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摘要：目的 分析 2 型糖尿病患者血糖及尿素氮( BUN )、肌酐( Cr ) 、同型半胱氨酸(Hcy) 水平变化， 以及与胱抑素 C (Cys-C ) 水平的相关性， 为临床治疗该疾病提供理论基础。 方法 回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 11 月乌鲁木齐市中医医院收治的 427 例 2 型 糖尿病患者的临床资料，根据患者是否合并肾病将其分为单纯糖尿病组( 229 例)与糖尿病肾病组( 198 例) ，比较两组患者胰岛素抵 抗指数( HOMA-IR ) 、空腹血糖( FBG ) 、餐后 2 h 血糖( 2 h PG ) 、糖化血红蛋白(HbA1c )、 Cys-C 、GGT 、BUN 、Cr 、Hcy 水平变 化;分析 2 型糖尿病患者 FPG 、2 h PG 、HbA1c 、BUN 、Cr 、Hcy 与 Cys-C 水平之间的相关性。 结果 糖尿病肾病组患者 FPG 、2 h PG 、 HbA1c、Cys-C、BUN、Cr、Hcy 水平均显著高于单纯糖尿病组(均P<0.05 ); 而两组患者 HOMA-IR、GGT 水平比较， 差异均无统计学意 义(均P>0.05 ); 2 型糖尿病患者中 FPG 、2 h PG 、HbA1c 、BUN 、Cr 、Hcy 与 Cys-C 水平均呈正相关(r = 0.623 、0.636 、0.534 、0.652 、 0.662 、0.689 ，均 P<0.05 )。 结论 2 型糖尿病患者中，Cys-C 水平变化与其血糖、肝肾功能关系密切，检测 Cys-C 水平有助于评估其肝 肾功能和微血管病变情况，预测糖尿病肾病和心血管疾病发生风险。
关键词： 2 型糖尿病,肾病,胱抑素 C,血糖,肝肾功能,相关性
2 型糖尿病是由遗传、环境等因素共同作用而引起的 多基因复杂性遗传病，多发于中老年人群，其发病机制主 要是胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、胰岛 β 细胞功能缺 陷等，引起的血糖水平异常升高，最典型的症状是“三多 一少”，即吃饭多、喝水多、尿多，体质量减少。有相关 研究报道，2 型糖尿病可引起慢性与急性并发症，常见的 慢性并发症有糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病 足等，其中糖尿病肾病可引起患者出现泡沫尿，腿、脚 肿胀或全身肿胀等临床表现，严重者甚至会造成肾衰竭 或尿毒症，威胁患者生命安全 [1] 。因此早期筛查糖尿病的 相关因素对预测未来疾病的发生具有重要意义。胱抑素 C (Cys-C)是一种敏感度很高的肾功能指标，可参与多种 机体生理与病理过程，包括作为反映肾小球滤过率变化 的内源性标志物、炎症的发生发展等，还可预测 2 型糖尿病并发症和心血管疾病的发生风险 [2-3] 。冯雪凤等 [4] 也 表示，Cys-C 与肾小球滤过率有良好的相关性，能有效反 映肾脏损伤程度，可作为 2 型糖尿病肾病早期诊断指标。 基于此，本研究旨在探讨 2 型糖尿病患者血糖、肝肾功 能指标、同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化，并分析其与 Cys-C 水平的相关性，为临床治疗该疾病提供理论基础， 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 11 月 乌鲁木齐市中医医院收治的 427 例 2 型糖尿病患者的临 床资料，根据患者是否合并肾病将其分为单纯糖尿病组 ( 229 例)与糖尿病肾病组( 198 例)，其中单纯糖尿病组 患者中男性 106 例，女性 123 例;年龄 40~70 岁，平均 ( 55.11±12.46 )岁;体质量指数( BMI ) 20~30 kg/m2 ，平均( 24.88±4.21 )kg/m2 ;收缩压( SBP ) 110~150 mmHg ( 1 mmHg=0. 