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【摘要】 目的：观察丁苯酞联合盐酸普拉克索、多巴丝肼治疗血管源性帕金森综合征患者的效果。方法： 选取 2020 年 4— 10 月该 院收治的 142 例血管源性帕金森综合征患者进行前瞻性研究，按随机数字表法分成观察组和对照组各 71 例。对照组给予多巴丝肼联合盐 酸普拉克索治疗，观察组在对照组基础上增加丁苯酞治疗，比较两组临床疗效、治疗前后氧化应激指标 [ 谷胱甘肽(GSH) 、过氧化氢酶 (CAT)和总超氧化物歧化酶(T-SOD) ] 水平、帕金森综合评分量表(UPDRS)评分和住院期间不良反应发生率。结果： 观察组治疗总 有效率为 97.18%(69/71)， 高于对照组的 87.32%(62/71)， 差异有统计学意义(P<0.05)； 治疗后， 两组 GSH、CAT 和 T-SOD 水平均 高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ；治疗后，两组日常活动、运动功能、情绪和并发症等 UPDRS 评分均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 丁苯酞联 合盐酸普拉克索、多巴丝肼治疗血管源性帕金森综合征患者可提高治疗总有效率和氧化应激指标水平，降低 UPDRS 评分，效果优于多巴 丝肼、盐酸普拉克索治疗。
【关键词】 丁苯酞；多巴丝肼；盐酸普拉克索；血管源性帕金森综合征；氧化应激；不良反应
Effects of Butylphthalide combined with Pramipexole hydrochloride and Levodopa and Benserazide hydrochloride in treatment of patients with vascular Parkinson syndrome
LYU Guanjian
(Department of Neurology of General Hospital of Northern Theater Command, Shenyang 110000 Liaoning, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Butylphthalide combined with Pramipexole hydrochloride and Levodopa and Benserazide hydrochloride in treatment of patients with vascular Parkinson syndrome. Methods: A prospective study was conducted on 142 patients with vascular Parkinson syndrome admitted to the hospital from April to October 2020. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 71 cases in each. The control group was treated with Pramipexole hydrochloride and Levodopa and Benserazide hydrochloride, while the observation group was treated with Butylphthalide on the basis of the control group. Both groups were treated for 2 months. The clinical efficacy, the oxidative stress index levels [glutathione (GSH), catalase (CAT) and total superoxide dismutase (T-SOD)] before and after the treatment, the unified Parkinson disease rating scale (UPDRS) score, and the incidence of adverse reactions during the hospitalization were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 97. 18% (69/71), which was higher than 87.32% (62/71) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of GSH, CAT and T-SOD in the two groups were higher than those before the treatment, those of the observation group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the UPDRS scores of daily activities, motor function, emotion and complications in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Butylphthalide combined with Pramipexole hydrochloride and Levodopa and Benserazide hydrochloride in the treatment of the patients with vascular Parkinson’s syndrome can improve the total effective rate and the levels of oxidative stress indexes, and reduce the UPDRS scores. Moreover, it is superior to Pramipexole hydrochloride and Levodopa and Benserazide hydrochloride treatment.
【Keywords】 Butylphthalide; Levodopa and Benserazide hydrochloride; Pramipexole hydrochloride; Vascular Parkinson syndrome; Oxidative stress; Adverse reaction
