左卡尼汀对维持性血液透析患者肾功能 与心功能相关指标的影响论文

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  摘要：目的   探讨左卡尼汀治疗维持性血液透析患者对其 β2- 微球蛋白(β2-MG ) 、尿素氮( BUN ) 、肌酐( Cr ) 、胱氨酸蛋白酶抑 制剂(CysC) 及肌钙蛋白( cTnI )、 B 型脑尿钠肽( BNP ) 水平的影响， 为临床治疗该疾病提供参考依据。 方法   将 2019 年 1 月至 2021 年 8 月江阴市人民医院收治的需进行维持性血液透析治疗的 94 例患者，按照随机数字表法分为对照组( 47 例)和观察组( 47 例)。于 透析结束后给予对照组患者常规促红细胞生成素、补铁、补钙等治疗，在此基础上予以观察组患者左卡尼汀联合治疗，两组患者均持续 治疗 3 个月。将两组患者治疗后的临床疗效， 治疗前后血清 β2-MG 、BUN 、Cr 、CysC 、cTnI 、BNP 水平， 简明健康状况量表( SF-36 )评 分，以及治疗期间的不良反应发生情况进行比较。结果   治疗后，观察组患者临床总有效率高于对照组；两组患者血清 β2-MG 、BUN 、 Cr 、CysC 、cTnI 、BNP 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组；躯体疼痛、精神健康、情感职能、社会功能等 SF-36 评分均较治疗 前升高，且观察组高于对照组；治疗期间观察组患者不良反应总发生率低于对照组(均 P<0.05 )。 结论   左卡尼汀对维持性血液透析患 者的临床治疗效果显著，有利于改善机体肾、心功能，提升患者的生活质量，且相较于常规治疗应用安全性较高。

  关键词：  维持性血液透析;  左卡尼汀;  肾功能;  生活质量


  长期行透析治疗易导致患者机体出现炎症损伤、营 养不良等问题，而且由于在透析过程中，机体中肉毒碱大 量丢失，导致患者预后较差。临床治疗中通过外源性补 充铁、钙、促红细胞生成素等药物能够有效改善患者缺铁 性贫血、钙代谢异常及血红细胞分化缓慢等症状，但部分 患者治疗期间可出现心脏高负荷，增加心血管疾病发生风 险 [1] 。左卡尼汀作为一种氧自由基清除剂，也是肉毒碱的 重要组成部分，具有分子量小、水溶性可被透析清除、无 明显依赖性等特点，能够对机体的血管内皮细胞起到一定 的保护作用，进而修复受损的心功能 [2] 。本研究主要探讨 联合左卡尼汀治疗维持性血液透析患者对其 β2- 微球蛋白(β2-MG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胱氨酸蛋白酶抑 制剂 C (CysC)、肌钙蛋白(cTnI )、B 型脑尿钠肽(BNP ) 水平的影响，以期为患者制定有效的治疗方案，现报道如下。
 
  1    资料与方法

  1.1    一般资料  按照随机数字表法将江阴市人民医院 于 2019 年 1 月至 2021 年 8 月期间收治的 94 例需进行 维持性血液透析治疗的患者分为对照组和观察组。对 照组( 47 例)中男、女患者分别为 27 、20 例；年龄 36~72 岁，平均(55.02±2.37 )岁；透析时间 11~58 个 月，平均( 32.56±5.51 )个月；原发疾病：高血压肾 病 10 例，肾小球肾炎 23 例，糖尿病肾病 14 例。观察组(47 例)中男、女患者分别为 29、18 例；年龄 37~71  岁，平均( 55.48±1.98 )岁；透析时间 11~61 个月，平 均(33.01±5.06)个月；原发疾病：高血压肾病 9 例，肾 小球肾炎 25 例，糖尿病肾病 13 例。比较两组患者一般 资料，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标 准：符合《尿毒症透析和肾移植治疗指南》 [3]  中需进行血 液透析的肾脏疾病患者的诊断标准者；血红蛋白( Hb)为 60~90 g/L，红细胞压积(Hct ) <27%，血清铁蛋白(SF ) <500 μg/L 者；接受规律血液透析时间≥ 11 个月者；接受 治疗前未发生过严重性心力衰竭者等。排除标准：近 3 个 月内接受过输血治疗者；存在实质性器官受损者；合并血 液感染性疾病者等。院内医学伦理委员会已批准本研究的 实施，且所有患者或其家属均签署知情同意书。

