复发性流产的危险因素分析论文

　　摘要：目的   探讨复发性流产的危险因素，为其临床预防提供有效依据。方法   回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 7 月呼和浩特市 第一医院接受检查的 322 例无流产史的健康孕妇的临床资料，将其纳入 A 组，另选取同期医院收治的 213 例复发性流产孕妇的临床资 料，将其纳入 B 组。将两组研究对象的临床资料进行单因素分析，并对其中差异有统计学意义的因素进行多因素 Logistic 回归分析，筛 选出影响复发性流产的独立危险因素。 结果   单因素与多因素 Logistic 回归分析结果显示， 合并生殖道感染、高泌乳素血症、黄体功能不 全、有人工流产史、宫颈机能不全、双角子宫、子宫过小、孕期未补充叶酸、凝血酶时间( TT )较短及纤维蛋白原( FIB ) 、白细胞计 数( WBC )、雌二醇( E2  ) 水平较高均为复发性流产发生的独立危险因素( OR 值 =2.232 、2.782 、3.010 、2.445 、2.474 、2.201 、2.672 、 2.445 、2.428 、2.423 、3.494 、2.088，均 P<0.05 )。 结论   复发性流产的发生与孕妇是否合并生殖道感染、高泌乳素血症、黄体功能不全、 人工流产史、宫颈机能不全、双角子宫、子宫过小、孕期未补充叶酸， 外周血 FIB 、WBC 水平及血清 E2  水平较高密切相关， 临床可据此 对有以上特征的孕妇进行针对性治疗或干预，降低孕期妇女复发性流产的发生风险。

 

　　关键词：  复发性流产;  危险因素;  Logistic 回归分析

 

　　复发性流产是指连续自然流产 3 次及以上的患者，其 不仅会对患者身体健康造成严重伤害，还可对患者心理健 康造成严重影响，增加患者再次妊娠时的心理压力，对再 次妊娠成功率造成不良影响，不利于患者家庭和谐。目前 临床对于复发性流产尚无特效药物治疗，只能根据患者病 因进行针对性治疗，但患者发病因素具有多样性，与患者 遗传因素、解剖结构因素、内分泌因素等均有一定的相关 性，因此分析总结患者复发性流产的发病因素对于临床预 防复发性流产的发生具有重要意义 [1-2]。目前临床关于复 发性流产发生的危险因素尚未完全明确，故本研究通过分 析 535 例妊娠孕妇的临床资料，旨在为临床预防复发性流 产的发生，提高患者妊娠成功率提供参考和依据，现报道 如下。

 

 

 

　　1.1    一般资料  回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 7 月 呼和浩特市第一医院接受检查的 322 例无流产史的健康 孕妇的临床资料，将其纳入 A 组，选取同期收治的 213 例复发性流产孕妇临床资料，将其纳入 B 组。纳入标准： 复发性流产孕妇符合《复发性流产诊治的专家共识》[3]  中 的相关标准者；临床资料完整者；连续发生 3 次或 3 次以 上的自然流产等。排除标准：已经再次妊娠并接受治疗 的复发性流产者；染色体结构或数目异常导致复发性流 产者；合并严重心血管疾病者；肿瘤、脾切除术史者等。 本研究已获得呼和浩特市第一医院医学伦理委员会审核批准。

 

　　1.2    方法

 

　　1.2.1    研究方法  ①复发性流产发生的单因素分析。根据 患者临床资料，对两组研究对象年龄、是否合并生殖道感 染、是否合并高泌乳素血症、是否合并黄体功能不全、是 否有人工流产史、是否有子宫异常情况(宫颈机能不全、 双角子宫、子宫过小)、孕期是否补充叶酸、体质量指 数(BMI)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间 ( APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、血红 蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、 血小板计数( PLT )、促卵泡生成素( FSH )、雌二醇 ( E2 )、促黄体生成素(LH)等数据进行统计。②复发性流 产发生的多因素 Logistic 回归分析。将单因素中差异有统 计学意义的因素进行多因素 Logistic 回归分析。

 

