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摘要：目的 探讨玻璃酸钠联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎，对患者关节功能及血清基质金属蛋白酶 -3 ( MMP-3 ) 、金属蛋白 酶组织抑制剂 - 1 ( TIMP- 1 )、白细胞介素 - 1β ( IL- 1β)水平的影响。 方法 依据随机数字表法将 2020 年 5 月至 2021 年 5 月定安县中医院 收治的 56 例膝关节骨性关节炎患者分为对照组( 28 例， 采用塞来昔布治疗) 和观察组( 28 例， 采用塞来昔布联合玻璃酸钠注射治疗) ， 两组患者均持续治疗 1 个月。将两组患者治疗前后膝关节功能、血清软骨寡聚基质蛋白( COMP )、骨桥蛋白( OPN ) 、骨特异性碱性磷 酸酶( BALP ) 、MMP-3 、TIMP- 1 、IL- 1β 水平及治疗期间不良反应发生情况进行比较。 结果 相较于治疗前， 治疗后两组患者西安大略 和麦克马斯特大学骨关节炎指数( WOMAC )中的关节疼痛、僵硬、功能障碍评分及血清 COMP 、OPN 、MMP-3 、TIMP- 1 、IL- 1β 水平 均显著降低，且观察组显著低于对照组;血清 BALP 水平显著升高，且观察组显著高于对照组(均 P<0.05 ) ;两组患者不良反应总发生 率比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 膝关节骨性关节炎患者在接受玻璃酸钠联合塞来昔布治疗后， 有助于膝关节功能的恢复， 同时关节活动度得以增加，纠正机体炎症紊乱状态，且安全性良好。
关键词： 膝关节骨性关节炎,玻璃酸钠,塞来昔布,关节功能,炎症反应
膝关节骨性关节炎是一种骨科常见的退行性疾病，主 要表现为关节肿胀、疼痛、活动性障碍等症状，易对患 者日常生活与工作造成影响，严重者可完全失去行动能 力，且多发于中老年群体。塞来昔布作为一种非甾体类型 的镇痛药物，其缓解疼痛的机制主要依靠阻碍前列腺素生 成发挥作用，但中枢神经系统、胃肠道不适等不良反应会 在长期服用后出现，预后欠佳 [1] 。玻璃酸钠作为一种大分 子的多糖类物质，其具有无毒、无菌、无抗原性等特点， 能够参与机体水与电解质调节，同时将药物注射至关节腔 内能够润滑关节，减轻关节疼痛与摩擦，改善病理状态下 滑膜的生物学功能，对关节功能起到保护作用，临床上将 其应用于轻、中度膝关节骨性关节炎等疾病的治疗中效果显著 [2] 。本研究旨在探讨膝关节骨性关节炎患者采用玻璃 酸钠联合塞来昔布治疗后，其关节功能及血清基质金属蛋白酶 -3 ( MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂 - 1 ( TIMP- 1 )、 白细胞介素 - 1β( IL- 1β)水平变化情况，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 依据随机数字表法将 2020 年 5 月至 2021 年 5 月定安县中医院收治的 56 例膝关节骨性关节炎患 者分为两组，每组 28 例。对照组中男、女患者分别为16、12 例;年龄 49~72 岁，平均(61.46±6.02 )岁;病程 9~30 个月，平均( 19.12±3.77)年;病变类型：双膝关 节 10 例，单膝关节 18 例。观察组中男、女患者分别为18、10 例;年龄 50~74 岁，平均(61.04±5.78 )岁;病程7~32 个月，平均(20.13±4.01)年;病变类型：双膝关节 12 例，单膝关节 16 例。两组患者一般资料比较，差异无 统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合《骨 关节炎诊疗指南(2018 年版)》[3] 中的相关诊断标准;伴 有不同程度的膝关节周围疼痛、肿胀及关节功能障碍等 临床典型症状者;经 X 线片检查显示内外侧的关节间隙 不对称性变窄、关节边缘唇样及髌骨上下缘骨质增生者 等。排除标准：有外伤、感染等关节受损症状者;伴有结 核、膝关节肿瘤等导致的关节疼痛者;合并类风湿性关节 炎者;入组前 2 个月内接受过其他药物治疗者等。此项研 究经院内医学伦理委员会批准，患者或家属签订知情同 意书。