  1.2    治疗方法  予以对照组患者在每次透析结束后进行 常规促红细胞生成素、补铁、补钙等药物治疗 [4] 。在此 基础上，观察组患者联合 5 mL 左卡尼汀注射液(东北制 药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字 H20113215，规格： 5 mL ∶ 1 g)与 20 mL 0.9% 氯化钠溶液混合后静脉注 射治疗，2 次 / 周。两组患者均进行为期 3 个月的治疗。 

  1.3    观察指标  ①治疗结束后，参考《中国血液透析充 分性临床实践指南》 [5]  中的疗效判定标准评估两组患者治 疗效果，显效：治疗后患者精神不振、乏力等症状明显减 轻，机体心、肾功能生化指标明显改善；有效：患者临床症状有所缓解，机体心、肾功能生化指标有所改善；无 效：患者临床症状无改善甚至加重，心、肾功能生化指标 无明显改善。总有效率 = 显效率 + 有效率。②分别采集两 组患者治疗前后的空腹静脉血 3 mL，离心(时间 15 min， 转速 3 000 r/min)后取血清，采用全自动生化分析仪(罗 氏全自动生化免疫分析流水线 ，型号：cobas 8 000)检测血 清 β2-MG、BUN、Cr、CysC 水平并进行比较。③血液采集、 血清制备方法同②，采用酶联免疫吸附实验法检测两组患 者治疗前后的血清 cTnI、BNP 水平并进行比较。④分别于 治疗前后，采用简明健康状况量表(SF-36 ) [6]  中躯体疼 痛、精神健康、情感职能、社会功能 4 项评估两组患者的 生活质量，每项评分总分均为 100 分，分数越低则提示患 者生活质量越差。⑤比较患者治疗期间瘙痒、肌肉痉挛、 低血压、心律失常等不良反应发生情况。

  1.4    统计学方法  应用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料(临床疗效、不良反应)以 [ 例(%)] 表示，采 用 χ2  检验；符合 K-S 正态分布的计量资料(血清 β2-MG、 BUN、Cr、CysC、cTnI、CysC、BNP，以及 SF-36 评分)以 (x ±s) 表示，采用 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

  2    结果

  2.1     两组患者临床疗效比较  治疗后，观察组患者 的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义
(P<0.05)，见表 1。
 

表 1    两组患者临床疗效比较 [ 例(%)]

  2.2    两组患者血清 β2-MG、BUN、Cr、CysC 水平比较  治 疗后两组患者血清 β2 -MG、BUN、Cr、CysC 水平均较治疗 前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。
 

  2.3    两组患者血清 cTnI、BNP 水平比较  治疗后两组患 者血清 cTnI、BNP 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3。
 

表 3    两组患者血清 cTnI、BNP 水平比较 (x ±s)

 

  2.4    两组患者 SF-36 评分比较  治疗后两组患者 SF-36 各项评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均 有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4。

 

 

  2.5    两组患者不良反应发生率比较  治疗期间，观察组 患者发生瘙痒 2 例，肌肉痉挛 1 例，心律失常 1 例，未 发 生低血压；对照组患者发生瘙痒 3 例，肌肉痉挛 4 例，低 血压 2 例，心律失常 3 例。观察组患者的不良反应总发生 率为 8.51% ( 4/47)，低于对照组的 25.53% ( 12/47)，差异 有统计学意义(χ2=4.821，P<0.05 )。

