盆腔调强放疗联合化疗用于高危子宫内膜癌患者的效果论文

　　【摘要】   目的：观察盆腔调强放疗联合化疗用于高危子宫内膜癌患者的效果。方法： 选取 2017 年 1 月至 2020 年 1 月该院收治的 94 例高危子宫内膜癌患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 47 例。对照组给予化疗，观察组在对照组基础上联 合盆腔调强放疗， 比较两组疾病控制率、治疗前后肿瘤标志物 [ 血清甲壳质酶蛋白 40(YKL-40)、人附睾蛋白 4(HE4)、催乳激素(PRL)] 水平及不良反应发生率。结果： 观察组疾病控制率为 53.19%，高于对照组的 31.91%，差异有统计学意义(P<0.05)； 治疗后， 观察组 YKL-40、HE4、PRL 等肿瘤标志物水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组放射性直肠炎发生率高于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05) ；两组胃肠道反应、神经毒性、肝功能损伤、白细胞减少、骨髓抑制及血小板下降等不良反应发生率比较，差异均无 统计学意义(P>0.05)。 结论： 盆腔调强放疗联合化疗用于高危子宫内膜癌患者可提高疾病控制率，降低血清肿瘤标志物水平，其效果优 于单纯化疗，但可增高放射性直肠炎发生率。

 

　　【关键词】  高危；子宫内膜癌；盆腔调强放疗；化疗；肿瘤标志物；神经毒性；骨髓

 

 

　　HU Xiaoming

 

　　(Department of Gynecology of Xuchang People’s Hospital, Xuchang 461000 Henan, China)

 

　　【Abstract 】 Objective: To observe effects of pelvic intensity modulated radiotherapy combined with chemotherapy in treatment of high- risk endometrial cancer patients. Methods: 94 patients with high-risk endometrial cancer who were admitted to this hospital from January 2017 to January 2020 were selected for the prospective study, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 47 cases in each group. The control group was treated with chemotherapy, while the observation group was treated with pelvic intensity- modulated radiotherapy on the basis of that of the control group. The disease control rate, the tumor marker levels [serum chitinase protein 40 (YKL- 40), human epididymal protein 4 (HE4), prolactin (PRL)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The disease control rate of the observation group was 53. 19%, which was higher than the control group of 31.91%, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of YKL-40, HE4, PRL and other tumor markers in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The incidence of radiation proctitis in the observation group was higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there were no significant differences in the incidence of adverse reactions such as gastrointestinal reactions, neurotoxicity, liver function damage, leukopenia, bone marrow suppression and thrombocytopenia between the two groups (P>0.05). Conclusions: Pelvic intensity-modulated radiotherapy combined with chemotherapy in the treatment of the high- risk endometrial cancer patients can improve the disease control rate and reduce the levels of serum tumor markers. Moreover, it is superior to single chemotherapy, but it can increase the incidence of radiation proctitis.

 

　　【Keywords】 High risk; Endometrial cancer; Pelvic intensity-modulated radiation therapy; Chemotherapy; Tumor marker; Neurotoxicity;Bone marrow

 

　　子宫内膜癌多发生围绝经期、绝经后女性，具 有发病率高、死亡率高等特点 [1]。临床多采用手术 治疗，可有效控制病情进展，但高危子宫内膜癌术 后转移风险较高 [2]。已知辅助化疗可降低术后肿瘤 转移风险，但不良反应较多 [3]。调强放疗可通过局部外照射治疗，提升局部治疗效果，减少损伤病灶 周围正常组织 [4]。本文观察盆腔调强放疗联合化疗 用于高危子宫内膜癌患者的效果。

 

 