1.2 治疗方法 予以对照组患者塞来昔布胶囊( Pfizer Pharmaceuticals LLC，注册证号 J20140072 ，规格： 0.2 g/ 粒)口服治疗，0.2 g/ 次，1 次 /d，持续治疗 1 个月。 在此基础上，观察组患者联合玻璃酸钠治疗，患者取平卧 位，膝关节放松屈曲呈 90°，将内外侧膝眼作为入路，消 毒局麻后行关节腔穿刺术，检查有无积液或者积血(带 注射针进入到关节腔)，若有上述情况先将积液或积血 抽出，然后再向关节腔内注射玻璃酸钠注射液(上海昊 海生物科技股份有限公司，国药准字 H20051837 ，规格：2 mL ∶20 mg ) 2 mL，1 次 / 周，持续治疗 1 个月。
1.3 观察指标 ①两组患者治疗前后膝关节功能采用西 安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC ) [4] [ 关节疼痛、僵硬、功能障碍 3 个方面，共 24 个条目， 每个条目总分 4 分，关节疼痛(5 个条目)、僵硬(2 个条 目)、功能障碍(17 个条目)，总分分别为 20、8、68 分 ] 进 行评估，分数与膝关节功能恢复情况呈反比。②治疗前、 后取患者空腹静脉血 3 mL，以 3 000 r/min 的转速离心10 min 后，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、骨桥蛋白(OPN)、骨特异性 碱性磷酸酶(BALP)水平变化情况。③血样采集、血清 制备及检测方法同②，对两组患者治疗前后血清 MMP-3、 TIMP- 1、IL- 1 β 水平进行检测。④统计两组患者胃肠道不 适、皮肤瘙痒、头痛眩晕等不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 使用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 计量资料 [WOMAC 各项评分(关节疼痛、僵硬、功能障 碍)及血清 COMP、OPN、BALP、MMP-3、TIMP- 1、IL- 1 β 水 平 ] 均经 K-S 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示， 采用 t 检验;计数资料(不良反应总发生率)以[ 例(%)] 表示，采用χ2 检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者膝关节功能 WOMAC 评分比较 相较于治 疗前，治疗后两组患者 WOMAC 各项评分(关节疼痛、 僵硬、功能障碍)均显著降低，且观察组显著低于对照 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者血清 COMP、OPN、BALP 水平比较 相较 于治疗前，治疗后两组患者血清 COMP、OPN 水平均显著 降低，且观察组显著低于对照组;血清 BALP 水平显著升 高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者血清 MMP-3、TIMP-1、IL-1β 水平比较 相 较于治疗前，治疗后两组患者血清 MMP-3、TIMP- 1、IL- 1 β 水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统 计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反 应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
