凝血功能、血小板相关指标水平与妊娠期高血压疾病严重程度的相关性分析论文

　　摘要：目的   探讨妊娠期高血压患者凝血功能指标、血红蛋白(Hb) 、红细胞比容( HCT ) 、纤维蛋白原( FIB ) 、血小板平均体积 ( MPV )及血小板计数( PLT )与病情严重程度的相关性， 对比不同病情患者的妊娠结局。 方法   回顾性分析 2019 年 8 月至 2021 年 8 月佛山 市南海区妇幼保健院收治的 142 例妊娠期高血压疾病患者的临床资料， 据病情严重程度分为 B 组(轻度， 60 例)、 C 组(中度， 45 例)、 D  组(重度， 37 例)，另回顾性分析同期进行孕晚期体检的 100 例健康孕妇的孕检资料， 将其作为A 组。比较4 组研究对象血小板指标、凝血功 能指标水平及妊娠结局；采用Pearson 相关系数法分析妊娠期高血压患者凝血功能、血小板相关指标与病情严重程度的相关性。结果   A、B、 C、D 组研究对象血浆 Hb、HCT、FIB 及 MPV 水平呈逐渐升高趋势， PLT 水平呈逐渐降低趋势， 凝血酶时间( TT )、凝血酶原时间( PT )、 活化部分凝血活酶时间( APTT )呈逐渐缩短趋势(均 P<0.05 )； 妊娠期高血压患者疾病严重程度与血浆 Hb、HCT、FIB、全血 MPV 水平 均呈正相关(r = 0.763 、0.598 、0.773 、0.627，均 P<0.05 )，与全血 PLT 、血浆 TT 、PT 、APTT 水平均呈负相关关系(r = -0.663 、-0.584、 -0.634 、-0.662 ，均 P<0.05 )； B 、C 、D 组胎儿窘迫、胎膜早破、早产、胎儿生长受限发生率均显著高于 A 组， 且 D 组均高于 B 组， C  组早产、胎儿生长受限高于 B 组(均P<0.05 )。 结论   妊娠期高血压疾病患者血小板参数、凝血功能指标均与疾病严重程度存在一定的 相关性，因此，临床上加强对患者凝血状态和血小板参数变化情况进行检测，有利于对病情严重程度进行评估，给予针对性治疗，以降 低产妇不良妊娠结局的发生风险。

 

　　关键词：  妊娠期高血压;  子痫前期;  凝血功能;  血小板;  妊娠结局

 

　　妊娠期高血压是妊娠期特发的一种疾病，指女性妊娠 期间出现血压升高、水肿、蛋白尿等症状，在分娩之后消 失，严重者可出现抽搐、昏迷等，且其发病孕周越大，对 孕产妇的危害就越大；同时该疾病会导致患者全身小动脉 处于痉挛状态，造成血管管腔狭窄，增大外周阻力，造成 血管内皮细胞损伤，激活血小板释放出血栓素 A2、内皮 素等缩血管物质，导致血管收缩，进一步损伤血管内皮 细胞，血小板黏附聚集，血小板消耗增加，导致血小板指 标异常变化 [1] 。血小板参与机体凝血过程，而妊娠期高血 压患者由于妊娠期体内一些激素、凝血、纤溶因子、血小 板指标的改变，使患者血液处于一种高凝状态或血栓前倾 向状态，其有助于降低孕妇分娩期间大出血的风险，但增 加了妊娠期和产褥期血栓栓塞的风险，最终影响妊娠结 局 [2-3]。本研究旨在探讨妊娠期高血压患者凝血功能、血 小板相关指标及妊娠结局的变化，并分析相关指标与妊娠 期高血压疾病严重程度的相关性，现报道如下。

 

 

 

