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摘要：目的 探究前列地尔联合胰激肽原酶对糖尿病肾病患者糖脂代谢、肾功能及炎症因子水平的影响。方法 按照随机数字表法 将 2020 年 1 月至 2021 年 2 月灵璧县人民医院收治的 94 例糖尿病肾病患者分为对照组和观察组，各 47 例。两组患者均进行适当运动、 保证睡眠、饮食疗法及控制血糖、血压、血脂等常规对症治疗，对照组患者在常规治疗的基础上使用胰激肽原酶治疗，观察组患者在对 照组的基础上使用前列地尔治疗，两组患者均治疗 2 周。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后糖脂代谢指标、肾功能指标及炎症因 子水平。 结果 观察组患者的治疗总有效率高于对照组；治疗后两组患者血清总胆固醇( TC )、三酰甘油( TG )、空腹血糖( FPG ) 、 内脂素(Visfatin)、尿素氮( BUN )、 β2- 微球蛋白(β2-MG )，超敏-C 反应蛋白(hs-CRP ) 、白细胞介素-6 ( IL-6 ) 、肿瘤坏死因子-α ( TNF-α )水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组(均 P<0.05 )。 结论 在胰激肽原酶治疗的基础上， 给予糖尿病肾病患者前列地尔治 疗，可改善患者机体糖脂代谢，改善肾功能，减轻机体炎症反应，疗效显著。
关键词： 糖尿病肾病; 前列地尔; 胰激肽原酶; 糖脂代谢; 肾功能; 炎症因子
糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症，患者可出现血 压升高、高蛋白尿等症状，早期若未采取及时有效治疗， 随着疾病进展极易发展为终末期肾病，使得患者致残、致 死风险增加，因此在发病早期就进行治疗对于控制患者病 情、改善预后具有重要意义。通过控制患者血糖、血脂 及血压可在一定程度上控制病情发展，同时给予胰激肽原 酶，可激活激肽系统，使毛细血管和微小动脉得以舒张， 从而改善机体微循环，恢复肾脏毛细血管功能，减轻患者 肾功能损害，但部分患者对此治疗方案不敏感，在快速改 善患者肾功能方面效果仍有待提升 [1] 。前列地尔可从多方 面对患者进行治疗，其不仅可通过抑制血栓素 A2 的合成 降低机体血液黏度，有效改善患者机体血液流变学，促进 血脂和血液黏度降低，改善血液循环，缓解肾小球内压， 降低对肾小球的损害；同时还具有扩张血管，增加脏器血 液供应，降低炎症因子和氧自由基水平的作用，从而缓解 肾脏炎症反应 [2] 。本研究旨在探讨糖尿病肾病患者在胰激 肽原酶结合常规治疗的基础上，联合应用前列地尔治疗的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照随机数字表法将 2020 年 1 月至 2021 年 2 月灵璧县人民医院收治的 94 例糖尿病肾病患者分为 对照组和观察组，各 47 例。对照组中男、女患者分别为25、22 例；年龄 39~66 岁，平均(55.48±2.44 )岁；体质 量指数(BMI ) 19~29 kg/m2 ，平均(24.35±4.12 )kg/m2 ； 病程 2~9 年，平均(5.48±0.45)年。观察组中男、女患 者分别为 24、23 例；年龄 40~68 岁，平均(55.64±2.57 ) 岁；BMI 19~29 kg/m2 ，平均(24.29±4.08 )kg/m2 ；病程 2~10 年，平均(5.52±0.78)年。两组患者一般资料相比， 差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：符 合《肾脏病学(第 3 版)》[3] 中关于糖尿病肾病的诊断标 准者；尿蛋白排泄率( UAER ) 30~300 mg/24 h，同时伴 有高血压、水肿等症状；非终末期肾病者等。排除标准： 近期使用过保肾药物治疗者；合并脑出血者；伴有肾炎、 尿路感染等引发蛋白尿疾病者等。