干扰素 α - 2b 联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：探讨干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果。方法： 选择 2018 年 11 月至 2020 年 10 月 该院收治的 100 例 CHB 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组和对照组各 50 例。对照组采用恩替卡韦治疗，观察组在对照组基础上联合干扰素 α-2b 治疗，两组均连续治疗 12 个月。比较两组疗效、治疗前后肝功能指标 [ 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天门冬 氨酸氨基转移酶(AST)] 水平、T 细胞亚群指标(CD4+ 、CD8+、CD4+/CD8+ )水平，以及不良反应发生率。结果： 治疗 12 个月后，观察组 治疗总有效率为 90.00%(45/50)， 高于对照组的 74.00%(37/50)， 差异有统计学意义(P<0.05); 观察组 ALT、AST 及 CD8+ 水平均低于对 照组， CD4+ 及 CD4+/CD8+ 水平均高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗 CHB 患者可提高治疗总有效率，改善肝功能指标及 T 细胞亚群指标水平，且安全性良好。

　　【关键词】 慢性乙型肝炎,干扰素 α-2b,恩替卡韦,肝功能,T 细胞亚群,不良反应


　　【 Abstract 】 Objective: To explore effects of interferon α-2b combined with Entecavir in treatment of chronic hepatitis B (CHB). Methods: A prospective study was conducted on 100 CHB patients admitted to the hospital from November 2018 to October 2020. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 50 cases in each. The control group was treated with Entecavir, while the observation group was treated with interferon α-2b on the basis of that of the control group. Both groups were treated continuously for 12 months. The efficacy, the liver function index levels [alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST)], the T cell subset index levels (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+), and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After 12 months of treatment, the total effective rate of the observation group was 90.00% (45/50), which was higher than 74.00% (37/50) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels ofALT, AST and CD8+ in the observation group were lower than those in the control group, the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Interferon α-2b combined with Entecavir in the treatment of the CHB patients can improve the total effective rate of treatment, improve the liver function and the T cell subset index levels, and has good safety.

　　【Keywords】 Chronic hepatitis B; Interferon α-2b; Entecavir; Liver function; T cell subset; Adverse reaction

　　慢 性 乙 型 肝 炎(CHB) 由 乙 型 肝 炎 病 毒 (HBV)持续感染所致，传染性强，且发病率高， 临床表现为乏力、恶心、肝区疼痛等症状，若未及 时进行治疗，可发展为肝硬化甚至肝癌，严重威胁 患者生命安全 [1] 。临床治疗以抗病毒、保肝及增强 免疫力为主， 其中恩替卡韦为常用的抗病毒药物， 可抑制 HBV 复制，但长期单独使用易增加病毒的 耐药性，导致疗效下降 [2] 。干扰素 α-2b 是一种长效干扰素，具有广谱抗病毒及免疫调节的功能，临 床广泛应用于病毒性感染疾病的治疗 [3] 。鉴于此， 本文探讨干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗 CHB 患 者的效果。


　　1 资料与方法

　　1.1 一 般 资 料 选 取 2018 年 11 月 至 2020 年 10 月本院收治的 100 例 CHB 患者进行前瞻性研究。 纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015 年版) 》中相关诊断标准 [4] ;HBV-DNA ≥ 105 拷 贝 /mL;近 3 个月内未接受抗病毒治疗。排除标 准：合并其他肝脏疾病;精神行为异常，无法配 合治疗;合并甲状腺疾病、糖尿病或血液系统疾 病;处于妊娠或哺乳期;合并恶性肿瘤;对本研究所用药物过敏或存在治疗禁忌证。患者均知情 本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医 学伦理委员会批准 [ 批准文号： 2018 第(24) 号 ]。按照随机数字表法分为观察组和对照组各 50 例。 观 察 组 男 26 例， 女 24 例; 年 龄 20~68 岁， 平均(38.52±5.20) 岁; 体质量指数(BMI) 18.2~28.7 kg/m2. 平 均(23.89±1.14)kg/m2 ;病程 8~48 个月， 平均(25.94±3.21) 个月。对照组男 29 例， 女 21 例;年龄 22~69 岁， 平均(39.08±5.16)岁; BMI 18.1~28.8 kg/m2. 平均(23.77±1.10)kg/m2 ;病 程 7~51 个月， 平均(26.35±3.11) 个月。两组一 般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可 比性。

