血清肝素结合蛋白与肺功能指标对慢性阻塞性肺疾病 患者病情严重程度及预后的评估价值论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

　　摘要：目的 探讨血清肝素结合蛋白( HBP )、第 1 秒用力呼气容积与用力肺活量的比值( FEV1/FVC) 、最大呼气峰值流速( PEF ) 在慢性阻塞性肺疾病( COPD )患者病情严重程度及预后评估中的应用价值，为后期指导临床治疗提供依据。方法 选择 2019 年 2 月至 2021 年 6 月就诊于张家港市第一人民医院的 60 例 COPD 患者作为研究组(稳定期 25 例， 急性加重期 35 例;存活 47 例， 死亡 13 例) ， 另选择同期行健康体检的 60 例健康者， 作为对照组， 开展前瞻性研究。比较对照组和研究组研究对象血清 HBP 、FEV1/FVC 、PEF 水平， 研究组稳定期和急性加重期患者血清 HBP 、FEV1/FVC 、PEF 水平，研究组不同预后(生存和死亡) 患者血清 HBP 、FEV1/FVC 、PEF 水 平;分析 COPD 患者血清 HBP 水平与肺功能指标的相关性;绘制受试者工作特征曲线( ROC ) ，分析 HBP 、FEV1/FVC 、PEF 对 COPD 患者预后的诊断价值。 结果 研究组患者血清 HBP 水平高于对照组， 且急性加重期患者较稳定期患者升高， 死亡患者较生存患者升高; 研究组患者 FEV1/FVC 、PEF 水平均低于对照组， 且急性加重期患者较稳定期患者降低， 死亡患者较生存患者降低(均 P<0.05 ); COPD 患者血清 HBP 与 FEV1/FVC 、PEF 均呈负相关(r = -0.652 、-0.617.均 P<0.05 ); ROC 曲线结果显示， HBP 、FEV1/FVC 、PEF 预测患者 预后的曲线下面积( AUC )分别为 0.855 、0.909 、0.891 ，其中 FEV1/FVC 对 COPD 患者预后的诊断价值最高(均 P<0.05 )。 结论 血清 HBP 、FEV1/FVC 、PEF 可在一定程度上反映 COPD 患者病情与预后， 且血清 HBP 与 FEV1/FVC 、PEF 呈显著负相关， 其中 FEV1/FVC 对 COPD 患者预后的诊断价值最高，对于指导临床治疗、改善患者预后具有一定的参考价值。

　　关键词：慢性阻塞性肺疾病,肝素结合蛋白,第 1 秒用力呼气容积与用力肺活量的比值,最大呼气峰值流速


　　Abstract: Objective To analyze the application value of serum heparin binding protein (HBP), the ratio of forced expiratory volume in one second and forced vital capacity (FEV1/FVC), peak expiratory flow (PEF) in the evaluation of severity and prognosis of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), so as to provide reference for clinical treatment later stage. Methods A total of 60 cases patients with COPD who visited in the Zhangjiagang First People's Hospital from February 2019 to June 2021 were selected as the study group (with 25 cases in the stable period, the other 35 cases in the acute exacerbation period; with 47 cases in survival, the other 13 cases in death), another 60 cases healthy subjects who underwent physical examination at the same time were selected as the control group, a prospective research was carried. The levels of serum HBP, FEV1/FVC and PEF of research subjects between the control group and the study group, the levels of serum HBP, FEV1/FVC and PEF of patients in stable period and acute exacerbation period in the study group, the levels of serum HBP, FEV1/FVC and PEF of patients with different prognosis (survival and death) in the study group were compared; the correlation between serum HBP level and pulmonary function indexs of COPD patients were analyzed; the diagnostic value of HBP, FEV1/FVC and PEF for the prognosis of COPD patients were analyzed through drawing the receiver operator characterist (ROC) curve. Results The serum HBP level of patients in the study group was higher than that in the control group, and patients in acute exacerbation period were higher than that patients in the stable period, patients in death were higher than patients in survival; the levels of FEV1/FVC and PEF of patients in the study group were lower than those in the control group, and patients in the acute exacerbation period were lower than patients in the stable period, patients in death were lower than patients in survival (all P<0.05); the level of serum HBP was negatively correlated with the levels of FEV1/FVC and PEF in COPD patients (r= -0.652. -0.617. all P<0.05); the ROC curve results showed that, the area under the curve (AUC) of HBP, FEV1/FVC and PEF in predicting the prognosis of patientswere 0.855. 0.909 and 0.891. respectively, among them, the FEV1/FVC had the highest diagnostic value for the prognosis of COPD patients (all P<0.05). Conclusion Serum HBP, FEV1/FVC and PEF can reflect the condition and prognosis of COPD patients to a certain extent, and serum HBP is negatively correlated with FEV1/FVC and PEF respectively, among them FEV1/FVC has the highest diagnostic value for the prognosis of COPD patients, it has certain reference value for guiding clinical treatment and improving the prognosis of patients.