患者均签署知情同意书，且本研究获院内医学伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 两组患者均进行控制血糖、血压、血脂 等常规对症治疗，并结合适当运动、饮食疗法，同时注 意保证睡眠。在上述治疗的基础上，对照组患者肌内注 射注射用胰激肽原酶(开封康诺药业有限公司，国药准 字 H19993482，规格： 10 U)治疗，40 U/ 次，1 次 /d。在 胰激肽原酶结合常规治疗的基础上，观察组患者取 10 μg 前列地尔注射液(西安力邦制药有限公司，国药准字 H20103100，规格： 2 mL ∶ 10 μg)， 与 0.9% 氯化钠溶液 ( 10 mL)混合均匀后，静脉推注， 10 μg/ 次，1 次 /d。两组 患者均治疗 2 周。
1.3 观察指标 ①临床疗效。根据《肾脏病学(第 3 版)》[3] 中的相关标准判定两组患者临床疗效，其中临床 症状(高血压、水肿等)与治疗前比显著缓解，UAER 降 低≥50% 为显效；临床症状有所缓解，UAER 降低<50% 为有效；临床症状未缓解甚至加重，UAER 未降低为无效。 治疗总有效率 = 显效率 + 有效率。②糖脂代谢指标水平。 抽取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血 4 mL，其中 2 mL 离心( 3 500 r/min，10 min)后取血清，采用全自动生化分 析仪(美国贝克曼库尔特有限公司，型号：AU 5800)检测 血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平；另 2 mL 静 脉血经抗凝后，离心( 3 000 r/min，10 min)，取血浆，采 用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG)水平。③肾功能 指标水平。肾功能指标包括内脂素(Visfatin)、尿素氮 ( BUN )、β2- 微球蛋白(β2-MG)等， 血液采集与血清制备 方法同②，采用酶联免疫吸附实验法进行检测。④炎症因 子水平。炎症因子包括血清超敏-C 反应蛋白(hs-CRP )、 白细胞介素-6 ( IL-6)、肿瘤坏死因子 - α ( TNF-α )等，血液采集与血清制备方法同②，检测方法同③。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件对数据进行统计学 分析，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验；计量资 料均符合正态分布和方差齐性检验，以 (x ±s) 表示，采用 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。
2.2 两组患者糖脂代谢指标比较 治疗后两组患者血清 TC、TG、FPG 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。
2.3 两组患者肾功能指标比较 治疗后两组患肾功能指 标(血清 Visfatin、BUN、β2-MG) 水平均低于治疗前，且观 察组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 3。
2.4 两组患者炎症因子水平比较 治疗后两组患者血清 hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于对 照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4。
3 讨论
