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摘要：目的 探讨经颅重复高频磁刺激联合康复训练治疗孤独症谱系障碍( ASD )患儿临床疗效、孤独症状改善情况及神经发育情况 的影响。 方法 根据随机数字表法将 2020 年 1 月至 2021 年 7 月徐州市儿童医院收治的 74 例 ASD 患儿分为对照组( 37 例)和观察组( 37 例) ，对照组患儿采用康复训练治疗，观察组患儿联合经颅重复高频磁刺激治疗，两组患儿均治疗 2 个月，并随访 6 个月。比较两组患 儿治疗 2 个月后临床疗效，治疗前与治疗 2 个月后孤独症状改善情况，血清脑源性神经营养因子( BDNF ) 、多巴胺( DA ) 、脂肪酸合 成酶( FASN ) 水平， 以及治疗前与随访 6 个月后神经功能发育情况。 结果 治疗 2 个月后观察组患儿临床治疗总有效率高于对照组;治 疗 2 个月后两组患儿健康 / 生理 / 行为、表达 / 语言沟通、感知/ 认知能力、社交能力等孤独症治疗评价量表( ATEC )评分及血清 DA 、 FASN 水平均降低，且观察组低于对照组;血清 BDNF 水平均升高，且观察组高于对照组;随访 6 个月后两组患儿各项发育商(DQ)评 分(适应性、大运动、精细运动、语言及社交)均较治疗前升高，且观察组高于对照组(均 P<0.05 )。 结论 经颅重复高频磁刺激联合 康复训练治疗 ASD ，能够有效提升患儿治疗效果，促进神经功能的发育，更有利于改善患儿症状。
关键词：孤独症谱系障碍,经颅重复高频磁刺激,康复训练,孤独症,发育商,神经功能
孤独症谱系障碍( autism spectrum disorder，ASD)亦 被称作孤独症或自闭症，是以患儿社会交流障碍、重复刻 板行为及兴趣狭窄等为主要表现的临床病症，患儿具有吐字不清、动作怪异、反应迟钝等现象，该疾病的本质为神 经发育障碍性病变，会对患儿身心健康构成较大影响。康 复训练是治疗 ASD 患儿的常用手段，其主要包括行为分析、语言训练、听觉训练及社交能力训练等内容，有助于 减轻其临床症状，逐步提升患儿生活自理能力。然而临 床研究证实，单纯应用康复训练的效果有限，对患儿神经 功能的发育和改善效果不理想，且患儿的康复速度较为缓 慢，影响预后 [1] 。经颅重复高频磁刺激是一种辅助性物理 治疗方法，是现阶段神经康复领域的重点研究内容，具有 无创性特征，可提高 ASD 患儿大脑皮质兴奋性，能够迅 速穿过颅骨对 ASD 患儿脑组织产生作用，促使患儿脑皮 层神经元去极化，形成相应的动作电位，有助于 ASD 患 儿的脑功能发育 [2] 。基于此，本研究选取了徐州市儿童医 院收治的 74 例 ASD 患儿作为研究对象，旨在探讨采用经 颅重复高频磁刺激联合康复训练治疗对患儿临床症状和神 经发育的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取徐州市儿童医院 2020 年 1 月至 2021 年 7 月收治的 74 例 ASD 患儿，采用随机数字表法分 为对照组(37 例)和观察组(37 例)。对照组中男患儿19 例，女患儿 18 例;年龄 4~11 岁，平均( 6.32±0.51 ) 岁;病情程度：轻度 13 例，中度 15 例，重度 9 例;儿 童孤独症评定量表( CARS ) [3] 评分为 31~42 分，平均 ( 38.71±2.43)分。观察组中男患儿 20 例，女患儿 17 例; 年龄 4~10 岁，平均( 6.25±0.61 )岁;病情程度：轻度14 例，中度 16 例，重度 7 例;CARS 评分 31~43 分，平 均(38.62±2.55)分。两组患儿性别、病情程度、年龄、 CARS 评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可 比。纳入标准：入组前 CARS 评分≥30 分者;入组前未 接受过其他康复治疗者;符合《精神障碍诊断与统计手 册》[4] 中关于 ASD 的诊断标准者;依从性良好，可以积 极配合者。排除标准：合并重度躯体疾病者;具有精神分 裂症者;癫痫疾病者;存在中枢神经系统感染者;伴有严 重脑血管疾病者。院内医学伦理委员会已批准本研究，患 儿法定监护人签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患儿运用康复训练治疗，包含
