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【摘要】 目的:观察依诺肝素钠联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期患者的效果。方法: 选取 2017 年 6 月至 2020 年 6 月该院收治 的 80 例早发型重度子痫前期患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为观察组与对照组各 40 例。两组均行常规治疗,在此基础上,对 照组给予硫酸镁治疗,观察组在对照组基础上联合依诺肝素钠治疗。比较两组患者 24 h 尿蛋白水平、血压(收缩压、舒张压) 、新生儿 Apgar 评分和不良分娩结局发生率。结果: 治疗后,两组 24 h 尿蛋白水平和收缩压、舒张压均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有 统计学意义( P<0.05) ;观察组新生儿出生 1 min、5 min Apgar 评分均高于对照组,差异有统计学意义( P<0.05) ;观察组不良分娩结局 发生率为 5.00%,明显低于对照组的 22.50%,差异有统计学意义( P<0.05)。 结论: 依诺肝素钠联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期疗效 较好,可降低患者血压、24 h 尿蛋白水平,优化分娩结局,同时提高新生儿 Apgar 评分。
【关键词】 早发型重度子痫前期;依诺肝素钠;硫酸镁;不良分娩结局;新生儿 Apgar 评分;24 h 尿蛋白;血压
Effects of Enoxaparin sodium combined with magnesium sulfate in treatment of patients with early onset severe preeclampsia
JIAO Yanyan
(Department of Obstetrics of Yucheng County People’s Hospital, Yucheng 476300 Henan, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Enoxaparin sodium combined with magnesium sulfate in treatment of patients with early onset severe preeclampsia. Methods: A prospective study was performed 80 patients with early onset severe preeclampsia admitted to this hospital from June 2017 to June 2020, and they were divided into observation group and control group according to the random number table method, 40 cases in each. Both groups received conventional treatment. On this basis, the control group was treated with Magnesium sulfate, while the observation group was treated with Enoxaparin sodium on the basis of that of the control group. The 24 h urine protein and blood pressure (systolic blood pressure, diastolic blood pressure) levels, the neonatal Apgar score, and the incidence of adverse delivery outcomes were compared between the two groups. Results: After the treatment, the levels of 24 h urine protein, systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The neonatal Apgar scores in the observation group 1 minute and 5 minutes after birth were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of adverse delivery outcomes in the observation group was 5.00%, which was significantly lower than 22.50% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Enoxaparin sodium combined with Magnesium sulfate has good curative effects in the treatment of early onset severe preeclampsia, which can reduce the blood pressure and the 24 h urine protein levels, optimize the delivery outcomes, and improve the neonatal Apgar score.
【Key words】 Early onset severe preeclampsia; Enoxaparin sodium; Magnesium sulfate; Adverse delivery outcome; Neonatal Apgar score;24 h urine protein; Blood pressure