　　Keywords: Chronic obstructive pulmonary disease; Heparin binding protein; Ratio of forced expiratory volume in one second and forced vital capacity; Peak expiratory flow


　　慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonarydisease, COPD)主要发病机制为慢性气道炎症，以持续气 流受限为主要特征。由于 COPD 具有症状异质性、急性 加重严重程度异质性、病因和发病机制异质性、治疗异质 性等特点，临床医师诊断难度较大，发展为急性加重期患 者，若病情控制不当，可能发展为肺功能衰竭，最终导致 呼吸衰竭 [1] 。因此，早期诊断与治疗对控制病情进展，改 善预后意义重大。第 1 秒用力呼气容积与用力肺活量的比 值(FEV1/FVC)、最大呼气峰值流速(PEF)是检测肺功 能异常的常用指标，其水平降低，表示呼气阻力增加，肺 通气功能障碍，COPD 病情加重 [2] 。正常人血清中肝素结 合蛋白(HBP)含量较低，当 COPD 发生时，机体受到感 染，细菌侵入血管，细菌所释放的毒素能够刺激中性粒细胞释放 HBP，从而导致血清中 HBP 含量升高;HBP 还 在炎症反应调节中发挥关键作用，通过激活单核 / 巨噬 细胞，大量释放干扰素-γ、肿瘤坏死因子 -α 等炎性介质， 诱发炎症反应，加重 COPD 病情严重程度，影响预后 [3]。 本研究旨在探讨血清 HBP 与肺功能指标对 COPD 患者病 情严重程度及预后的评估价值，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择 2019 年 2 月至 2021 年 6 月就诊 于张家港市第一人民医院的 60 例 COPD 患者作为研究 组(稳定期 25 例，急性加重期 35 例;存活 47 例，死亡 13 例)，另选择同期行健康体检的 60 例健康者作为对照 组，开展前瞻性研究。对照组研究对象中女性 29 例，男 性 31 例;年龄 37~72 岁，平均(56.14±5.46 )岁;体质 量指数(BMI ) 19~27 kg/m2 ，平均(23.31±1.19 )kg/m2. 研究组患者中女性 26 例，男性 34例;年龄 36~75 岁，平 均(56.32±6.12 )岁;BMI 19~26 kg/m2 ，平均( 23.21 ±1.22 )kg/m2 ;合并基础疾病：糖尿病 11 例，高血压 26 例，冠心病 4 例。两组研究对象一般资料比较，差异无统 计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：研究组患者 符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018 年)》[4] 中 的诊断标准，急性加重期：病情急剧恶化，呼吸道症状短 期内较日常加重，不伴或伴发热等炎症加重表现;稳定 期：咳痰、咳嗽、气短等症状稳定或轻微，病情稳定;近 期未接受过糖皮质激素治疗者;患者意识清晰，且血流动力学指标稳定;凝血功能正常者等。排除标准：合并其他 呼吸系统疾病，如肺结核、支气管扩张、肺癌等患者;重 要脏器功能不全者;合并自身免疫性疾病者;合并恶性肿 瘤者等。研究经院内医学伦理委员会审核批准，所有研究 对象均签署知情同意书。

