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【摘要】 目的：观察复方曲肽注射液联合常规西药治疗老年急性脑梗死患者的效果。方法： 回顾性分析 2019 年 1 月至 2020 年 1 月 该院收治的 104 例老年急性脑梗死患者的临床资料，按治疗方法不同将其分为对照组与研究组各 52 例。对照组采用常规西药治疗，观察 组在对照组基础上联合复方曲肽注射液治疗，比较两组临床疗效、神经功能缺损程度 [ 美国国立卫生研究院神经功能缺损(NIHSS) ] 评 分、微循环指标 [ 血清基质金属蛋白酶 -9(MMP-9) 、血管内皮生长因子(VEGF) ] 水平、炎性因子 [ 超敏 C 反应蛋白(hs-CRP) 、白 细胞介素 -1β(IL-1β)、白细胞介素 -18(IL-18)] 水平和不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 92.31%(48/52)， 高于对 照组的 76.92%(40/52)， 差异有统计学意义(P<0.05) ；治疗后， 观察组 NIHSS 评分低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)； 观 察组 MMP-9 水平低于对照组， VEGF 水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)； 观察组 hs-CRP、IL-1β、IL-18 水平均低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05) ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 复方曲肽注射液联合常规西 药治疗老年急性脑梗死患者可提高治疗总有效率，改善微循环指标水平，降低 NIHSS 评分和炎性因子水平，其效果优于单纯常规西药 治疗。
【关键词】 复方曲肽注射液；老年急性脑梗死；基质金属蛋白酶 -9；血管内皮生长因子；炎性因子；不良反应
Effects of compound Troxerutin and Poreine cerebroside injection combined with conventional western medicine in treatment of elderly patients with acute cerebral infarction
ZHANG Huanhuan
(Department of Neurology of Jiamusi Maternal and Child Health and Family Planning Service Center, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of compound Troxerutin and Poreine cerebroside injection combined with conventional western medicine in treatment of elderly patients with acute cerebral infarction. Methods: The clinical data of 104 elderly patients with acute cerebral infarction admitted to this hospital from January 2019 to January 2020 were retrospectively analyzed, and they were divided into control group and study group according to different treatment methods, 52 cases in each. The control group was treated with conventional western medicine, while the observation group was treated with compound Troxerutin and Poreine cerebroside injection on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the degree of neurological deficit [national institutes of health stroke scale (NIHSS)] score, the microcirculation index levels [serum matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), vascular endothelial growth factor (VEGF)], the inflammatory factor levels [high-sensitivity-C-reactive protein (hs- CRP), interleukin- 1β (IL- 1β), interleukin- 18 (IL- 18)], and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 92.31% (48/52), which was higher than the control group of 76.92% (40/52), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The level of MMP-9 in the observation group was lower than that in the control group, the level of VEGF was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of hs-CRP, IL- 1β and IL- 18 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Compound Troxerutin and Poreine cerebroside injection combined with conventional western medicine in the treatment of the elderly patients with acute cerebral infarction can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of microcirculation indexes, and reduce the NIHSS score and the levels of inflammatory factors. Moreover, it is superior to single conventional western medicine treatment.
【Keywords】 Compound Troxerutin and Poreine cerebroside injection; Elderly acute cerebral infarction; Matrix metalloproteinase-9; Vascular endothelial growth factor; Inflammatory factor; Adverse reaction
