SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的：观察血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)水平与老年2型糖尿病视网膜病变患者的相关性。方法：选取2018年6月至2020年6月该院收治的70例老年2型糖尿病患者进行前瞻性研究，根据是否伴有视网膜病变分为糖尿病视网膜病变(DR)组(n=30)与单纯糖尿病(DM)组(n=40)，同时收集同期该院30名健康体检者(行OGTT检查排除糖尿病)作为对照组。比较三组血清FGF19水平、血糖指标[空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)]水平、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]水平和C反应蛋白(CPR)水平，采用Pearson相关性分析血清FGF19水平与血糖、血脂、CPR水平的相关性，采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清FGF19水平与DR的相关性。结果：DR组FGF19水平低于DM组和对照组，DM组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；DR组、DM组FBG水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；但DR组与DM组FBG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；DR组FINS、HbA1c、TC、TG、LDL、CRP水平均高于DM组和对照组，DM组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；DR组HDL水平低于DM组和对照组，DM组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；DR患者FGF19水平与TC、CRP水平呈负相关(r<0，P<0.05)，与FBG、FINS、HbA1c、TG、HDL、LDL水平无相关性(P>0.05)；血清FGF19水平预测DR发病的曲线下面积为0.874，具有一定的预测价值。结论：DR患者血清FGF19水平下降，且与TC、CRP水平呈负相关。
【关键词】2型糖尿病视网膜病变,成纤维细胞生长因子19,血糖,血脂,相关性
Correlation between serum FGF19 level and type 2 diabetic retinopathy in elderly patients
FENG Haizhen
(Department of Laboratory Medicine of Sui County Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shangqiu 476900 Henan,China)
【Abstract】Objective:To observe correlation between serum fibroblast growth factor(FGF19)level and type 2 diabetic retinopathy in elderly patients.Methods:A prospective study was conducted on 70 elderly patients with type 2 diabetes who were admitted to this hospital from June 2018 to June 2020.They were divided into diabetic retinopathy(DR)group(n=30)and simple diabetes(DM)group(n=40).At the same time,30 healthy subjects in this hospital(with OGTT examination to exclude diabetes)were collected as control group during the same period.The serum FGF19 level,the blood glucose indicator levels[fasting blood glucose(FBG),serum insulin(FINS),glycated hemoglobin(HbA1c)],the blood lipid indicator levels[total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high-density lipoprotein(HDL),low-density lipoprotein(LDL)],and the C-reactive protein(CPR)level were compared among the three groups.Pearson correlation was used to analyze the correlations among the serum FGF19 level and the blood glucose,blood lipids and CPR levels.Receiver operating characteristic(ROC)was drawn to analyze the correlation between the serum FGF19 level and DR.Results:The level of FGF19 in the DR group was lower than those in the DM group and the control group,that of the DM group was lower than that of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of FBG in the DR group and the DM group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05);however,there was no significant difference between the DR group and the DM group(P>0.05).The levels of FINS,HbA1c,TC,TG,LDL,and CRP in the DR group were higher than those in the DM group and the control group,those of the DM group were higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The HDL level of the DR group was lower than those of the DM group and the control group,that of the DM group was lower than that of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The level of FGF19 in the DR patients was negatively correlated with the levels of TC and CRP(r<0,P<0.05);and it was not correlated with the levels of FBG,FINS,HbA1c,TG,HDL and LDL(P>0.05).The AUC area of the serum FGF19 level for predicting the onset of DR was 0.874,which had a certain predictive value.Conclusions:The serum FGF19 level in DR patients decreases,and is negatively correlated with the TC and CRP levels.