　　1.1    一般资料  回顾性分析 2019 年 8 月至 2021 年 8 月 佛山市南海区妇幼保健院收治的 142 例妊娠期高血压疾 病患者的临床资料，根据病情严重程度分为 B 组(轻度，60 例)、C 组(中度，45 例)、D 组(重度，37 例)，B 组 患者年龄 28~39 岁，平均(34.67±1.12 )岁；孕周 36~40  周，平均(38.16±0.24 )周；C 组患者年龄 26~38 岁，平 均(34.58±1.33 )岁；孕周 36~40 周，平均(38.24±0.30 ) 周；D 组患者年龄 26~37 岁，平均( 34.48±1.31)岁；孕周 36~40 周，平均(38.29±0.25)周；另回顾性分析同期进 行体检的 100 例健康孕妇的体检资料作为 A 组，A 组研究 对象年龄 26~39 岁，平均( 34.76±1.21 )岁；孕周 36~40  周，平均(38.22±0.19)周。4 组研究对象一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：妊 娠期高血压疾病患者符合《妊娠期高血压疾病诊治指南 ( 2015 )》[4]  中的相关诊断标准者；年龄 <40 岁者；均为初 产妇、单胎；临床资料完整者等。排除标准：合并妊娠期 糖尿病；孕前具有高血压病史者；孕前凝血功能异常者； 合并严重贫血者等。研究经院内医学伦理委员会批准。

 

　　1.2    方法

 

　　1.2.1    分组方法 将 142 例妊娠期高血压疾病患者按病情 严重程度分为 B 组 [60 例，伴有上腹部不适或血小板减 少，血压≥ 140/90 mmHg( 1 mmHg=0. 133 kPa)，妊娠期 首次出现，产后 12 周恢复正常，尿蛋白 -]，C 组 [45 例，伴有上腹部不适或头痛，血压≥140/90 mmHg，孕 20 周 后首次出现， 尿蛋白 + 或≥300 mg/24 h]，D 组 [37 例，持 续上腹不适及头痛或存在其他脑神经、视觉障碍，血压 ≥ 160/110 mmHg，尿蛋白 ++ 或≥ 2.0 g/24 h，血肌酐 >106 μmol/L，血小板计数(PLT )< 100×109/L，乳酸脱氢 酶升高 ] [4]。

 

　　1.2.2    研究方法  采集所有研究对象入院后空腹静脉 血 6  mL，其中 3  mL 血液经离心处理 15  min(转速： 3 000 r/min ，离心半径： 7 cm )取血浆，血浆血红蛋白 ( Hb)、红细胞比容(HCT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶 原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋 白原(FIB)水平均使用全自动凝血分析仪 [ 希森美康医 用电子(上海)有限公司 , 型号：CS-5100] 进行检测；另 3 mL 血液，采用全自动生化分析仪检测血小板平均体积 ( MPV )、PLT 水平。

 

　　1.3    观察指标  ①对比 4 组研究对象的血小板相关参数 ( Hb、HCT、MPV、PLT)水平。②对比 4 组研究对象凝血功 能指标(TT、PT、APTT、FIB)水平。③采用 Pearson 相关 系数法分析妊娠期高血压疾病患者血小板相关参数、凝血 功能指标与病情严重程度的相关性。④对比 4 组研究对象 的妊娠结局，包括胎儿窘迫、胎膜早破、早产、胎儿生长 受限等。

 

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 21.0 统计学软件处理数据， 本研究计量资料(4 组研究对象血小板相关参数与凝血功能指标)均经 K-S 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表 示，两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差 分析；计数资料( 4 组研究对象妊娠结局)以 [ 例 (%)] 表 示，组间比较采用 χ2 检验；采用 Pearson 相关系数法分析 妊娠期高血压疾病患者血小板相关参数、凝血功能指标 与病情严重程度的相关性。以 P<0.05 表示差异有统计学 意义。

 

 

　　2.1    4 组研究对象血小板相关参数比较  A、B、C、D 组研 究对象血浆 Hb、HCT、全血 MPV 呈逐渐升高趋势，全血 PLT 水平呈逐渐降低趋势，组间两两比较，差异均有统计 学意义(均 P<0.05)，见表 1。

 

　　2.2    4 组研究对象凝血功能指标比较  A、B、C、D 组研究 对象 TT、PT、APTT 呈逐渐降低趋势，血浆 FIB 水平呈逐 渐升高趋势，组间两两比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。