　　1.1  一般资料  选取 2017 年 1 月至 2020 年 1 月 本院收治的 94 例高危子宫内膜癌患者进行前瞻性 研究。纳入标准：经病理组织学检查确诊为高危型 子宫内膜癌 [5] ；行筋膜外全子宫附件切除术及盆腔(或加腹主动脉旁) 淋巴结清扫；意识状态清晰， 可配合完成研究。排除标准：盆腔放疗史；放、化 疗禁忌证；合并其他恶性肿瘤；合并心、肝、肾等 脏器严重功能障碍。患者及其家属对本研究内容了 解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员 会批准(批准文号：120968) 。按照随机数字表法 分为对照组和观察组各47例。对照组年龄51~59岁， 平均(55.30±2.23) 岁； 临床分期：  Ⅰ期 3 例， Ⅱ 期24例，ⅢA期12例，ⅢB 期6例，ⅢC 期2例； 子宫内膜腺样癌 35 例，浆液性腺癌 8 例，透明细 胞癌 3 例，鳞癌 1 例。观察组年龄 49~61 岁，平均 (56.01±2.48)岁；临床分期： Ⅰ期2例， Ⅱ期25例， Ⅲ A 期 11 例， Ⅲ B 期 7 例， Ⅲ C 期 2 例；子宫内 膜腺样癌 34例，浆液性腺癌 8例，透明细胞癌4例， 鳞癌 1 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。

 

　　1.2  方法  对照组给予化疗。第 1 天，取紫杉 醇注射液(辰欣药业股份有限公司，国药准字 H20057404，5 mL ∶ 30 mg)135 mg/m ，溶于 02.9% 氯化钠注射液后静脉滴注；第 2 天，取卡铂注射液 (Bristol-Myers Squibb SA， 注册证号 HJ20171063， 15 mL ∶ 150 mg)300 mg/m ，溶于 02.9% 氯化钠注 射液后静脉滴注。21 d 为 1 个疗程，持续治疗 2 个 疗程。

 

　　观察组在对照组基础上联合盆腔调强放疗。化 疗结束后实施盆腔调强放疗，CT 模拟定位增强扫 描，设定第 3 腰椎椎上缘水平至坐骨结节下 5 cm， 设定层距为 5 mm；勾画靶区：  (1)主动脉旁淋 巴结 CTV，上界为左肾静脉上 1~1.5 cm，左侧至 左腰大肌内侧，右侧为下腔静脉周围 3~5 mm； (2)髂总淋巴结 CTV，两侧髂总血管周围 7 mm， 包含周围所有可疑淋巴结；  (3)骶前淋巴结 CTV， 上界为主动脉分叉，下界为梨状肌出现层面； (4)髂外(内)淋巴结 CTV，起始髂总血管分 叉，包含血管周围 7 mm 范围，下界为髂动脉分出 旋髂深动脉处及髂外血管向侧方走行离开盆腔处； (5)闭孔淋巴结 CTV，上界为髂内血管、髂总血 管分叉处，下界为闭孔血管出盆腔处，外界为孔内 肌；  (6) 阴道 CTV，向后勾画至直肠前壁，部分 患者包含宫骶韧带、直肠系膜，若无无宫颈侵犯， 则减少直肠系膜包绕；前界为膀胱壁后界，侧方为闭孔淋巴结 CTV 内侧，或闭孔内肌内侧，下界为 尿生殖膈；5 野照射； 每次剂量 1.8~2.0 Gy，1 次 /d， 5 d/ 周，总剂量为 45~50 Gy。对腹主动脉旁淋巴结 阳性、髂总淋巴结阳性者，延伸照射野至腹主动脉 旁，同时开始盆腔外照射及腹主动脉旁照射(剂量 40~45 Gy) ；阴道后装照射：盆腔外照射完成后立 即开始盆腔内照射(剂量 10~20 Gy)， 源旁 1 cm， 共治疗 7 周。

 