【Keywords】Type 2 diabetic retinopathy;Fibroblast growth factor 19;Blood glucose;Blood lipid;Correlation
2型糖尿病患者因高血糖、糖化终末产物等导致低度炎症、多元醇代谢旁路，从而产生氧化应激、血流动力学改变等，促使视网膜血管周围细胞缺失、微血管瘤形成、出血、视网膜牵拉等，进而导致视网膜病变[1]。而糖尿病视网膜病变(DR)因血-网膜屏障受损，病变后期可致患者失明，给个人、家庭及社会带来沉重负担，因此，早期有效测、评估DR情况具有必要性[2-3]。已知血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)与人体代谢活动密切相关，在糖、脂肪、蛋白质代谢中发挥重要作用，可促进肝脏糖原合成、抑制糖异生，并可能增加胰岛素的敏感性，参与糖尿病发生、发展进程。且临床研究发现，FGF19具有减轻氧化应激反应、抗血管生成、抗炎等作用[4]。本文观察FGF19水平与老年2型糖尿病视网膜病变患者的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2018年6月至2020年6月本院收治的70例老年2型糖尿病患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》诊断标准[5]，且口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊；年龄≥60岁。排除标准：伴有肝肾功能严重疾病；严重感染、恶性高血压；伴有糖尿病大血管并发症、风湿性免疫性疾病。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过。所有患者均进行眼底镜检查，根据是否伴有视网膜病变分为糖尿病视网膜病变(DR)组(n=30)与单纯糖尿病(DM)组(n=40)，同时收集同期本院30名健康体检者(行OGTT检查排除糖尿病)作为对照组。DR组：男14例，女16例；年龄66~85岁，平均(71.79±3.51)岁。DM组：男18例，女22例；年龄65~84岁，平均(71.15±3.46)岁。对照组：男15名，女15名；年龄65~86岁，平均(71.06±3.44)岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法老年2型糖尿病患者就诊时均接受眼底镜检查。DR评估方法：被测者面部保持暗环境，取舒适坐姿，头部微微上抬，检查者将检验镜(苏州速迈医学科技股份有限公司，YJY101型)可调光阑手轮调到中投照野(标准光斑)，使光线自30 cm以外垂直投照被检眼，自窥孔观察被检眼瞳孔区，见到橙红色视网膜反光后，将检验镜向被检眼推进，尽量靠近被检眼，调整补偿透镜手轮，直至眼底清晰显示，参照《我国糖尿病视网膜病变筛查的图像采集及阅片指南(2017年)》中相关标准对患者黄斑区、视盘区、血管、视网膜等图像进行分析[6]，根据糖尿病视网膜病变筛查双视野眼底图像分级及评分，若评分为0分，则无DR。
所有受检者均在入院12 h内于清晨7~9点空腹(空腹时间>8 h)采集外周静脉血6 mL，采用离心机(上海达华医疗器械有限公司，FLQ-4J-3型)以3500 r/min速率离心10 min，离心半径为10 cm，取血清，置于冰箱(-80℃)中保存待检，采用酶联免疫吸附法检测FGF19水平，试剂盒选自艾美捷科技有限公司；同时采用全自动生化仪(德国罗氏cobas c 311)及配套试剂检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、C反应蛋白(CPR)水平。
1.3 观察指标
(1)比较三组血清FGF19水平。(2)比较三组血糖、血脂、炎性指标水平。(3)采用Pearson相关分析血清FGF19水平与血糖、血脂、炎性指标水平的相关性。(4)采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清FGF19水平与老年DR病变的相关性，曲线下面积(AUC)>0.90表示预测性能较高，0.71~0.90表示有一定预测性能，0.50~0.70表示预测性能较低，<0.50表示无预测性能。
1.4 统计学方法
应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，采用Pearson相关分析血清FGF19水平与血糖、血脂、炎性指标水平的相关性，采用ROC曲线分析血清FGF19水平预测老年2型糖尿病DR病变的价值，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组血清FGF19水平比较DR组FGF19水平低于DM组和对照组，DM组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 三组血糖、血脂、炎性指标水平比较DR组、DM组FBG水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；但DR组、DM组FBG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；DR组FINS、HbA1c、TC、TG、LDL、CRP水平均高于DM组和对照组，且DM组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；DR组HDL水平低于DM组和对照组，且DM组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 血清FGF19水平与血糖、血脂、炎性指标水平的相关性DR患者FGF19水平与TC、CRP水平呈负相关(r<0，P<0.05)，与FBG、FINS、HbA1c、TG、HDL、LDL水平无相关性(P>0.05)。见表2。
2.4 血清FGF19水平预测DR的ROC曲线分析以2型糖尿病患者是否患有视网膜病变为状态变量(1=DR，0=DM)，血清FGF19水平为检验变量(连续变量)，绘制ROC曲线，见图1，结果显示，血清FGF19预测DR的AUC为0.874，具有一定的诊断价值。见表3。
3 讨论
DR是较为严重的糖尿病眼部并发症，是因糖尿病导致视网膜微血管损害引起的一系列典型病变，晚期可能导致患者失明[7]，而对糖尿病患者高糖状态进行控制可减缓DR进展[8]。FGF19是成纤维细胞生长因子家族中重要成员之一，在糖、脂肪及蛋白质代谢中具有重要作用；小鼠实验发现FGF19与机体活动代谢密切相关，通过对FGF19进行处理可提高小鼠的胰岛素敏感性[9]。
本研究结果显示，DR组血清FGF19水平低于DM组和对照组，DM组低于对照组。分析其原因可能是FGF19可调节机体内分泌功能，抑制肝脏糖异生，并促进肝糖原合成，可能会增加机体胰岛素敏感性，减轻高糖、炎症对视网膜上皮细胞的损害，对延缓DR病情进展具有一定的价值[10]。此外，FGF19参与细胞增殖与分化、血管生成、代谢稳定等，对延缓糖尿病微血管病变具有一定的作用[11]。
本研究结果同时显示，DR组FINS、HbA1c、TC、TG、LDL、CRP水平均高于DM组和对照组，DM组高于对照组；DR组HDL水平低于DM组和对照组，DM组低于对照组；经Pearson相关性分析显示，血清FGF19水平与TC、CRP水平呈负相关；ROC曲线分析结果显示，FGF19预测DR的AUC为0.874，具有一定的预测价值。提示FGF19与糖尿病患者血脂、CRP存在一定的相关性。分析其原因为血脂、炎症可产生细胞毒性作用而造成胰腺细胞损伤甚至凋亡，加重胰岛素抵抗，促使糖尿病进一步发展，导致细胞与血管损伤加重，血管通透性改变，最终促进糖尿病微血管病变，引起DR。同时FGF19可通过PGC-1β及诱导STAT3表达，下调固醇调节元件结合蛋白-1c，从而抑制脂肪酸合成，降低机体血脂水平。FGF19可激活核相关因子-2(Nrf-2)的表达，Nrf-2属于抗氧化、抗炎的关键介质，能够有效改善机体炎症水平[12]。因此，临床通过调节FGF19水平对延缓糖尿病微血管病变可能具有一定的效果。
综上所述，DR患者血清FGF19水平下降，且与其TC、CRP水平呈负相关。
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