膝关节骨性关节炎是一种不可逆转的疾病，此病变过 程不只是膝关节关节软骨受损，而且会累及关节所有结构，导致关节积液、关节肿胀、疼痛、畸形及肌肉的萎缩，这 些症状将直接导致患者不能自主进行生活活动，对患者的 生活质量造成巨大影响。临床上尽早确诊并采取及时必要 的治疗措施对延缓病情进展、修复关节软骨、减轻临床症 状等方面有重要意义。塞来昔布因其特殊的化学结构，能 够与环氧化酶(COX-2)进行有效结合进而对由关节炎而 引发的局部疼痛、肿胀等临床症状有一定的缓解作用，但 不能阻止骨关节炎的病理发展，需联合用药以提升临床治 疗效果 [5]。
玻璃酸钠具有较好的生物相容性，可改善患者关节滑 膜的通透性，减轻软骨基质的降解，且对软骨细胞具有抑 制凋亡和促进增殖的双重作用，同时可减轻骨与骨之间的 摩擦程度，起到一定的润滑作用，促进患者机体关节软骨 的修复 [6-7]。COMP 是一项典型的反映软骨损伤的标志物; OPN 主要由成骨细胞、巨噬细胞等多种细胞产生， 其分泌 增多易加快患者关节软骨的破坏速度;BALP 可反映机体 骨细胞活性，可促进骨基质的活化，利于骨形成 [8] 。本研 究中， 相较于对照组， 观察组患者血清 BALP 水平显著升 高，血清 COMP、OPN 水平及 WOMAC 各项评分均显著 降低，两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学 意义，提示膝关节骨性关节炎患者应用玻璃酸钠联合塞来 昔布治疗后，能够有效改善其膝关节功能，减轻软骨损伤 程度，且无明显不良反应。原因在于，通过外源性补充玻 璃酸钠增加滑膜内部的玻璃酸钠含量，使得受损的自然屏 障重新形成，进而减轻关节肿胀、畸形等症状;同时其还 可与多种疼痛介质相结合，缓解疼痛，避免患者的软骨基 质遭受进一步的破坏，改善关节功能，进而促进患者的病 情恢复 [9- 10]。
随着膝关节骨性关节炎的发病进展，患者会出现关节 软骨退化，若病情进一步发展还会导致滑膜与骨质发生改变;另外，该疾病属于一种炎症性疾病，机体发生一系列 的炎症反应可直接参与疾病发病与病情进展，加重关节损 伤 [11] 。血清 MMP-3 主要由关节滑膜中的软骨细胞产生， 在发病早期其水平升高易促使增生的滑膜组织不断向关节 软骨面生长并对软骨部位进行侵蚀，引发关节软骨及组 织的损伤;TIMP- 1、IL- 1β 属于致炎因子，其水平升高可 对基质金属蛋白酶与组织抑制物之间的平衡造成破坏，进 而导致关节炎症的出现 [12- 13] 。玻璃酸钠主要作用于炎症细 胞中的巨噬细胞、中性白细胞、单核细胞、关节修复纤维 细胞等靶细胞，能够抑制炎症级联的放大效应，阻碍软骨 的破坏进程，促使机体炎症相关因子恢复平衡状态;同时 可对白细胞的移动及趋化、氧自由基的生成等过程起到明 显的抑制作用，减轻黏膜的通透性，促进多肽生长因子的 分泌，使得软骨细胞外基质得以大量合成，并能调节血管 壁的通透性，维持关节软骨的正常状态，恢复软骨代谢的 平衡状态，有效保护关节功能;另一方面，玻璃酸钠能够 进入软骨基质内与糖蛋白形成聚合体，达到阻止其参与机 体炎症反应的目的，进而对受损的软骨及组织起到修复作 用 [14- 15] 。同时联合塞来昔布治疗能够发挥其甾体抗炎药物 的效果，起到协同治疗作用，进而有效延缓膝关节骨性关 节炎进展， 达到较好的治疗效果 [16]。本研究中， 相较于对 照组， 治疗后观察组患者血清 MMP-3、TIMP- 1、IL- 1β 水 平均显著降低，提示玻璃酸钠联合塞来昔布治疗膝关节骨 性关节炎能够起到协同抗炎作用，进而抑制炎症反应，减 轻患者的膝关节疼痛感，促进病情恢复。
综上，玻璃酸钠联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节 炎患者，能够有效增加关节活动度，促进膝关节功能的恢 复，同时可抑制机体内炎症反应，且安全性良好，临床上 可将其作为一项安全、有效的针对性治疗方案应用于膝关 节骨性关节炎患者。然而因骨性关节炎的发病机制较为复 杂，可受到机体软骨细胞生长状态、胶原代谢等多方面的 综合影响，进而具体的作用机制仍需进一步的深入研究与 分析。
参考文献
[1] 梁宏伟 , 赵宝峰 , 张涛 , 等 . 玻璃酸钠合用塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎的疗效 [J]. 武警医学 , 2020. 31(10): 865-869.