　　1.2.2    检测方法  抽取所有研究对象清晨空腹静脉血6 mL，取 1/3 血样经抗凝处理，以 3 000 r/min 的转速，离 心 10 min，取血浆，采用全自动凝血分析仪( Beckman Coulter, Inc.，型号：ACL7000)检测血浆 PT、APTT、TT、 FIB 水平；取剩下 1/2 血样以 3 000 r/min 的转速，离 心 10 min，取血清，采用全自动生化分析仪( Beckman Coulter, Inc.，型号：AU5800)检测患者 Hb 水平，采用酶 联免疫吸附实验法检测血清 FSH、E2、LH 水平；剩余血样 采用血细胞分析仪 [ 艾森生物(杭州)有限公司，型号： NovoCyte D1040] 检测 RBC、WBC、PLT 水平。

 

　　1.3    统计学方法  采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2  检验比较；计量资料 均经 S-W 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示，组 间比较采用 t 检验；通过多因素 Logistic 回归模型进行危 险因素的分析。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

 

 

　　2.1    复发性流产发生的单因素分析  单因素分析结果显 示，B 组中生殖道感染、高泌乳素血症、黄体功能不全、 有人工流产史、宫颈机能不全、双角子宫、子宫过小的孕 妇占比及 FIB、Hb、WBC、E2  水平均显著高于 A 组，而孕 期补充叶酸的孕妇占比显著低于 A 组，TT 显著短于 A 组， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1。

 

　　2.2    复发性流产发生的多因素 Logistic 回归分析  将单 因素分析有差异的指标作为自变量，将复发性流产发生情 况作为因变量，多因素 Logistic 回归分析结果显示，合并 生殖道感染、合并高泌乳素血症、合并黄体功能不全、有 人工流产史、宫颈机能不全、双角子宫、子宫过小、孕 期未补充叶酸、 TT 较短、 FIB、WBC、E2  水平较高均为 复发性流产发生的独立危险因素，差异均有统计学意义 ( OR=2.232、2.782、3.010、2.445、2.474、2.201、2.672、2.445、 2.428、2.423、3.494、2.088，均 P<0.05)，见表 2。

 

 

 

　　复发性流产是临床常见的妊娠期并发症，可对患者身 心健康造成极大的危害，临床相关研究结果显示，复发性 流产的发生与患者子宫情况、生殖道感染及内分泌等因素 密切相关 [4] 。但关于其具体诱因临床尚未完全明确，因此 通过分析复发性流产发生的具体危险因素对于临床预防复 发性流产的发生具有重要意义。

 

　　本研究结果显示，合并生殖道感染、高泌乳素血症、 黄体功能不全、有人工流产史、宫颈机能不全、双角子 宫、子宫过小、孕期未补充叶酸、 TT 较短、 FIB、WBC、 E2 水平较高均为复发性流产发生的独立危险因素。生殖道 感染的主要病原菌包括真菌、病毒及衣原体等，大量病原 菌繁殖可对孕妇生殖道微环境造成影响，因此导致孕妇流 产，而生殖道感染难以痊愈，导致孕妇反复流产 [5] 。因此 临床对于生殖道感染的孕妇应加强治疗，改善孕妇生殖道 健康后再进行妊娠，进而预防孕妇复发性流产的发生。合 并高泌乳素血症、合并黄体功能不全的孕妇发生复发性流 产的原因主要在于孕妇下丘脑- 垂体- 卵巢轴功能紊乱，导 致雌激素、孕激素合成分泌紊乱，进而导致孕妇复发性流 产的发生 [6] 。因此对于有流产史的孕妇，应仔细探查孕妇 流产原因，对于合并高泌乳素血症、黄体功能不全等相关 疾病的孕妇，应先给予药物调理，待相关功能恢复正常后 再进行备孕妊娠。人工流产可对孕妇子宫内膜造成损伤，导致子宫内膜厚度变薄，对胚胎发育造成影响，进而导致 孕妇发生复发性流产 [7] 。因此对于有人工流产史的孕妇， 应在妊娠前先接受药物治疗待改善孕妇子宫受容性，待子 宫功能恢复良好后再进行妊娠。宫颈机能不全孕妇的宫颈 含纤维组织、平滑肌等均较少，易引起怀孕以后无痛性的 宫颈扩张，进而引起流产；双角子宫、子宫过小为子宫发 育不良的表现，会影响胚胎着床和发育，引起流产，而多 次流产可对孕妇子宫功能造成影响，进一步诱发复发性流 产。因此对于宫颈机能不全、双角子宫、子宫过小等子宫 异常的孕妇，在妊娠前应先通过手术治疗、药物调理等改 善患者子宫情况。叶酸的重要生理功能就是作为一碳化合 物的载体参与机体代谢，同时叶酸也是细胞内核酸合成的 必需成分，参与细胞的增殖与分化。叶酸不足可引起血清 半胱氨酸升高，导致胎盘血管病变，从而影响胎儿生长， 因此孕妇在围孕期应摄入足够的叶酸促进胎盘功能，利于 胎儿生长， 预防复发性流产的发生 [8] 。TT 较短、 FIB 水平 异常升高说明孕妇机体凝血功能异常，其可对胎儿血液供 应造成影响 [9] 。因此有流产史的孕妇在备孕前应进行凝血 功能检查，对于凝血功能异常的孕妇应根据指导调节凝血 功能。 WBC 水平过高会加重孕妇机体炎症反应进而影响 受精卵的着床胚胎的发育，同时炎症反应过高可影响滋养 层细胞的增殖、生长，进而影响母体对胚胎发育的营养供 给，影响胎儿正常发育，导致孕期妇女流产的发生。因此 对于机体WBC 水平或其他炎症因子水平异常升高的妇女， 需针对其炎症指标进行针对性治疗，提高其妊娠成功率， 降低复发性流产发生的风险。妊娠期间孕妇雌激素水平会 有所升高， 以维持胎儿宫内生长发育， 但 E2 水平过高可对 孕激素受体表达产生影响，进而影响孕激素生理效应，导 致蜕膜发育较差、胚胎营养不良而流产。因此在妊娠期间 应按时产检， 对于 E2 水平异常的孕妇应遵照医生的指示用药调理，促进机体激素水平恢复正常，预防复发性流产的发生 [10]

