孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎的临床效果论文

　　摘要：目的   探究孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎( AR )的临床效果及对患者嗜酸性粒细胞( EOS ) 、集落刺激因子 ( CSF ) 、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白( ECP ) 、细胞间黏附分子- 1 ( ICAM- 1 ) 水平的影响。 方法   选取北京工业大学医院 2021 年 1 月至 2022 年 1 月期间收治的 74 例 AR 患者， 以随机数字表法将其分为两组， 分别为对照组(采用氯雷他定治疗) 、观察组(采用氯雷他定 + 孟鲁司特钠治疗) ，各 37 例。两组患者均治疗 14 d 。对比两组患者的临床疗效，治疗前后的症状积分、EOS 、CSF 、ECP 、ICAM- 1 水 平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果   观察组患者治疗总有效率显著高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者鼻痒、鼻塞、打 喷嚏、流鼻涕症状评分及 EOS 、CSF 、ECP 、ICAM- 1 水平均显著降低， 且观察组显著低于对照组(均 P<0.05 ) ；两组间不良反应总发生 率比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论   采用孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗 AR 患者的效果显著， 可通过拮抗 EOS 、CSF 、ECP 、 ICAM- 1 等多种因子来阻止患者的病情发展，加快患者的临床症状好转，且不良反应轻微。

 

　　关键词：  过敏性鼻炎;  孟鲁司特钠;  氯雷他定;  嗜酸性粒细胞;  集落刺激因子;  嗜酸性粒细胞阳离子蛋白;  细胞间黏附分子- 1

 

　　过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)又被称为变应性鼻 炎，是临床常见的鼻腔黏膜变应性疾病，可由吸入性变应 原(如尘螨、花粉颗粒、真菌孢子等)或食物变应原(大 豆、牛奶、花生、鱼等)导致，患者多以反复发作的阵发 性喷嚏、鼻塞、鼻痒、水样鼻涕为典型症状，影响患者 的日常生活。目前，临床多采用糖皮质激素、抗组胺药物 等控制 AR 患者的临床症状，其中氯雷他定属于第二代抗 组织胺类药物，为选择性外周 H1 受体拮抗剂，可缓解过 敏反应所引起的各种症状，但长期单一用药，易引起耐药 性 [1-2] 。而近年来，有研究发现，白三烯是引起 AR 患者 流涕、鼻塞症状的一种炎症介质，通过拮抗白三烯受体可 在一定程度上加速缓解患者的临床症状 [3] 。孟鲁司特钠是 白三烯受体拮抗剂的一种，可特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，目前也逐渐应用于 AR 的临床治疗中 [4-5] 。为进一 步提升临床治疗 AR 的效果，本研究通过联合的方式，旨 在观察孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗 AR 的临床效果及对 患者嗜酸性粒细胞(EOS)、集落刺激因子(CSF)、嗜酸 性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、细胞间黏附分子- 1 ( ICAM- 1 )水平的影响，现报道如下。

 

 

 

　　1.1     一般资料  选取北京工业大学医院 2021 年 1 月 至 2022 年 1 月期间收治的 74 例 AR 患者，以随机数 字表法将其分为两组，各 37 例。对照组中男、女患者 分别为 22、15 例；年龄 23~60 岁，平均( 43.96±3.05 ) 岁；体质量指数( BMI ) 18~24 kg/m2 ，平均( 22.11 ± 1.24 )kg/m2 ；病程 2~8 年，平均(4.49±1.22 )年；常年性鼻炎 17 例，季节性鼻炎 20 例。观察组中男、女患者分别为 21、16 例；年龄 22~58 岁，平均(44.23±3.18 )岁；BMI  18~24 kg/m2 ，平均(21.87±1.29 )kg/m2 ；病程 1~7 年，平 均(4.71±1.30 )年；常年性鼻炎 16 例，季节性鼻炎 21  例。纳入标准：符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南( 2015  年，天津)》[6]  中关于 AR 的诊断标准者；病程≥ 1 年者； 近 2 个月内未使用糖皮质激素或其他影响研究药物者。排 除标准：合并其他鼻部疾病者，如鼻息肉、鼻中隔偏曲、 鼻肿瘤等；对氯雷他定或孟鲁司特钠过敏者；免疫功能异 常者；有鼻部手术史者；严重肝、肾功能不全者。所有患 者均已自愿签署知情同意书，且北京工业大学医院医学伦 理委员会已批准本研究。

 