　　1.2 方法 对照组口服恩替卡韦片(深圳科兴药 业有限公司，国药准字 H20213185.0.5 mg)治疗， 0.5 mg/ 次，1 次 /d。

　　观察组在对照组的基础上联合聚乙二醇干扰素 α-2b 注射液(厦门特宝生物工程股份有限公司， 国药准字 S20160001.66 万 U) 治疗， 皮下注射， 66 万 U / 次，1 次 / 周。

　　两组均连续治疗 12 个月。

　　1.3 观察指标 (1)治疗 12 个月后， 比较两组疗效。 显效：患者肝功能指标水平恢复至正常，乙型肝炎 病毒 e 抗原(HBeAg) 转阴，HBV-DNA 转阴; 有 效：患者肝功能指标水平改善明显， HBeAg 阳性， HBV-DNA 转阴;无效：患者肝功能指标水平未改 善， HBeAg 与 HBV-DNA 均为阳性。总有效率 = (显 效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组 治疗前后肝功能指标水平。采集两组空腹静脉血 5 mL， 以 3000 r/min， 离心半径 8 cm， 离心 10 min， 取上层血清，使用酶联免疫吸附法测定丙氨酸氨基 转移酶(ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 水平。(3)比较两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平。 采用美国 BD 公司生产的 FACSCanto II 型流式细胞 仪检测 CD4+、CD8+ 水平， 计算 CD4+/CD8+ 值。(4) 比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果


　　2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为 90.00%(45/50) ， 高于对照组的 74.00%(37/50) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.


　　2.2 两组治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前， 两组 ALT、AST 水平比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05); 治 疗 12 个 月 后， 两 组 ALT、AST 水 平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05)。见表 2.


　　2.3 两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平比较 治 疗 前， 两 组 CD4+ 、CD8+ 及 CD4+/CD8+ 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治 疗 12 个 月 后， 两 组 CD4+ 及 CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组，两组 CD8+ 水平均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3.


　　2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4.


　　3 讨论

　　CHB 是 HBV 高度聚集于肝脏并大量增殖所 形成的慢性炎症性疾病， HBV 持续复制是导致患 者病情进展的重要原因，因此根除病毒是临床治 疗该病的关键 [5-6] 。恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷类似 物，可作用于乙肝 DNA 聚合酶反转录酶，通过抑 制 HBV 复制发挥抗病毒作用 [7-8] 。但长期使用易出 现耐药现象，导致病情反复，故临床应采取多药联合的治疗方案。


　　研究表明， CHB 患者因病毒不断复制引起机 体免疫反应，造成 T 淋巴细胞介导的免疫功能紊 乱，损伤肝细胞，还会进一步增加患者病毒载量， 予以促免疫功能药物治疗有助于清除 HBV[9-10] 。干 扰素 α-2b 可抑制病毒基因复制及表达，同时能调 节宿主免疫功能，增强免疫细胞活性，发挥双重抗 病毒作用 [11-12] 。本研究结果显示，治疗 12 个月后， 观察组治疗总有效率及 CD4+ 、CD4+/CD8+ 水平均高 于对照组，ALT、AST 及 CD8+ 水平均低于对照组。 提示干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗 CHB 患者效 果显著， 可有效改善患者肝功能指标及 T 细胞亚群 指标水平， 与既往研究结果一致 [13]。分析原因为干 扰素 α-2b 可与细胞表面的特异性干扰素受体结合， 诱导信号传递并激活靶基因，促使机体合成大量的 抗病毒蛋白，抑制病毒复制;同时干扰素 α-2b 进 入体内后能够激活免疫细胞活性，增强杀伤细胞及 吞噬细胞的作用，发挥抗病毒作用，从而改善患者 肝功能指标水平 [14-15] 。干扰素 α-2b 联合恩替卡韦 可发挥更强的抗病毒活性，增强治疗效果。