　　1.2 研究方法 采集两组研究对象空腹肘正中静脉血5 mL，用台式低速离心机离心 15 min 后取血清，离心半径为 6 cm ，转速为 3 500 r/min。采用酶联免疫吸附实 验法测定血清 HBP，试剂盒购自上海沪震实业有限公 司。采用便携式肺功能检测仪(济南来宝医疗器械有限公 司，型号：MSA99)检测静息状态下第 1 秒用力呼气容积 ( FEV1 )、用力肺活量(FVC )、PEF，并计算 FEV1/FVC 。

　　1.3 观察指标 ①比较对照组和研究组研究对象血清 HBP 及 FEV1/FVC、PEF 水平。②比较研究组中稳定期和 急性加重期患者血清 HBP 及 FEV1/FVC、PEF 水平。③ 比较对照组和研究组中不同预后(生存和死亡)患者血 清 HBP 及 FEV1/FVC、PEF 水平。④分析 COPD 患者血 清 HBP 与肺功能的相关性。⑤绘制受试者工作特征曲线 ( ROC)，分析血清 HBP 及 FEV1/FVC、PEF 对 COPD 患者 预后的诊断价值。曲线下面积(AUC)越接近于 1.说明 诊断准确性越高，AUC<0.5 提示无诊断价值，0.5~0.7 时提 示准确性较低; 0.70.9 提示准确性较高。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 统计学软件分析数 据，计量资料均首先进行正态性和方差齐性检验，若检 验符合正态分布且方差齐，则以 (x ±s) 表示，两组间比较 用 t 检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料 以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;用 Pearson 相关系数法分析 COPD 患者 HBP 与肺功能的相关性;用 ROC 曲线分析 HBP、FEV1/FVC、PEF 对 COPD 患者预后的诊断价值。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者血清 HBP 及 FEV1/FVC、PEF 水平比较 研 究组患者 HBP 水平高于对照组，FEV1/FVC、PEF 水平均低 于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.


　　2.2 研究组中稳定期和急性加重期患者血清 HBP 及 FEV1/FVC、PEF 水平比较 急性加重期患者血清 HBP 水 平较稳定期升高，FEV1/FVC、PEF 水平较稳定期降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.


　　2.3 对照组和研究组中不同预后患者血清 HBP 及 FEV1/FVC、PEF 水平比较 与对照组比，研究组中生存 与死亡患者血清 HBP 水平均升高，且死亡患者高于生存 患者;FEV1/FVC、PEF 均降低，且死亡患者低于生存患者， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.


　　2.4 分析 COPD 患者血清 HBP 与 FEV1/FVC、PEF 的相 关性 COPD 患者血清 HBP 与 FEV1/FVC、PEF 均呈负相关 (r= -0.652、-0.617)，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见 表 4.


　　2.5 HBP、FEV1/FVC、PEF 对 COPD 患者预后的诊断价 值 HBP、FEV1/FVC、PEF 预测患者预后的 AUC 分别为0.855、0.909、0.891.FEV1/FVC 对 COPD 患者的诊断价值最 高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 5、图 1.


　　3 讨论

　　COPD 的发生与职业性粉尘、微生物感染等因素密切 相关，患者肺部受累，引起气道阻塞、肺泡弹性减退等， 严重影响其生活质量。COPD 稳定期患者症状相对稳定， 没有明显的感染征象;急性加重期 COPD 因复杂的外界因 素造成患者肺实质、呼吸道及肺血管发生炎症反应，释放 多种炎性介质，破坏肺结构，造成肺功能进行性下降，气 喘、咳嗽等呈进行性加重，病情易反复发作，易并发呼吸 衰竭、肺源性心脏病等严重并发症，甚至危及患者生命安 全 [5-6]。因此， 寻求一种安全、有效的指标判断患者病情和 评估预后，对治疗方案的制定、改善患者预后尤为关键。