[2] 畅文丽 , 应泽华 , 曾春红 , 等 . 糖皮质激素联合玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝关节骨性关节炎的临床研究 [J]. 现代生物医学进 展 , 2015. 15(31): 6122-6124.
[3] 中华医学会骨科学分会关节外科学组 . 骨关节炎诊疗指南 (2018年版 )[J]. 中华骨科杂志 , 2018. 38(12): 705-715.
[4] 马玉峰 , 王庆甫 , 陈兆军 , 等 . 膝关节骨性关节炎 X 线测量与WOMAC 评分的多重线性回归分析 [J]. 中国骨伤 , 2012. 25(5): 373-376.
[5] 刘叶飞 . 电针联合塞来昔布对早中期膝骨关节炎患者膝关节功能及生活质量的改善作用 [J]. 四川中医 , 2018. 36(11): 201- 203.
[6] 苏祥正 , 李众利 , 李冀 , 等 . 玻璃酸钠联合药物和功能锻炼治疗早中期膝骨关节炎的疗效分析 [J]. 解放军医学院学报 , 2018.39(6): 484-486.
[7] 黄芳 , 全毅红 . 活血止痛软胶囊联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎临床观察 [J]. 湖北中医药大学学报 , 2015. 17(2): 105- 107.
[8] 姚力偀 , 唐洁 , 郑洁 , 等 . 血清相关炎症因子表达水平与老年膝关节骨性关节炎病情严重程度的相关性 [J]. 西部医学 , 2021.33(1): 144- 147.
[9] 陆斌 , 李建武 , 杨艳 , 等 . 臭氧联合玻璃酸钠对膝关节骨性关节炎患者膝关节功能及疼痛症状的改善效果观察 [J]. 临床和实验医学杂志 , 2018. 17(11): 1186- 1189.
[10] 毕佳琦 , 李荣刚 , 高君 , 等 . 镇痛活络酊联合玻璃酸钠治疗双膝 骨性关节炎的疗效观察 [J]. 中国中医骨伤科杂志 , 2015. 23(10): 24-26.
[11] 张磊 , 陈皇珍 , 马爱军 , 等 . 膝关节腔内注射玻璃酸钠联用藤黄健骨胶囊治疗膝骨关节炎疗效及对炎症相关因子的影响 [J]. 现 代中西医结合杂志 , 2021. 30(7): 730-733. 787.
[12] 姜立敏 , 高金娥 , 陈祥吉 , 等 . OPN、S100A12 及 MMP-3 在中老 年膝关节骨性关节炎患者关节液中的水平及临床意义 [J]. 解放 军医药杂志 , 2021. 33(7): 58-62.
[13] 崔永建 , 王建 , 李艳 , 等 . 塞米松棕榈酸酯、维生素 B12、利多卡因关节腔内注射对膝关节骨性关节炎患者血清 IL- 1、MMP-3 及 TIMP- 1 水平的影响 [J]. 现代生物医学进展 , 2017. 17(24): 4664- 4667.
[14] 庄松强 , 庄开赞 , 张露敏 , 等 . 针刺联合玻璃酸钠关节腔注射治 疗膝关节骨性关节炎的临床观察 [J]. 针刺研究 , 2018. 43(5): 326- 329.
[15] 蒋建新 , 柴益民 , 王兵 , 等 . 玻璃酸钠联合非甾体抗炎药治疗膝 骨关节炎临床意义 [J]. 食品与药品 , 2016. 18(4): 263-265.
[16] 董凯 , 张芳 . 塞来昔布片联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节骨性关 节炎的临床疗效及安全性 [J]. 国际医药卫生导报 , 2019. 25(18): 3120-3122.
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