①行为分析，通过访谈和评估结果对患儿存在的行为问 题进行充分分析，在此基础上制定相应的康复训练目 标，可对训练目标任务进行分解训练，例如知识、技能 及行为等方面，将使其成为具有观测性的各个不同行为 单元，之后再进行统一整合训练，并将其运用到日常生 活中，50 min/ 次，1 次 /d;②语言训练：对患儿进行一对 一的语言康复训练，无法语言的患儿，可进行发声训练， 可以语言的患儿则进行情景法或游戏法训练，30 min/ 次，1 次 /d;③听觉训练，运用听觉综合训练仪矫正患儿声音 失调的现象，50min/ 次，1 次 /d;④社交能力训练：通过进 行眼神接触、合理运用手势、传递信息及互动反馈信息，与患儿之间发起对话进行互动，利用面部表情模仿、遵 守规则、建立友谊等方式进行技能训练，提升患儿的社交 技能，30 min/ 次，1 次 /d;上述训练均 6 次 / 周。观察组患 儿应用经颅重复高频磁刺激联合康复训练治疗，其中康复 训练方法同对照组，经颅重复高频磁刺激治疗方法如下： 对患儿脑电图进行监测，并以其脑电图 α 波峰值频率作 为治疗依据，输出电流≤ 10 mA，强度为 80% 运动阈值， 采用经颅磁刺激仪(南京华伟医疗设备有限公司，型号： HW1901J)刺激患儿头颅左背外侧前额叶，采用高频重复 刺激的方式， 振幅 30 V，振频 10 Hz，刺激强度 90% 运 动阈值(MT )，10 个磁脉冲为 1 组，40 组 / 次，每组间隔30 s，20 min/ 次，1 次 /d，5 次 / 周。治疗期间需每月对患儿 的脑电情况进行监测，根据脑电图结果对刺激强度进行适 当调整。两组患儿均治疗 2 个月，随访 6 个月。
1.3 观察指标 ①治疗 2 个月后临床疗效，根据 CARS 评分进行判定，评估内容包含人际关系、词汇与动作的模仿、视觉反应、听觉反应、情感反应、躯体运用能力、与 非生命物体关系、对环境变化的适应性、近处感觉反应、 语言交流、非语言交流、活动水平、智力功能、焦虑反 应及总体印象，总分 60 分，CARS 评分≥30 分即为孤独 症，且分值越高，患儿症状越严重。其中 CARS 评分降 低 >5 分为显效，CARS 评分降低 3~5 分为有效，CARS 评分 降低 <3 分为无效 [3] 。总有效率 = 显效率 + 有效率。②治 疗前与治疗 2 个月后孤独症状评分，采用孤独症治疗评价 量表(ATEC) [5] 对于 ASD 患儿的症状进行评估，其评分 内容包含健康 / 生理 / 行为(75 分)、表达 / 语言沟通( 28 分)、感知 / 认知能力(36 分)以及社交能力(40 分)，总 得分范围为 0~179 分，得分与患儿病情成正比。③治疗前 与治疗 2 个月后血清学指标，抽取患儿静脉血 3 mL，离 心(3 000r/min，10 min)，分离血清，采用酶联免疫吸附实 验法检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)、脂肪酸合成 酶(FASN)水平，采用放射免疫法检测血清多巴胺(DA) 水平。④治疗前与随访 6 个月神经发育情况，采用发育商 (DQ) [6] 评估患儿神经发育状况，主要包含适应性、大运 动、精细运动、语言、社交 5 个方面，每项满分均为 100 分，分数越高，患儿神经发育越好。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 24.0 统计学软件进行数据分 析，临床总有效率为计数资料，以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;ATEC 评分、血清 BDNF、DA、FASN 水平及 DQ 评 分为计量资料，均符合正态分布且方差齐，以 ( x ±s) 表 示，行 t检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿临床疗效比较 治疗 2 个月后观察组患儿 临床治疗总有效率与对照组比升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患儿 ATEC 评分比较 治疗 2 个月后两组患儿 健康 / 生理 / 行为、表达 / 语言沟通、感知/ 认知能力、 