早发型重度子痫前期是指发生在妊娠 34 周前 的重度子痫,起病较早,并发症较多 [1] 。硫酸镁适 用于子痫前期和子痫的治疗,具有镇静、抗痉挛的 作用 [2] 。依诺肝素钠具有较强的抗凝血活性,能改 善血管微循环,减少血栓的形成,抗血栓作用明显 且持久 [3-4] 。本文观察依诺肝素钠联合硫酸镁治疗 早发型重度子痫前期患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017 年 6 月至 2020 年 6 月 本院收治的 80 例早发型重度子痫前期患者进行 前瞻性研究。纳入标准:符合早发型重度子痫前 期诊断标准 [5] ;情绪稳定,依从性良好,可配合 本研究;无胎膜早破情况;无严重心肺疾病。排 除标准:合并糖尿病;原发性高血压;合并慢性 肾炎、肾病综合征或慢性高血压;预计 1 d 内分 娩或手术;凝血功能障碍;多胎妊娠。患者及家 属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书,研究经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表 法分为观察组与对照组各 40 例。观察组:年龄 22~46 岁, 平均(28.39±3.45) 岁; 体质量指数 (BMI)22.35~25.48kg/m2,平均(23.78±0.45)kg/m2; 孕周 23~33 周, 平均(26.79±1.94) 周; 初产妇 18 例, 经产妇 22 例。对照组: 年龄 23~46 岁, 平 均(27.52±3.25) 岁;BMI 22.48~25.55 kg/m2 , 平 均(23.89±0.53)kg/m2 ; 孕 周 22~31 周, 平 均 (26.68±1.87) 周; 初产妇 21 例, 经产妇 19 例。 两组一般资料比较, 差异无统计学意义( P>0.05), 有可比性。
1.2 方法 两组均行常规治疗,包括促胎肺成熟、 降压、适度吸氧等。在此基础上,对照组给予硫酸镁治疗。取硫 酸镁注射液(扬州中宝药业股份有限公司,国药准 字 H32024805,10 mL ∶ 2.5 g)2.5 g, 加入 5% 葡 萄糖注射液中稀释成 150 mL 混合液,于 30 min 内 静脉滴注完成,之后取硫酸镁注射液 7.5 g 与 5% 葡萄糖注射液混合至 600 mL,静脉滴注,给药速 度 1.5~2.0 g/h, 每日硫酸镁最大给药量应低于 25g, 持续治疗 7 d。
观察组在对照组基础上联合依诺肝素钠治疗。 皮下注射依诺肝素钠注射液(成都百裕制药股份 有限公司, 国药准字 H20153025,0.6 mL ∶ 6000 AXaIU),0.3 mL/ 次,1 次 /d,持续治疗 7 d。
1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后 24 h 尿蛋 白和血压(收缩压、舒张压)水平。以动态血压 动态监护仪(厦门得茂电子有限公司,型号 MS- 2100)测定两组治疗前后收缩压与舒张压;从患者 8:00 后排空小便开始,将 24 h 内小便收集于固定 容器,以全自动生化分析仪(洛阳灵达医疗科技有限公司, LD320 型)测定治疗前后 24 h 尿蛋白水平。 (2)比较两组新生儿出生后 1 min、5 min Apgar 评 分 [6] 。采用 Apgar 量表根据新生儿皮肤颜色、呼吸 等 5 项体征进行评分,满分 10 分,得分越高,表 示新生儿身体状况越好。(3) 比较两组不良分娩 结局发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 25.0 软件进行统计学 分析,计量资料以( ±s )表示,采用 t 检验,计 数资料以率(%) 表示, 采用 χ2 检验, 以 P < 0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后 24 h 尿蛋白和血压水平比较 治疗前,两组 24 h 尿蛋白和血压水平比较,差异 无统计学意义( P>0.05); 治疗后, 两组 24 h 尿 蛋白水平和收缩压、舒张压均低于治疗前,且观察 组低于对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。见 表 1。
2.2 两组新生儿 Apgar 评分比较 观察组新生儿出 生 1 min、5 min Apgar 评分均高于对照组, 差异有 统计学意义( P<0.05)。见表 2。
2.3 两组不良分娩结局发生率比较 观察组不 良分娩结局发生率为 5.00%,明显低于对照组的 22.50%,差异有统计学意义( P<0.05)。见表 3。
3 讨论
子痫前期病因、发病机制迄今未完全明确,多 认为与血管内皮细胞受损、炎症免疫过度激活及子 宫 - 胎盘血管结构异常有关。子痫前期作为妊娠期 严重并发症,会导致患者凝血功能障碍,尤其是重 度子痫前期患者多项器官受累严重,是产妇和围生 儿发病及病死的重要临床影响因素 [7] 。目前临床一 般采用硫酸镁治疗子痫前期,硫酸镁注射给药后可直接进入血液循环,使血液中镁离子浓度升高,减 少神经介质的释放,抑制中枢神经系统,从而起到 抗痉挛、扩血管的作用 [8-9] 。但硫酸镁起效慢,静 脉注射大量硫酸镁可能引起镁中毒,损伤患者肾 功能。
本研究结果显示,治疗 7 d 后,观察组 24 h 尿 蛋白和血压(收缩压、舒张压)水平低于对照组; 观察组新生儿出生 1 min、5 min 后 Apgar 评分高于 对照组,且不良分娩结局发生率低于对照组,表明 依诺肝素钠联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期效 果较好,能有效改善 24 h 尿蛋白和血压(收缩压、 舒张压)水平,优化分娩结局,提高新生儿 Apgar 评分。分析原因为硫酸镁中的镁离子可改善脑细胞 缺氧,舒张子宫内的血管平滑肌从而扩张血管,改 善子宫血液供应,同时可促使内皮细胞分泌前列环 素,抑制血小板聚集,降低血管紧张素Ⅱ活性,通 过肾素对血压的调节可使全身小动脉平滑肌舒张, 周围循环阻力降低,抑制循环血量和回心血量过度 增加,从而降低早发型重度子痫前期的血压,达到 解痉效果 [10-11] 。依诺肝素钠是一种小分子肝素,主 要由普通肝素经过酶裂解形成,具有抗凝、抗血栓 等作用 [12-13] 。该药对Ⅻ a 具有抑制作用,可通过抑 制纤维蛋白的形成而影响凝血酶的活性,拮抗血栓 形成,由此改善产妇血液高凝状态,改善血管微循 环,增加血流灌注量,同时为相关组织增加血氧供 应,进而促进胎儿发育,改善其身体状况 [14-15] 。此 外,由于依诺肝素钠分子量较小,在抗血凝的同时 不会增加产妇出血量,安全性较高 [16-18]。
综上所述,依诺肝素钠联合硫酸镁治疗早发型 重度子痫前期疗效较好,可降低患者血压、蛋白尿 水平, 优化分娩结局, 同时提高新生儿 Apgar 评分。
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