　　1.2    治疗方法  给予对照组患者 10 mg 氯雷他定片(西 安杨森制药有限公司，国药准字 H20070030 ，规格： 10 mg/ 片)口服治疗， 1 次 /d，睡前服用，连续用药 14 d。 观察组患者采用氯雷他定 + 孟鲁司特钠治疗，氯雷他 定用法用量同对照组，同时加用 10 mg 的孟鲁司特钠片 ( Merck Sharp & Dohme Ltd. ，注册证号 J20130047 ，规格： 10 mg/ 片)口服治疗， 1 次 /d，睡前服用，连续用药 14 d 。

 

　　1.3    观察指标  ①对比两组患者的临床疗效。根据“四 分法”评估所有患者治疗前后的主要鼻部症状的评分，包 括鼻痒、鼻塞、打喷嚏、流鼻涕 4 个项目，各项分值 0~3  分，得分与症状严重程度成正比，后根据评分下降指数评 估患者治疗后的临床疗效，分为显效(鼻黏膜无充血现 象，AR 症状积分下降≥50%)、有效(鼻黏膜轻度充血， 20% ≤ AR 症状积分减少<50%)、无效(鼻黏膜充血现象 明显，AR 症状积分下降<20% ) [6] 。总有效率 = 显效率+  有效率。②对比两组患者治疗前后的各项鼻部症状评分。

 

　　③对比两组患者治疗前后 EOS、CSF、ECP、ICAM- 1 水平。 分别于治疗前后，患者空腹状态下，采集静脉血 5 mL， 将其中 2 mL 血液采用全自动血液分析仪检测 EOS 水平， 剩余血液进行离心(3 000r/min，10 min)处理后提取血清， 采用酶联免疫吸附实验法对血清 CSF、ECP、ICAM- 1 水平 进行检测。④对比两组患者不良反应发生情况。统计两组 患者不良反应(腹泻、皮疹、头晕头痛、恶心呕吐等)发 生情况。

 

　　1.4    统计学方法  使用 SPSS 25.0 统计学软件进行数据分 析，临床总有效率、不良反应总发生率均以 [ 例(%)] 表 示，两组间比较采用 χ2  检验； 主要鼻部症状评分、EOS、 CSF、ECP、ICAM- 1 水平均经 K-S 法检验确定符合正态分 布，并以 (x ±s) 表示，两组间比较采用 t检验。以 P<0.05  为差异有统计学意义。

 

 

　　2.1    两组患者临床疗效比较  与对照组比，观察组患者 治疗总有效率显著升高，差异有统计学意义(P<0 .05 )， 见表 1。

 

　　2.2    两组患者主要鼻部症状评分比较  与治疗前比，治 疗后两组患者鼻痒、鼻塞、打喷嚏、流鼻涕症状评分均显 著降低，且观察组较对照组显著降低，差异均有统计学意 义(均 P<0.05)，见表 2。

 

　　2.3    两组患者 EOS、CSF、ECP、ICAM-1 水平比较  与治 疗前比，治疗后两组患者外周血 EOS 及血清 CSF、ECP、 ICAM- 1 水平均显著降低，且观察组较对照组显著降低， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3。

 

　　2.4    两组患者不良反应发生率比较  对照组、观察组腹 泻、皮疹、头晕头痛、恶心呕吐等不良反应总发生率经比 较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4。

 

 

 

　　AR 是患者机体在接触过敏原后， 由免疫球蛋白 E (IgE)介导的Ⅰ型变态反应， 可分为季节性和常年性。当 变应原进入特应性个体后，机体便会产生特异性 IgE，并 贴附在肥大细胞表面，致使机体处在致敏状态；而当同样 的变应原再次进入机体后，其可与肥大细胞表面的 IgE 再 次结合，导致细胞脱颗粒，从而释放出组胺、白三烯等多 种活性介质，进而出现鼻塞、流涕等典型症状 [7] 。氯雷他 定是长效 H1 受体拮抗剂，可竞争性抑制趋化因子活性与阻断黏附分子表达，阻止炎症细胞浸润和聚集，从而抑制 毛细血管通透性增加，减轻毛细血管扩张，使得组胺不能 发挥生理作用，从而有效预防毛细血管扩张、黏膜水肿、 腺体分泌增强等变态反应 [8-9]。

 

 

　　孟鲁司特钠可通过阻断白三烯通路，抑制肽素生长因 子的促成熟作用，减少血液中的 EOS，起到修复 AR 患者 Th1/Th2 细胞功能的作用，从而减轻患者的炎症反应，改 善患者的临床症状 [10]。本研究通过采用氯雷他定 + 孟鲁司 特钠联合用药治疗方式发现，观察组患者临床总有效率显 著高于对照组，且各项症状评分均显著低于对照组，从而 说明了采用氯雷他定 + 孟鲁司特钠治疗可更好地减轻 AR 患者的临床症状，提升治疗效果。