血管源性帕金森综合征是神经内科常见疾病， 在老年群体中较为多见 [1]。此病多与机体血管病变相关，临床表现为震颤及肢体僵直等，可导致运动 功能障碍及肢体灵活度下降， 危害患者身心健康。 目前临床对此病仍缺乏根治性措施，多以盐酸普拉 克索、多巴丝肼等药物控制症状， 延缓病情进展 [2]。 盐酸普拉克索属于多巴胺受体激动剂，可与多巴胺 受体结合，改善临床症状；丁苯酞具有较好的神经保护效果。本文观察丁苯酞联合盐酸普拉克索、多 巴丝肼治疗血管源性帕金森综合征患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 4 月至 2020 年 10 月 本院收治的 142 例血管源性帕金森综合征患者进 行前瞻性研究。纳入标准：符合血管源性帕金森 综合征的诊断标准 [3] ；经 CT 检查确诊；有震颤症 状；由基底节区多发性脑梗死引起；年龄 >50 岁。 排除标准：存在恶性肿瘤；心、肝、肾等器官功能 障碍；存在脑部手术史；临床资料不完整。患者及 家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且 研究经本院医学伦理委员会审批通过(审批文号：020306) 。按随机数字表法分为观察组和对照组各71 例。观察组： 男 39 例， 女 32 例； 年龄 53~76 岁， 平 均(63.68±2.11) 岁； 病 程 6~18 个 月， 平 均 (12.31±1.34) 个月； Hoehn-Yahr 分级： 1 期 33 例，2 期 30 例， 3 期 8 例。对照组： 男 38 例， 女 33 例； 年龄 54~77 岁， 平均(63 .73±2.05) 岁； 病程 8~19 个月， 平均(12.33±1.29)个月； Hoehn-Yahr 分级：1 期 32 例， 2 期 31 例， 3 期 8 例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 对照组给予多巴丝肼胶囊(上海福达 制药有限公司， 国药准字 H20143411，0.125 g) 口 服， 0.25 g/ 次， 1 次 /d，视情况增加剂量，最高不超 过 0.75g/ 次， 1 次 /d； 盐酸普拉克索片(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG， 批准文号 H20140917， 0.25 mg) 口服，0.375 mg/d，4 周后， 根据患者情 况调整剂量，3 次 /d。
观察组在对照组基础上增加丁苯酞软胶囊(石 药集团恩必普药业公司，国药准字 H20050299， 0.1 g) 治疗， 0.2 g/ 次， 3 次 /d， 于空腹状态下口服。 两组均治疗 2 个月。
1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效。显效： 帕金森综合评分量表(UPDRS)评分降低 >80%； 有效：UPDRS 评分降低 20%~80%； 无效：UPDRS 评分降低 <20%[4] 。总有效率 = (显效 + 有效)例 数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后氧 化应激指标水平。于治疗前、治疗 2 个月后抽取 患者 6 mL 空腹静脉血， 以 3000 r/min 离心 15 min， 离心半径为 10 cm，取血清，通过酶联免疫吸附 法检测谷胱甘肽(glutathione，GSH)、过氧化氢 酶(catalase，CAT)、 总 超 氧 化 物 歧 化 酶(total- superoxide dismutase，T-SOD) 水平。(3) 比较两组治疗前后 UPDRS 评分。UPDRS 包括日常活动、 运动功能、情绪和并发症 4 个方面，得分越低表示 功能恢复越好。(4)比较两组治疗期间不良反应 发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 97.18%(69/71) ， 高于对照组的 87.32%(62/71) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 治疗 前， 两 组 GSH、CAT 和 T-SOD 水 平 比 较， 差 异 均无统计学意义(P>0.05)； 治疗后， 两组 GSH、 CAT 和 T-SOD 水平均高于治疗前，且观察组高于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后 UPDRS 评分比较 治疗前，两 组日常活动、运动功能、情绪和并发症等 UPDRS 评分比较， 差异均无统计学意义(P>0.05)； 治疗 后，两组日常活动、运动功能、情绪和并发症等 UPDRS 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3。
2.4 两组治疗期间不良反应发生率比较 观察组 治疗期间不良反应发生率为 7.04%，对照组治疗期 间不良反应发生率为 9.86%，两组不良反应发生率 比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4。
3 讨论
帕金森病属于神经系统退行性疾病，主要发病 机制尚不明确，可能是由于患者基底节区多发性脑 梗死，致使脑内多巴胺神经递质减少，乙酰胆碱递 质和多巴胺水平逐渐失衡， 导致疾病发生 [5-6]。目前， 临床多以药物及康复治疗为主，目的是延缓患者病 情进展，控制临床症状 [7]。
本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效 率高于对照组， UPDRS 评分低于对照组。分析原 因为多巴丝肼主要是由苄丝肼和左旋多巴组成的复方制剂， 其中左旋多巴是多巴胺合成时的中间产物， 其可通过血脑屏障，增加脑内多巴胺合成，从而发 挥治疗作用 [8-9] ；盐酸普拉克索是一种多巴胺受体 激动剂，对 D2 和 D3 型多巴胺受体具有较高的选择 性， 通过与受体结合激活纹状体中的 D2 和D3 受体， 从而缓解症状。丁苯酞可增加缺血区毛细血管数量， 改善微循环，增加血流量，减少神经细胞凋亡，同 时具有抗炎作用，能较好地保护神经细胞，从而有 效改善患者临床症状 [10]。
GSH、CAT 及 T-SOD 均为反映患者机体氧化 应激反应程度的指标 [11-12] ，检测上述指标有助于全 面分析患者基底节区多发性脑梗死后引发血管源性 帕金森综合征的氧化应激损伤情况。本研究结果同 时显示， 治疗后， 观察组 GSH、CAT 和 T-SOD 水 平均高于对照组。分析原因为盐酸普拉克索能有效 抑制醌基产生，减轻其对黑质神经细胞的损伤，还 可干扰纹状体有关神经元的放电频率，达到治疗效 果 [13]。而丁苯酞能保护多巴胺能型神经元， 有效清 除体内自由基，增加树突棘数目，抑制神经炎症反 应 [14]。联用后能够发挥协同增效作用。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义。这一结果与文献报道相吻合 [15]。提示联合丁 苯酞用药未增加安全风险。
综上所述，丁苯酞联合盐酸普拉克索、多巴丝 肼治疗血管源性帕金森综合征患者可提高治疗总有 效率和氧化应激指标水平，降低 UPDRS 评分，效 果优于多巴丝肼、盐酸普拉克索治疗。
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