社交能力评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统 计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患儿血清 BDNF、DA、FASN 水平比较 治疗 2 个月后两组患儿血清 BDNF 水平均升高，且观察组高于 对照组;血清 DA、FASN 水平均降低，且观察组低于对照 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患儿 DQ 评分比较 随访 6 个月后两组患儿 DQ 评分(适应性、大运动、精细运动、语言及社交)均 升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
目前关于ASD 的确切发病机制尚未彻底阐明， 通过近 年来的研究发现， ASD 的发病可能与免疫系统障碍、神经 内分泌、遗传等因素有关，该类患儿具有不同程度神经递 质异常表现，对于患儿的大脑兴奋、认知等相关功能造成 影响，也极大地增加了家庭的经济负担 [7] 。康复训练是临 床常用来治疗ASD 的方法，在康复训练过程中通过合理运 用训练手段有助于提升患儿的执行控制能力，改善其脑部 功能;刺激触觉、视觉、本体感觉、听觉等，有助于增强 患儿大脑感觉的接收能力与处理能力，且在训练过程中通 过营造愉悦积极的治疗氛围，能够使患儿获得良好的情绪体验， 对于提升其自控能力有重要作用 [8]，然而， ASD 患 儿的发病机制与神经功能受损有关，应用单一的康复训练 治疗，对患儿的神经功能的恢复影响较小，且部分患儿的 治疗效果较差。
经颅重复高频磁刺激是一种新型无创物理治疗手段， 在恢复认知功能障碍、言语障碍等功能上其疗效显著，其 主要是通过调节刺激频率与强度生成不同的兴奋功能和抑 制功能，可快速产生脉冲磁场，穿透患儿头皮与颅骨，对 其大脑皮层产生良性刺激，待偿坏死神经细胞，进而影响 神经活动，有助于促进患儿神经功能的发育 [9- 10] ;且经颅 重复高频磁刺激治疗可调节 ASD 患儿神经递质的释放， 明显改善脑组织生理功能，并不断强化患儿正确行为，减 弱异常行为活动，有利于提高患儿社会交流能力和行为功 能，可改善患儿孤独症状 [11- 12] 。本研究结果显示，治疗 2 个月后观察组患儿临床治疗总有效率均较对照组升高，各 项 ATEC 评分(健康 / 生理 / 行为、表达 / 语言沟通、感知/ 认知能力、社交能力)较对照组降低，表明采用康复训练 联合经颅重复高频磁刺激治疗ASD 患儿，可有效改善其症 状，提升整体治疗效果。
相关研究显示， 血清 BDNF 在患儿神经系统损伤中发 挥重要作用，其作为神经营养细胞可对损伤的神经细胞起 到再生作用，而当 ASD 患儿大脑神经组织受损严重时， 会导致血清 BDNF 水平下降， 患儿神经功能发生异常 [13] 。 FASN 是一种可以促进脂肪酸合成的代谢酶， 由于 ASD 患 儿脑部神经功能损伤严重，可导致大脑梭状回面孔加工区 活动度下降，使血清FASN 水平升高，严重损伤患儿脑突触 功能;DA 可参与ASD 患儿机体内睡眠- 觉醒过程， DA 受 体可调节认知功能，且血清 DA 水平与患儿认知功能呈正 相关 [14]。本研究中， 治疗 2 个月后观察组患儿血清 BDNF 水平高于对照组， 血清 DA、FASN 水平低于对照组， 同时 随访 6 个月后各项 DQ 评分(适应性、大运动、精细运动、 语言及社交)均较对照组升高，表明经颅重复高频磁刺激 联合康复训练治疗 ASD 患儿，可提高其神经功能发育水 平。原因在于，经颅重复高频磁刺激的应用能够增强患儿 对于外部信息的反应力，与此同时在对信息进行处理过程 中患儿的前额叶激活度有所下降， 导致血清 DA、FASN 水 平降低，可更好地促使患儿脑神经系统功能的恢复，以此 有助于提升患儿感官的敏感度和认知功能;同时经颅重复 高频磁刺激也可使ASD 患儿脑内能够形成感生电流， 改变 神经细胞内部活动，调节神经缺陷，进而升高血清 BDNF 水平 [15- 16]。
综上， 经颅重复高频磁刺激联合康复训练治疗 ASD， 能够有效提升患儿治疗效果，改善其症状，且可促进其神 经功能的良好发育，值得临床推广应用。
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