　　HBP 对病原体杀灭能力较强， 同时其趋化能力能够使 血管通透性增强， 并诱导 T 淋巴细胞、单核细胞等趋化， 参与炎症反应 [7-8] 。临床认为 COPD 的发病机制与气道持 续性炎症反应有关，由于炎症反应的发生，肺组织遭到 破坏，气道重塑，从而致使肺功能异常。细菌性或非细菌性的炎症反应均能够导致 HBP 水平升高，故 HBP 水平与 COPD 发生与发展密切相关 [9- 10]。本研究中， 与对照组比， 研究组中急性加重期和稳定期 COPD 患者血清 HBP 水平 升高，且急性加重期患者高于稳定期患者，死亡者高于生 存者，提示 HBP 水平与 COPD 的病情严重程度、预后密 切相关。COPD 患者伴有黏液分泌过量、支气管黏膜水肿 等，均可造成支气管狭窄、气道阻力增高及肺功能损害， 故患者 FEV1/FVC 水平明显降低，且随着肺功能障碍程度 加重而逐渐降低 [11]。PEF 主要反映患者呼出气受限严重程 度，是判断主气道阻塞期情况的常用指标之一，常被应用 于 COPD、哮喘等疾病诊断和病情严重程度检测 [12] 。本研 究中，与对照组比，研究组中急性加重期和稳定期 COPD 患者 FEV1/FVC、PEF 降低， 且急性加重期患者较稳定期患 者降低，死亡者较生存者降低，提示 FEV1/FVC 水平高低 与 COPD 发生、病情严重程度、预后密切相关。

　　HBP 能够随着感染性疾病严重程度的升高而升高， COPD 病情发展越严重， 感染程度越大， 炎症反应越强烈， 从而导致 HBP水平越高;COPD 患者由于长期气流受限， 严重影响其肺功能， 因此患者病情越重， 肺功能越差 [13- 14]。 COPD 患者在感染、创伤等诱导下， 致使 HBP 表达增高， 从而加剧肺功能损伤和炎症浸润，故患者病情越重、肺功 能越差者 HBP 水平越高 [15] 。因此本研究中 COPD 患者血 清 HBP 与 FEV1/FVC、PEF 均呈负相关， 提示 COPD 患者 血清 HBP、FEV1/FVC、PEF 均与疾病状态密切相关， HBP 与肺功能具有密切相关性。此外， 本研究中经 ROC 曲线分 析显示，HBP、FEV1/FVC、PEF 预测患者预后的 AUC 分 别为 0.855、0.909、0.891.提示血清 HBP、FEV1/FVC、 PEF 可在一定程度上反映 COPD 患者病情与肺功能损伤 程度，且 FEV1/FVC 预测 COPD 患者预后准确性较高。究 其原因，肺功能检测发现患者呼气流速受限，具体表现为 FEV1/FVC 低于 70%，吸入支气管扩张剂后， 气流受限不会 得到改善， 其比值仍低于 70%，临床上不但能够依据 FEV1 判断患者呼气流速受限，还可依据 FEV1/FVC 降低程度， 对 COPD 患者肺功能损害严重程度作出判断， 从而提示患 者预后效果，故 FEV1/FVC 对 COPD 患者预后的诊断价值 较高 [16- 17] 。PEF 可作为气流受限的参考指标， 但 COPD 患 者 PEF 与 FEV1 相关性不够强， 故 PEF 有可能低估气流阻 塞的程度， 评估患者预后效果欠佳 [18- 19];HBP 参与严重细 菌感染的病理生理过程，是一种潜在的细菌感染诊断标志 物， 其对于 COPD 患者预后的诊断效果欠佳 [20]，但由于本 研究尚存在一定的不足， 因此关于三者对 COPD 患者预后 的诊断价值分析仍有待进一步开展深入研究。

　　综上，血清 HBP、FEV1/FVC、PEF 可在一定程度上 反映 COPD 患者病情与预后， 且血清 HBP 与 FEV1/FVC、PEF 呈显著负相关，其中 FEV1/FVC 对 COPD 患者预后的 诊断价值最高，对于指导临床治疗、改善患者预后具有一 定的参考价值。但本研究结果仍存在一定不足之处，如纳 入样本量偏小、未与他人相关研究相对比、肺功能指标选 择存在一定主观性等，今后仍需开展相关临床研究证实本 研究结果。

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