133 kPa)，平均(130.14±15.22 )mmHg;舒 张压(DBP ) 72~95 mmHg，平均(82.28±8.77 ) mmHg。 糖尿病肾病组患者中男性 84 例，女性 11 4 例;年龄 45~70 岁，平均(56.84±11.27 )岁;BMI 20~30 kg/m2. 平均( 25.31 ±4.16 ) kg/m2;SBP 115~150 mmHg，平 均( 131.29±14.97 ) mmHg;DBP 70~90 mmHg;平均 ( 81.26±8.53)mmHg。两组患者一般资料比较，差异无统 计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。纳入标准：符合 《中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[5] 中的相关诊 断标准者;空腹血糖( FBG )>7.0 mmol/L，餐后 2 h 血糖 ( 2 h PG )≥ 11.1 mmol/L 者;年龄均在 18 岁以上者;临床 资料完整，且均进行相应指标检测者;无严重的糖尿病慢 性并发症者。排除标准：严重急、慢性感染者;肝功能异 常者;恶性肝、肾、心肿瘤者;近期使用肾毒性药物者。 本研究经院内医学伦理委员会批准。
1.2 检测方法 抽取两组患者空腹静脉血 3 mL，置于 干燥试管内，以 3 000 r/min 的转速，离心 5 min，分离 血清，采用免疫比浊法检测血清 Cys - C 水平;采用全 自动生化分析仪( BECKMANCOULTER 贝克曼库尔 特，型号：AU2700)检测 FBG、糖化血红蛋白(HbA1c )、 Cys-C、γ - 谷氨酰基转移酶(GGT)、尿素氮(BUN)、肌 酐(Cr)、同型半胱氨酸(Hcy)水平，并计算胰岛素抵 抗指数(HOMA-IR)值，HOMA-IR=FBG× 空腹胰岛素 ( FINS )/22.5.另采集患者餐后 2 h 静脉血 3 mL，同样采 用全自动生化分析仪检测 2h PG 水平。
1.3 观察指标 ①比较两组患者血糖指标，包括 FBG、2 h PG、HbA1c 及 HOMA-IR。②比较两组患者血清肝肾 功能指标水平，包括 Hcy、Cys-C、GGT、BUN、Cr。③分析2 型糖尿病患者 FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR 及 Hcy、 GGT、BUN、Cr 与 Cys-C 水平的相关性，采用 Pearson 相 关系数法对各指标间的相关性进行分析。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计学软件分析数 据，计量资料首先进行正态性和方差齐性检验，若检验 符合正态分布且方差齐则以 (x ±s) 表示，行 t检验;使用 Pearson 相关系数法分析各指标间的相关性。以 P<0.05 为 差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血糖指标比较 糖尿病肾病组患者 FPG、2 h PG、HbA1c 水平均显著高于单纯糖尿病组，差异均有统 计学意义(均 P<0.05 );而两组患者 HOMA-IR 比较， 差 异均无统计学意义(均 P>0.05)，见表 1.
2.2 两组患者血清 Cys-C、BUN、Cr、Hcy 水平比较 糖尿 病肾病组患者血清 Cys-C、BUN、Cr、Hcy 水平均显著高于单 纯糖尿病组，差异均有统计学意义(均 P<0.05 ); 而两组 患者血清 GGT 水平比较，差异无统计学意义(P>0.05 )， 见表 2.
2.3 2 型糖尿病患者血糖、肝肾功能指标、Hcy 水平与 Cys-C 水平的相关性分析 2 型糖尿病患者中 FPG、2 h PG、 HbA1c、BUN、Hcy、Cr 与 Cys-C 水平均呈正相关，差异均有 统计学意义(r= 0.623、0.636、0.534、0.652、0.662、0.689.均 P<0.05)，见表 3.