 

　　综上，复发性流产的发生与孕妇是否合并生殖道感染、 高泌乳素血症、黄体功能不全、人工流产史、宫颈机能不 全、双角子宫、子宫过小、孕期未补充叶酸， 外周血 FIB、 WBC 水平、血清 E2 水平较高密切相关，临床可据此对有 以上特征的孕妇进行针对性治疗或干预，降低孕期妇女复 发性流产发生的风险。

 

 

　　[1]    吴胜男 , 金莉萍 . 复发性流产的内分泌因素 [J]. 中国实用妇科与产科杂志 , 2020, 36(11): 1069- 1072.

 

　　[2]   李爱金 , 章伟丽 , 向园花 , 等 . 复发性流产生化妊娠发病的危险因素分析 [J]. 中国妇幼保健 , 2020, 35(12): 2289-2291.

 

　　[3]    中华医学会妇产科学分会产科学组 . 复发性流产诊治的专家共识 [J]. 中华妇产科杂志 , 2016, 51(1): 3-9.

 

　　[4]   李豫峰 . 子宫因素与复发性流产 [J]. 实用妇产科杂志 , 2016,32(2): 87-89.

 

　　[5]    金影 . 生殖道感染及全身微炎症状态与复发性流产的研究进展 [J]. 中国医刊 , 2021, 56(6): 604-608.

 

　　[6]    项华 . 复发性流产患者发生生化妊娠的高危因素分析 [J]. 中国计划生育学杂志 , 2019, 27(4): 498-500.

 

　　[7]    赵一芳 , 周涛 . 影响育龄期妇女复发性流产的相关危险因素logistic 回归分析 [J]. 现代预防医学, 2019, 46(7): 1153- 1155, 1175.

 

　　[8]    袁碧波 , 王秋霞 , 李增彦 , 等 . 叶酸代谢障碍与复发性流产相关性研究进展 [J]. 国际妇产科学杂志 , 2021, 48(2): 191- 195, 234.

 

　　[9]    唐固平 , 李昭会 , 陈丽融 , 等 . 四川省达州市育龄女性复发性流产影响因素分析 [J]. 华南预防医学 , 2020, 46(5): 481-485.

 

　　[10]  白爱红, 李荣香, 谢文燕, 等 . 雌激素受体 1 基因多态性与不明原因复发性流产关系 [J]. 中国计划生育学杂志 , 2020, 28(1): 26-31.