  3    讨论

  维持性血液透析是一种较为特殊的肾脏替代疗法，对 延缓终末期肾病患者生存期有积极的作用，但患者治疗期 间会存在不同程度的铁、钙代谢异常等，随着长期的透析 治疗逐渐形成肾性贫血、低钙血症等。促红细胞生成素的生物学作用在体内外基本一致，具有较高的生物学活性， 可辅助改善患者的肾脏功能，减轻肾实质损伤；铁、钙制 剂的补充有助于改善患者的营养状况，对患者疾病恢复与 生活质量的提升有着重要的临床意义。

  有研究显示，维持性血液透析具有间断性、不稳定性 等特点，可导致机体血流动力学处于不稳定状态，且存在 明显的氧化应激状态，易引起多种并发症，其中心血管疾 病是患者发生死亡的主要原因之一 [7] 。左卡尼汀也被称为 左旋肉毒碱，是食物中的重要组成部分，同时也广泛存在 于机体中，当其缺乏时可使患者的心脏产生功能性障碍， 并导致肾性贫血，使得机体能量代谢发生紊乱；而外源性 补充左卡尼汀能够有效减轻细胞微炎症状态，保护血管内 皮细胞功能 [8]。随着患者透析时间的不断延长， 血清 β2-MG 在患者体内大量蓄积并沉积于组织中，导致全身性的淀粉 样变，其水平变化与患者透析的充分性与后期生存率密切 相关；当机体发生肾实质性病变时， 血清 BUN、Cr 随着肾 脏损伤程度的加重而呈逐渐升高趋势，提示临床患者机体 的肾脏代谢机制受损 [9] 。肾脏疾病患者普遍存在肾小球损 伤，血清 CysC 是一种可被肾小球过滤的蛋白酶抑制剂， 当肾小球发生病变时，肾脏过滤能力降低，此时 CysC 则 呈高表达水平 [10]。有研究显示， 左卡尼汀在转运机体脂肪 酸使其进入线粒体并进行氧化反应的过程起着重要作用， 能够有效参与细胞的能量代谢进程，使得堆积的脂酰辅酶 进入线粒体中，保证脂肪代谢得以顺利进行，进而为受损 的肾脏能量代谢提供物质基础，改善肾脏功能，降低血清 β2-MG、BUN、Cr 水平， 减轻肾脏组织的损伤程度， 改善 肾功能 [11]。本研究中， 治疗后观察组患者临床治疗总有效 率高于对照组， 血清 β2-MG、BUN、Cr、CysC 水平均低于 对照组，提示维持性血液透析患者应用左卡尼汀的治疗效 果显著，且能够对肾脏功能起到保护作用。

  透析治疗期间体质量增长、饮水过多等因素均可导致 患者体液波动， 进而出现心肌缺血等损伤， 同时心室形态学 改变也对患者预后产生了严重影响， 其中血清 cTnI 与 BNP 的分泌、表达主要受到心室功能变化的影响，在血液透析 患者病情评估方面具有一定的临床诊断价值，因此可作为 心功能受损的主要观察指标 [12] 。本研究中，治疗后观察组 患者血清 cTnI、BNP 水平均低于对照组，SF-36 各项评分 均高于对照组，提示左卡尼汀治疗维持性血液透析患者能 够减轻心肌损伤程度，进而促进病情恢复，提升患者的生 活质量。另外，本研究还发现，观察组患者的不良反应总 发生率低于对照组。原因可能在于，左卡尼汀是广泛分布 于机体中的一种的天然物质，能够维护患者的脂质与线粒 体代谢功能，在治疗过程中有助于调节脂代谢紊乱，进而 减少由此带来的低血压、心律失常等不良反应的发生 [13]。

  综上，左卡尼汀对维持性血液透析患者的治疗效果显 著，有利于保护肾脏功能，改善心肌损伤，进而提升整体 生活质量，改善预后。但本研究仅通过对患者的心功能、 肾功能等相关指标进行了初步评估，该项治疗方案对维持 性血液透析患者机体的微炎症环境与机体氧化应激改善的 效果等未进行详细观察，且对于最佳的给药时间、剂量均 需临床进一步深入研究。

  参考文献

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