少于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者血糖指标水平比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 FPG、2 h PG、HbA1c 水平均降低，且观察组 均低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0 .05 )，见 表 2.
2.3 两组患者血气分析指标水平比较 与治疗前比，治 疗后两组患者动脉血 pH 值、HCO3 -、CO 2 CP 水平均升 高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者血清 GSH-Px、TAC、MCP-1、Cr、BUN 水平 比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清 GSH-Px、TAC 水平均升高，且观察组均高于对照组;血清 MCP- 1、Cr、 BUN 水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
糖尿病酮症酸中毒作为糖尿病中一种常见并发症， 其发病机制为糖尿病患者血糖水平持续过高且时间过长而 导致血酮和尿酮显著升高，同时可使糖、脂肪、蛋白质的 代谢紊乱，从而产生细胞毒性并影响胰岛 β 细胞的分泌功 能，导致胰岛素分泌不足。随病情加重可导致患者出现体 力、体质量下降等症状，严重者可引发脑水肿、不可逆性 神经性损害等，对患者生命健康造成严重威胁 [5] 。外源性 补充胰岛素是治疗糖尿病酮症酸中毒的主要方式，胰岛素 静脉持续滴注通过动态监测患者血糖实时调整滴量，达到 降低血糖的目的，但胰岛素连续静脉输注易导致部分患者出现血糖波动明显的现象，且长时间静脉输注，患者活动 受限，导致依从性较差，效果欠佳 [6]。
胰岛素泵皮下输注作为一种有效的降血糖途径，其主 要采用人工智能控制的胰岛素输入装置，并持续皮下输注 胰岛素，模拟人体正常胰岛素细胞的释放，符合机体分泌 胰岛素的规律，能够对患者所需的胰岛素使用量进行稳定 调节，进而纠正患者的血糖紊乱状态，使其恢复至正常范 围内;同时可连续为患者输注胰岛素，并保证胰岛素吸收 的稳定性，进而能够使得每日胰岛素供给具有可重复性， 在缩短治疗时间的同时能够辅助稳定患者的病情 [7-8] ;另 一方面，相比胰岛素静脉输注，胰岛素泵体积小，方便携 带，能够使患者灵活调节胰岛素泵入量，通过使用胰岛素 泵的方式能够与患者自身的血糖水平变化达到较高的吻合 性，可缩短酮体消失的时间，利于稳定患者的病情。通过 胰岛素泵持续皮下注射的方式具有较强的可控性，可针对 患者需要的胰岛素量进行随时调节并稳定，进而能够有效 避免由于静脉输注胰岛素所引发的血糖波动及低血糖发生 风险，使得患者的血糖短期内恢复至正常的水平 [9- 10] 。pH 值、 HCO3- 、CO2CP 等指标的水平变化能够有效反映机体 的酸中毒状态与严重程度，胰岛素泵的操作方式能够纠正 血气指标紊乱进而减轻酸中毒状态 [11]。本研究结果显示， 观察组患者的血糖达标时间、尿酮体转阴时间、血酮恢复 正常时间均短于对照组，胰岛素平均用量少于对照组，治 疗后的血清 FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于对照组，pH 值、 HCO3- 、CO2CP 水平均高于对照组，提示临床上对于 糖尿病酮症酸中毒患者行胰岛素泵皮下输注胰岛素治疗能 够降低血糖水平，改善血气指标和临床指标，疗效显著。
糖尿病酮症酸中毒患者机体持续酸中毒及高糖状态易 引发大量氧自由基的生成，进而机体可出现氧化应激反应， 造成一系列的组织损伤 [12]。GSH-Px、TAC 等因子在脂质过 氧化的过程中能够起到清除氧自由基的作用，防止脂质过 氧化， 进而保护细胞膜免受损伤 [13]。MCP- 1 水平升高可导 致大量巨噬细胞的聚集，加重肾脏损伤和肾纤维化进程， 进而诱发糖尿病酮症酸中毒的发生 [14];Cr、BUN 水平异常 升高易促使患者机体多器官功能衰竭，引发微循环障碍， 加重患者中毒症状 [15]。行胰岛素泵皮下输注胰岛素的治疗 方式能够有效抑制对酮体的代谢过程，同时因其能够严格 控制胰岛素输入剂量与时间，减轻高血糖状态，进一步减 轻因其引发的器官功能损伤，纠正机体的代谢紊乱状态， 稳定患者病情 [16]。本研究结果显示， 治疗后观察组患者血 清 GSH-Px、TAC 水平均高于对照组;血清 MCP- 1、Cr、 BUN 水平均低于对照组， 提示临床上对于糖尿病酮症酸中 毒患者行胰岛素泵皮下输注治疗能够改善氧化应激指标， 促进病情恢复。
综上，糖尿病酮症酸中毒患者行胰岛素泵皮下输注胰 岛素治疗，能够降低其血糖水平，改善血气与氧化应激指 标，促进病情恢复，疗效显著，值得临床推广应用。
参考文献
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