　　1.3  观察指标  (1)比较两组临床疗效。疗效评 价标准 [6] ：全部肿瘤病灶消失，并维持 4 周为完全 缓解(CR) ；靶病灶直径缩小≥ 30%，维持 4 周 为部分缓解(PR) ；变化介于 PR 和 PD 之间为稳 定(SD) ；靶病灶直径之和最小值增加≥ 20%， 或 发现新病灶为进展(PD)。疾病控制率 =(CR+PR) 例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后肿 瘤标志物水平。采用酶联免疫吸附法检测甲壳质酶 蛋白 40(YKL-40) 水平； 采用化学发光免疫分析 法检测人附睾蛋白 4(HE4) 、催乳激素(PRL)水 平。(3)比较两组不良反应发生率，包括胃肠道反 应、神经毒性、肝功能损伤、白细胞减少、骨髓抑制、 血小板下降、放射性直肠炎。

 

　　1.4  统计学方法  应用 SPSS 25.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

 

 

　　2.1  两组临床疗效比较  观察组疾病控制率为 53.19%(25/47)，明显高于对照组的31.91%(15/47)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。

 

　　2.2  两组治疗前后肿瘤标志物水平比较  治疗前， 两 组 YKL-40、HE4、PRL 水 平 比 较， 差 异 均 无 统计学意义(P>0.05)； 治疗后， 两组 YKL-40、 HE4、PRL 水平均低于治疗前，且观察组低于对照 组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

 

　　2.3  两组不良反应发生率比较 观察组放射性直肠 炎发生率高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)； 两组胃肠道反应、神经毒性、肝功能损伤、白细胞 减少、骨髓抑制及血小板下降等不良反应发生率比 较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 3。

 

 

　　紫杉醇属天然抗癌药物，为化疗常用药物，其可通过作用于微管蛋白及微管蛋白二聚体，维持微 管结构稳定，抑制癌细胞有丝分裂，促进肿瘤细 胞凋亡 [7-8]。卡铂为第 2 代铂类化合物，通过破坏 DNA 结构，阻断肿瘤细胞增殖，为肿瘤细胞周围 非特异性治疗药物，其联合紫杉醇可抑制肿瘤细胞 增殖，阻止肿瘤细胞转移，但疗效有限 [9-10]。

 

　　调强放疗可针对靶区对束强度调节，使单个辐 射野剂量分布更加均匀 [11]。本研究结果显示，观 察组疾病控制率高于对照组。分析原因为调强放疗 可通过对靶区放射治疗，增强局部肿瘤细胞清除效 果，提高肿瘤清除率。本研究结果同时显示，观察 组 YKL-40、HE4、PRL 水平低于对照组。已知 YKL- 40 可刺激血管生成、诱发炎症反应， 从而促进肿瘤 增殖；HE4 为评估生殖系统肿瘤进展情况的重要指 标，其水平可随癌细胞增殖快速上升 [12-13] ；PRL 主 要来源于垂体泌乳细胞，其血清水平升高可在其受 体作用下提升肿瘤细胞运动能力 [14] ；局部调强放疗 联合化疗可对放疗起到增敏作用，提升血液药物浓 度，增加细胞干扰作用，阻断肿瘤分裂，进一步抑 制肿瘤细胞浸润、转移， 促进肿瘤细胞凋亡。此外， 延长延伸照射野、盆腔内外照射、腹主动脉旁照射 可全面控制肿瘤细胞局部浸润、近端转移等情况， 弥补单纯化疗出现的耐药情况，保证肿瘤细胞清除

 

　　效果， 降低血清 YKL-40、HE4、PRL 水平 [15]。本 研究结果还显示，观察组放射性直肠炎发生率高于 对照组，两组其他不良反应发生率比较，差异均无 统计学意义。提示调强放疗联合化疗治疗高危子宫 内膜癌患者的不良反应较多。

 

　　综上所述，盆腔调强放疗联合化疗用于高危子 宫内膜癌患者可提高疾病控制率，降低血清肿瘤标 志物水平，其效果优于单纯化疗，但可增高放射性 直肠炎发生率。

 

 

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