3 讨论
糖尿病肾病作为糖尿病常见的微血管病变，其临床表 现多为肾脏体积增大、肾小管肥大、肾小球肥大等，不仅是引发心血管疾病的危险因素，也是使糖尿病患者发展至 终末期肾病的主要原因。在糖尿病患者中，心血管疾病是 糖尿病的重要并发症和致死原因，其中肾功能不全者，可 能因激活炎症反应和氧化应激等，导致其内皮功能障碍， 引发心血管疾病 [6] 。因此，早期诊断微血管病变情况对糖 尿病患者具有重要意义。
Cys-C 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，含有 122 个氨 基酸，可自由通过肾小球，被近曲小管上皮细胞重降解、 吸收，其在体内有稳定的生成速度和循环水平，其血清水 平主要由肾小球过滤率决定，不受性别、肌肉、个体差 异、饮食、炎症反应等因素的影响，可作为理想反映肾 小球滤过率变化的内源性标志物，同时也可作为 2 型糖 尿病肾病早期诊断指标 [7-8]。本研究结果显示，糖尿病肾 病组患者 FPG、2 h PG、HbA1c 水平均显著高于单纯糖尿 病组，说明 2 型糖尿病患者血糖越高肾功能越差，其原因 可能是由于糖尿病患者因自身抵抗力较弱，糖代谢异常会 损害血管内皮细胞，诱导炎症细胞浸润，导致微血管灌注 不足，引起肾脏病变;同时血糖代谢异常还引起血脂代谢 紊乱，加重肾小球的硬化，造成肾小球毛细血管的血栓栓 塞，导致纤溶活性降低，外加肾小球高过滤状态等，使其 肾功能出现损伤，造成肾功能明显下降，从而影响 Cys-C 水平 [9- 10]。
肾脏作为排泄尿素、清除循环中 Cys-C 和 Cr 的主要器 官， 人体代谢所产生的 Cys-C、BUN、Cr 在通过肾小球滤 过及肾小管吸收后， 几乎全部随尿液排出 [11] 。但在 2 型糖 尿病患者肾脏损伤早期，由于肾脏存在较大的代偿功能， 其 BUN、Cr 水平变化不明显。因此，本次研究将 Cys-C 水平作为反映糖尿病患者肾功能微变化指标。本研究结果 显示， 2 型糖尿病患者 BUN、Cr 水平与 Cys-C 水平呈正相 关，这可能是因为， 当患者肾功能损伤至一定程度时， 会导 致肾小球滤过率明显下降， 肾功能明显受损， 致使 BUN、 Cr 水平发生显著改变， 故检测患者 Cys-C 水平能有效判断 2 型糖尿病患者肾功能损伤情况 [12]。
正常情况下，动脉中膜平滑肌细胞和内皮细胞表达丰 富的 Cys-C、组织蛋白酶及其抑制剂等，共同维持动脉壁 正常结构，当患者血管受到损伤或炎症刺激时，会促进血 管平滑肌细胞分泌具有组织解离特性的组织蛋白酶、半胱 氨酸蛋白酶等， 使 Cys-C 在动脉内膜损伤处过度表达 [13] 。 临床研究指出， 高 Hcy 血症作为动脉粥样硬化和冠心病的 独立危险因素， 高浓度 Hcy 可与低密度脂蛋白(LDL)结 合堆积在动脉血管内，参与形成粥样硬化斑块 [14] 。本次 研究中， 患者 Hcy 与 Cys-C 水平也呈正相关， 这表明检测 Cys-C 水平有助于评估糖尿病患者微血管病变情况，其原 因可能是，在高血糖状态下 2 型糖尿病患者自身氧化应激反应增强，会引起血管通透性发生改变，致使血管内皮损 伤， 内皮细胞损伤处 Cys-C 表达过度， 使得其 Cys-C 水平 出现明显升高 [15] ;而 Hcy 属于损伤性氨基酸， 同样会损伤 血管内皮细胞，刺激血管平滑肌细胞生长，导致血流通路 阻塞;同时还会破坏正常凝血机制，增加血栓形成引起心 脏病发作及中风，故 Cys-C 水平升高与糖尿病患者高水平 Hcy 的发生关系密切，检测 Cys-C 水平能对 2 型糖尿病患 者微血管损伤情况进行有效评估 [16- 17]。
综上， 在 2 型糖尿病患者中， 血清 Cys-C 水平与 FPG、 2 h PG、HbA1c、BUN、Hcy、Cr 均呈正相关， 检测 Cys-C 水 平有助于评估 2 型糖尿病患者肾功能和微血管病变情况， 预测糖尿病肾病、心血管疾病的发生风险，值得临床推广 应用。
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