 

　　2.3    妊娠期高血压疾病严重程度与凝血功能、血小板相 关指标的相关性  Pearson 相关系数法分析结果显示，妊 娠期高血压患者疾病严重程度与血浆 Hb、HCT、FIB、全血 MPV 水平均呈显著正相关(r= 0.763、0.598、0.773、0.627 )， 差异均有统计学意义(均 P<0 .05 )；与全血 PLT、血浆 TT、PT、APTT 水平均呈显著负相关( r = -0.663、-0.584、 -0.634、-0.662)，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 3。

 

　　2.4    4 组研究对象妊娠结局比较  B、C、D 组胎儿窘迫、 胎膜早破、早产、胎儿生长受限发生率均显著高于 A 组， 且 D 组均高于 B 组，C 组早产、胎儿生长受限高于 B 组， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4。

 

 

 

　　在妊娠阶段，为满足胎儿生长发育的需求，机体内会 发生一系列生理变化以维持机体正常的新陈代谢，如血脂 水平升高、血液循环系统改变等，易导致糖尿病、高血压 等疾病的发生。妊娠期高血压患者的血液凝固性增加，纤 维蛋白溶解功能增强，纤维蛋白原降解产物增多，进而产 生多种病理变化，若不能及时采取有效干预措施将产生妊 娠高血压综合征、弥漫性血管内凝血、死亡等不良后果。 因此，及时对孕妇的相关指标进行检查，在预防和治疗妊 娠期高血压疾病中意义重大。

 

 

　　相关研究显示，妊娠期高血压疾病患者发病后会损伤 血管内皮细胞，胶原组织暴露，血小板与之接触，黏附并 被激活，使前列环素与血栓素比值异常，内皮细胞衍生舒 张因子减少，导致血管痉挛，血小板进一步聚集，PLT 减 少， MPV 值代偿性增大 [5-6]。Hb 是红细胞内运输氧的特殊 蛋白质，主要用于评估红细胞功能，其水平升高可导致血 液黏滞度增大，进一步导致血压水平升高，加速动脉粥样 硬化病变程度， 促进妊娠期高血压疾病进展；HCT 反映红 细胞与血浆的比例， 主要用于评估贫血状况， 当 HCT 水平升高时，机体发生缺氧的风险升高，说明妊娠期高血压患 者机体血氧供应不足；上述指标水平异常，会引起血栓、 缺氧等，加重妊娠期高血压患者的病情，进而影响妊娠结 局[7]。本研究中，随着研究对象的妊娠期高血压疾病病情的 逐渐加重， 血浆 Hb、HCT、全血 MPV 水平均逐渐升高， 而全血 PLT 水平逐渐降低， 且妊娠期高血压疾病严重程度 与血浆 Hb、HCT、MPV 水平正相关， 与全血 PLT 水平呈 负相关，提示妊娠期高血压疾病的严重程度与血小板参数 密切相关。

 

　　妊娠期女性的血液会处于病理性的高凝状态，与此同 时，静脉的扩张和血容量的增加，均会压迫下腔静脉，从 而使患者血液回流受阻、血流减慢，甚至导致静脉曲张的 严重化。此时，机体就会进入自我保护模式，内源性与外 源性凝血机制开始增强，血液内的凝血因子减少，引起血 液处于高凝状态；同时妊娠期高血压疾病患者发病时，胎 盘绒毛外滋养细胞侵袭子宫螺旋小动脉的功能障碍，导致 子宫螺旋小动脉重铸功能受损，引起胎盘浅着床，使动脉 处于低排高阻状态，进而使胎盘灌注减少，胎盘缺血、缺 氧，释放一些细胞因子，引起全身性炎症反应，使血管内 皮细胞受损，促进血小板和凝血因子聚集，激活机体的凝 血过程，导致凝血功能亢进 [8] 。本研究中，随着研究对象 的妊娠期高血压疾病病情的逐渐加重， TT、PT、APTT 呈 逐渐缩短趋势， 血浆 FIB水平呈逐渐升高趋势；妊娠期高 血压患者疾病严重程度与血浆 FIB 水平呈正相关， 与血浆 TT、PT、APTT 水平呈负相关， 提示妊娠期高血压患者处 于高凝状态，会损伤孕妇血管内皮细胞，进而形成血栓， 影响妊娠结局。