急性脑梗死病情进展迅猛， 致残、致死率高 [1]。 持续的炎症反应刺激是急性脑梗死发生的重要机制 之一，多种炎性因子参与急性脑梗死的病理生理过 程 [2]。阿司匹林片联合阿托伐他汀钙片治疗急性脑 梗死可改善患者临床症状，但在修复神经元、清除 自由基方面效果欠佳 [3]。复方曲肽注射液是曲克芦 丁和猪脑提取物制成的复方制剂，具有抑制血小板 聚集、改善脑代谢、促进神经功能恢复、消除神经 病变症状等作用 [4]。本文观察复方曲肽注射液联合 常规西药治疗老年急性脑梗死患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 1 月至 2020 年 1 月本院收治的 104 例老年急性脑梗死患者的 临床资料。纳入标准：经头颅 CT 检查确诊， 符合 《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018》中急性 脑梗死诊断标准 [5] ；初诊初治；发病至就诊时间 6~24 h；不符合静脉溶栓或血管内取栓适应证；无 本研究用药禁忌证；临床资料完整。排除标准：合 并脑出血；肝肾功能不全；合并心肺疾病；合并认 知功能障碍；既往颅脑外伤史、颅脑手术史；病 前存在肢体功能障碍。按治疗方法不同将其分为 对照组与研究组各 52 例。对照组男 30 例，女 22 例； 年龄 60~78 岁， 平均(69.22±4.05) 岁； 发病 至就诊时间 2~45 h， 平均(16.71±3.12)h； 合并 症：糖尿病 12 例，高血压 15 例；梗死类型：单灶 性脑梗死 46 例，多发性脑梗死 6 例。观察组男 28 例， 女 24 例； 年龄 61~79 岁， 平均(68.97±3.95) 岁； 发病至就诊时间 3~47 h， 平均(16.53±3.26) h； 合并症：糖尿病 11 例，高血压 16 例；梗死类型： 单灶性脑梗死 45 例，多发性脑梗死 7 例。两组一 般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可 比性。
1.2 方法 两组均给予降颅内压、营养神经等对 症支持治疗。在此基础上，对照组给予常规西药治 疗，口服阿司匹林肠溶片(灵源药业有限公司，国 药 准 字 H35021527，50 mg)100 mg/ 次，1 次 /d； 口服阿托伐他汀钙片(北京汉典制药有限公司，国 药准字 H20213108，10 mg)20 mg/ 次，1 次 /d，连 续治疗 2 周。
观察组在对照组基础上联合复方曲肽注射液 (吉林天成制药有限公司，国药准字 H22026577，10 mL) 治疗，10 mL 复方曲肽注射液 +0.9% 氯化 钠注射液 250 mL 静脉滴注， 1 次 /d， 连续治疗 2 周。 1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效。痊愈： 美国国立卫生研究院神经功能缺损(NIHSS)评分 减少 >90%； 显效：NIHSS 评分减少 46%~90%； 有 效：NIHSS 评 分 减 少 18%~45%； 无 效：NIHSS 评 分减少 <18% 或增加。总有效率 =(痊愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗 前后神经缺损程度评分。NIHSS 评分范围 0~42 分， 得分越高表示神经功能缺损越严重。(3)比较两 组治疗前后微循环指标水平。采用酶联免疫吸附法 检测基质金属蛋白酶 -9(MMP-9) 、血管内皮生 长因子(VEGF) 水平。(4) 比较两组治疗前后炎 性因子水平。采用免疫比浊法检测超敏 C 反应蛋 白(hs-CRP)水平，试剂盒购自南京诺曼生物技 术有限公司；采用酶联免疫吸附法检测白细胞介 素 -1β(IL-1β)、白细胞介素 -18(IL-18)水平， 试剂盒购自上海博研生物技术有限公司。(5)比 较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 92.31%(48/52) ， 高于对照组的 76.92%(40/52) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后神经缺损程度评分比较 治 疗前，两组 NIHSS 评分比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)； 治疗后， 两组 NIHSS 评分均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后微循环指标水平比较 治疗前， 两组 MMP-9、VEGF 水平比较，差异均无统计学意 义(P>0.05)； 治疗后， 两组 MMP-9 水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，两组 VEGF 水平均 高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05)。见表 3。
2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两 组 hs-CRP、IL-1β、IL-18 水 平 比 较， 差 异 均 无统计学意义(P>0.05)； 治疗后， 两组 hs-CRP、IL-1β、IL-18 水平均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 11.54%， 对照组不良反应发生率为 7.69%， 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 5。
3 讨论
在急性脑梗死早期诊治中，对于静脉溶栓和血 管内取栓禁忌证患者，需尽早给予抗血小板、调脂 等药物治疗，并配合营养神经、对症支持等综合性 治疗 [6]。阿司匹林联合阿托伐他汀可改善脑组织缺 血部位的血液循环，促进神经功能恢复。复方曲肽 注射液是曲克芦丁和猪脑提取物制成，可减轻神经 细胞受到的缺血性损伤和神经毒素损伤；神经节苷 脂能够促进损伤的神经再生、修复，并且能够减轻 血管水肿 [7]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组， NIHSS 评分低于对照组。分析原因在于复方 曲肽注射液通过抑制炎症反应、促进神经再生修复 等作用，从而减轻继发性炎症损伤及神经功能损伤 程度，提高治疗效果。
微循环障碍在急性脑梗死发生发展过程中起 到重要的作用， MMP-9 通过降解细胞外基质成分， 引起微循环损伤，是反映微循环损伤的重要指标； VEGF 是一种多功能糖蛋白类细胞生长因子，能促 进脑微循环重塑，进而促进脑损伤修复 [8-9] 。本研究 结果同时显示， 治疗后， 观察组 MMP-9 水平低于对 照组， VEGF 水平高于对照组。分析原因可能为阿 司匹林可通过抑制环氧化酶 -2，减少基质金属蛋白 酶(MMPs)和前列腺素类物质的释放，从而减缓细 胞外基质的降解、细胞迁移和炎性物质的合成。阿 托伐他汀可降低总胆固醇的合成，促进血清低密度 脂蛋白的清除，抑制三酰甘油生成，减少 MMPs 产 生。复方曲肽注射液中的曲克芦丁能调节 MMP-9、 VEGF 分泌，抑制细胞外基质降解，促进脑微循环 重塑，从而改善微循环 [10]。
已知 hs-CRP 是一种急性反应蛋白，能作用于 血管内皮细胞，加重炎症反应及血管内膜受损 [11]； IL-1β 是一种多功能细胞因子，可诱导炎症反应 及多种炎性因子表达； IL-18 能引发炎症级联反应， 急性脑梗死患者 IL-1β、IL-18 水平表达上调 [12]。 本研究结果还显示，治疗后，观察组 hs-CRP、 IL-1β、IL-18 水平均低于对照组。分析原因在于 复方曲肽注射液中曲克芦丁有抑制炎症反应的作 用，可减轻机体炎症反应并抑制炎性因子 hs-CRP、 IL-1β、IL-18 释放， 降低其水平， 从而减轻脑组 织受到的炎症损伤。本研究结果又显示，两组不良 反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合复 方曲肽注射液用药未增加安全风险。
综上所述，复方曲肽注射液联合常规西药治疗 老年急性脑梗死患者可提高治疗总有效率，改善微 循环指标水平，降低 NIHSS 评分和炎性因子水平， 其效果优于单纯常规西药治疗。
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