糖尿病肾病主要是由于糖尿病引起的微血管病变导致 的肾小球硬化，进而引起患者肾功能受损的一种糖尿病并 发症，其发病机制十分复杂，涉及遗传因素、氧化应激、肾脏血流动力学改变、糖脂代谢紊乱等多种因素的相互作 用，若不及时处理将引发慢性肾功能衰竭 [4] 。目前临床尚 未见有效的治疗方法能逆转患者的肾功能损伤，仍以对症 治疗缓解肾脏损伤， 延缓肾脏病变进程为主要治疗原则。 因此有效控制病情进展是目前临床医师面临的重要课题。 胰激肽原酶是一种促血管扩张性药物，其可通过催化激肽 原降解成激肽，促进血管扩张，改善微循环；同时其还能 激活磷酸酯酶 A2，促使肾髓质分泌前列腺素 E2 ，抑制氧 化应激反应带来的损害，促进肾脏血流量增加；此外，胰 激肽原酶还可以通过提高胶原水解酶和纤溶系统活性，避 免血小板过度聚集，降低血液黏度，避免加重肾脏微循环 损害，有助于控制患者病情，但其对于肾小球损伤严重和 肾小管间质血管病变严重者疗效欠佳，因此常需要联合其 他药物一起治疗 [5-6]。
糖尿病患者机体糖脂代谢异常可引起患者血管内皮功 能受损，进而引起肾脏血流动力学的改变，导致患者肾功 能受损，进而引发糖尿病肾病。TC、TG 均为常见的血脂 指标， FPG 为常见的血糖指标，其水平升高表示机体微 循环障碍，容易诱发应激和炎症反应，可导致患者血管病 变，进而影响脏器供血。 Visfatin 可在肾脏足细胞内合成， 其水平升高， 可进一步激活蛋白激酶 C 信号传导通路， 促 进活性氧的合成，刺激氧化应激，加重糖尿病患者肾脏损 伤； 而 BUN、β2-MG 是典型的肾功能指标，BUN 是蛋白
质代谢产物，由肾小球滤过排出体外，β2-MG 是一种小分 子球蛋白，可反映肾小球滤过功能，两者水平升高说明患 者肾功能受损 [7]。前列地尔为多不饱和脂肪酸 γ- 亚油脂酸 的氧化产物，其可通过促进环磷酸腺苷含量增加而扩张血 管，降低外周循环阻力，继而降低血压，缓解肾脏损伤； 同时其可通过激活脂蛋白酶降血脂，改善患者糖脂代谢； 此外，其还可通过抑制血小板凝集和活化，使血液黏度降 低， 改善肾脏血液循环， 进而改善肾功能 [8-9]。本研究中， 观察组患者的治疗总有效率较对照组升高， 血清 TC、TG、 Visfatin、BUN、β2-MG 及 FPG 水平较对照组均降低， 说明 在胰激肽原酶治疗的基础上增加前列地尔，患者糖脂代谢 和肾功能可得到有效改善，从而提高疗效，促进患者病情 转归。
有研究认为，糖尿病患者机体的糖脂代谢紊乱、肾 脏血流动力学改变所引起的肾脏功能受损可促使机体炎症 因子的释放，加重患者肾脏组织损伤，进而促进糖尿病肾 病的发生和发展 [10] 。hs-CRP、IL-6、TNF-α 均为典型的
促炎症因子，其中 hs-CRP 是由肝细胞合成的急性时相反 应蛋白，可刺激白细胞的合成、浸润，并释放超氧化物与 蛋白水解酶，损伤肾血管细胞，加重肾功能损伤；IL-6 是 活化的 T 细胞和成纤维细胞产生的炎症细胞因子，能够 激活患者体内的炎症瀑布反应，导致炎症反应破坏肾小球 基底膜组织与损伤肾脏滤过膜，参与肾脏组织损伤的发生 和发展过程；TNF-α 由单核巨噬细胞分泌，其促使肾小球 血管内皮细胞黏附分子的表达，从而促使炎症细胞黏附和 穿越血管内皮细胞，促使其分泌促凝血因子并释放血小板 源性生长因子，进而促进肾小球血管内皮细胞、血管平滑 肌细胞增殖，引起血管结构的改变，损伤肾组织。本研究 中，治疗后观察组患者血清炎症因子水平均较对照组降 低，提示前列地尔联合胰激肽原酶治疗糖尿病肾病可有效 减轻患者机体炎症反应。分析其原因为，前列地尔可通过 作用于血管平滑肌细胞，促进平滑肌松弛而明显扩张血 管，改善患者肾脏血液循环，恢复肾脏组织代谢功能， 缓解患者肾脏损伤，进而降低肾脏组织细胞损伤引起的机 体炎症反应；同时还可通过促进患者机体血液循环而改善 患者机体代谢情况，促进炎症反应消退，进而导致机体炎 症因子水平降低；此外，其还可通过改善患者机体糖脂代 谢而减少患者血管内皮损伤，进一步缓解患者机体炎症 反应 [11]。
综上，在胰激肽原酶治疗的基础上，给予糖尿病肾病 患者前列地尔，患者糖脂代谢和肾功能可得到有效改善， 并减轻机体炎症反应，提高疗效，值得临床推广。
参考文献
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