 

　　母体子宫动脉血氧供应情况对于胎儿生长发育和妊娠 结局至关重要，而母体子宫动脉供血情况则和机体凝血功 能密切相关 [9] 。随着妊娠期的延长，孕妇各种凝血因子也 呈有不同程度的增高，从而导致机体凝血和纤溶系统逐渐 失去动态平衡，出现高凝情况，容易引起血栓，发展成为 妊娠期高血压；同时母体子宫动脉血流阻力增加，影响对 胎儿的血液供应，对胎儿生长发育产生影响，导致其出现 胎儿宫内发育受限、胎盘早剥，甚至是胎死宫内等不良妊 娠结局 [10]。本研究中， B、C、D 组胎儿窘迫、胎膜早破、 早产、胎儿生长受限发生率均显著高于 A 组，且 D 组均高 于 B 组， C 组早产、胎儿生长受限高于 B 组， 提示妊娠期 高血压患者血流参数的变化，容易影响到胎盘血流灌注， 导致不良妊娠结局的发生，且随着病情进展，越易危害母 婴安全。

 

　　综上，妊娠期高血压疾病患者血小板参数、凝血功能 指标均与疾病严重程度存在一定的相关性，且对妊娠结局 产生不利影响，临床监测上述指标有助于判定、评估妊娠期高血压疾病患者的病情，以降低产妇不良妊娠结局的发 生风险。但值得注意的是本研究属于回顾性研究、样本量 较小，易导致结果数据存在偏倚，故临床需进一步进行大 样本量、多中心的研究。

 

 

　　[1]    马艳 . 妊娠期高血压疾病孕妇围生期血小板活化和血液流变学状态的变化观察 [J]. 中国妇幼保健 , 2020, 35(1): 33-35.

 

　　[2]    陈婵 . 妊娠期高血压疾病的妊娠结局与血小板、凝血功能的相关性研究 [J]. 血栓与止血学 , 2018, 24(3): 479-480, 485.

 

　　[3]    张红胜 , 张敏 . 研究凝血四项和血小板相关指标检测在妊娠期高血压妊娠晚期的临床应用价值 [J]. 血栓与止血学 , 2017, 23(3): 406-408.

 

　　[4]    中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组. 妊娠期高血压疾病诊治指南 (2015)[J]. 中华妇产科杂志 , 2015, 50(10): 721-728.

 

　　[5]    闫琼琼 . 孕妇妊娠期高血压疾病与血小板、凝血功能的相关性研究 [J]. 血栓与止血学 , 2018, 24(2): 243-245.

 

　　[6]   史玉霞 , 杨一新 , 许倩 , 等 . 妊娠期高血压疾病患者血小板参数和凝血功能指标的变化及意义 [J]. 海南医学院学报 , 2015,21(10): 1384- 1386.

 

　　[7]   冯燕 , 徐军娟 . 妊娠期高血压疾病患者凝血功能及血小板参数变化与疾病严重程度的相关性分析 [J]. 中国妇幼保健 , 2016, 31(5): 947-948.

 

　　[8]    姜玲 . 血小板活化指标及脂代谢指标与妊娠高血压疾病的相关性 [J]. 实用临床医药杂志 , 2017, 21(1): 81-83.

 

　　[9]    郑少娟 , 李亮 . 凝血指标测定对妊娠期高血压疾病诊断与鉴别诊断的应用效果分析 [J]. 中国计划生育和妇产科 , 2018, 10(10): 43-46.

 

　　[10]  张丽杰 . 妊娠期高血压孕妇凝血功能及血小板参数变化与妊娠结局的关系 [J]. 血栓与止血学 , 2015, 21(5): 320-321, 323.