　　本研究结果还显示， 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义。提示干扰素 α-2b 联合恩替卡 韦治疗 CHB 患者不会增加不良反应，安全性良好。

　　综上所述， 干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗 CHB 患者可提高治疗总有效率，改善肝功能指标 及 T 细胞亚群指标水平，且安全性良好。

　　参考文献

　　[1] 昝丽娜， 孙峰， 张永娟， 等 . miR-375、miR-146a 及 miR-21在慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化及肝癌患者中表达及其对肝癌 的诊断意义 [J]. 中国老年学杂志， 2020. 40(14) ： 2972-2975.

　　[2] 陈贺，傅涓涓，李丽，等 . 长期恩替卡韦经治慢性乙型肝炎患者低病毒血症的相关影响因素 [J]. 临床肝胆病杂志， 2021. 37(3)：556-559.

　　[3] 黄大伟，陆定波，江诗怡，等 . 补肾生髓成肝方加减联合聚乙二醇干扰素 α-2b 治疗慢性乙型肝炎的效果及对患者肝功 能及肝纤 维化 的影 响 [J]. 中 国 医药 导 报，2021.18(34)：86-90.

　　[4] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会，南方医科大学南方医院肝病中心， 等 . 慢性乙型肝炎防治指南(2015 年版)[J]. 实用肝脏病杂志，2016.19(3)：389-400.

　　[5] 郭振添，李飞，莫海兴 . HBV 前基因组 RNA、甲胎蛋白异质体3 和乙型肝炎 X 抗体水平与 HBV 所致肝癌的关系及对患者预后 的预测 [J]. 国际检验医学杂志，2021.42(19)：2390-2393.

　　[6] 张荣芳，钱磊，常明杰，等 . 血清 HBV RNA 在慢性乙型肝炎抗病毒治疗过程中的动态变化及其临床意义 [J]. 天津医科大 学学报，2021.27(5)：520-523.

　　[7] 吴凤萍，李妙羡，王怡恺，等 . 恩替卡韦单药治疗慢性乙型肝炎患者 5 年 HBsAg 与 HBV DNA 的动态变化 [J]. 临床肝胆 病杂志，2021.37(5)：1047-1052.

　　[8] 尤越，钱磊，徐小菊，等 . 异甘草酸镁联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎有效性与安全性的系统评价及试验序贯分析 [J]. 中南药学，2021.19(2)：290-297.

　　[9] 叶军， 韩山山， 卢盺奕， 等 . microRNA-18a 通过 PPARα/γ信号通路上调慢性乙型肝炎患者调节性免疫功能 [J]. 临床肝 胆病杂志，2020.36(5)：1024-1028.

　　[10] Itokawa N，Atsukawa M，Tsubota A， et al. Sequential therapyfrom entecavir to tenofovir alafenamide versus continuous entecavir monotherapy for patients with chronic hepatitis B[J]. JGH Open， 2020.5(1)：34-40.

　　[11] 吴英英，程聪，赖文娟，等 . 替诺福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b 注射液对慢性乙型肝炎患者 HBe Ag 血清学转换率和阴 转率的影响 [J]. 现代生物医学进展，2021.21(10)：1938-1941.

　　[12] 韩文秀，荀运浩，过建春，等 . HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者阴虚体质及 Atg5 基因多态性与聚乙二醇干扰素 α 治疗应答的 关联 [J]. 中国中西医结合杂志，2019.39(11)：1320-1325.

　　[13] 梁超， 毛 重 山， 闫宏 宪 . 重组人 干 扰 素 α-2b 联合 恩 替 卡韦对慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响 [J]. 药物评价研究， 2019.42(5)：967-969.

　　[14] 沈肖红 . 聚乙二醇干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果观察 [J]. 中外医学研究，2020.18(31)：21-23.

　　[15] 金灵肖，倪勤，赵旭宏，等 . 恩替卡韦经治慢性乙型肝炎患者联合聚乙二醇干扰素 α-2b 提高临床治愈率研究 [J]. 中华 临床感染病杂志，2018.11(4)：275-281.

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