 

　　目前， 有研究发现 EOS、CSF、ECP、ICAM- 1 水平变 化可在一定程度上反映 AR患者病情的发生、发展；同时， 在患者临床症状的持续存在与迁延不愈方面也具有一定的 影响 [11] 。在 AR 的发生过程中，EOS 可大量聚集于鼻黏 膜， 加剧变态反应；此外， 在 AR 的免疫学基础中， Th1、 Th2 细胞间免疫失衡，可刺激 B 细胞产生抗体，从而分泌 CSF，诱发Ⅰ型变态反应的发生；ECP 是由活化嗜酸性粒细 胞释放而来；而 ICAM- 1 是一种黏附分子，可进一步加强 EOS 与内皮细胞的黏附， 对鼻黏膜造成严重损害。而在本 研究中， 与对照组比， 治疗后观察组患者外周血 EOS 及血 清 CSF、ECP、ICAM- 1 水平均显著降低， 表明采用氯雷他 定 + 孟鲁司特钠治疗 AR，可通过拮抗 EOS、CSF、ECP、 ICAM- 1 多种因子释放来阻止患者病情的进一步发展，从而 缓解临床症状。可能是由于， 氯雷他定可选择性拮抗H1 受 体，导致其敏感性降低，从而抑制由组胺刺激所导致的多 种炎症介质的释放；此外，其还可以抑制 IgE 介导和非介 导的肥大细胞和 EOS 组胺的释放， 抑制核因子κB 活性， 下调细胞因子和黏附分子的转录和表达， 从而降低 EOS、ECP 等因子水平。而孟鲁司特钠是一种强力选择性白三烯 受体拮抗剂，可竞争性地与受体结合，阻断白三烯活性， 减少气道 EOS 的聚集， 降低黏膜高反应性， 与氯雷他定合 用，可通过阻断 AR 发病的不同途径，从多个通路阻断多 种炎症介质诱导的过敏反应 [12- 13] 。另外，本研究中，对照 组与观察组患者不良反应总发生率分别为 5.41%、8. 11%， 且经比较，差异无统计学意义，说明了加用孟鲁司特钠的 安全性。而有研究显示，氯雷他定与孟鲁司特钠均为临床 的常用药物，具有不良反应轻微的优势，但仍有少数患者 可能会出现头痛、恶心、皮疹等不良反应，因此，在用药 前， 应提前告知患者此项情况， 以防引起患者的不安 [14]。

 

　　综上，采用孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗 AR 患者的 效果显著， 可通过拮抗 EOS、CSF、ECP、ICAM- 1 多种因 子来阻止患者的病情发展，加快患者的临床症状的好转， 且不良反应发生率较低，具有较高的临床推广价值。

 

 

　　[1]   刘扬滨 . 孟鲁司特钠与氯雷他定联合糠酸莫米松鼻喷剂治疗过敏性鼻炎合并轻中度腺样体肥大临床分析 [J]. 中国医药科学 ,2016, 6(21): 93-95, 188.

 

　　[2]   NG C, ROMAIKIN D, STEACY L, et al. Comparative nasal airflow with loratadine-pseudoephedrine and fluticasone nasal spray for allergic rhinitis[J]. Ann Allerg Asthmaim Im, 2021, 127(3): 342-

 

　　[3]    张鑫雨 , 申聪香 , 文忠 , 等 . 变应性鼻炎患者主要鼻部症状与体内组胺及白三烯D4 含量的相关性研究 [J]. 临床耳鼻咽喉头颈外 科杂志 , 2016, 30(13): 1025- 1028.

 

　　[4]    亓玉丽 , 林荣军 , 路玲 , 等 . 孟鲁司特钠、氯雷他定联合糠酸莫米松治疗儿童过敏性鼻炎并腺样体肥大疗效观察 [J]. 儿科药学杂志 , 2016, 22(3): 23-26.

 

　　[5]   KUROWSKI M, KUNA P, GORSKI P. Montelukast plus cetirizine in the prophylactic treatment of seasonal allergic rhinitis: influence on clinical symptoms and nasal allergic inflammation[J]. Allergy, 2015, 59(3): 280-288.

 

　　[6]    中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组 , 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组 . 变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015 年, 天津)[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2016, 51(1): 6-24.

 

　　[7]   WESTMAN M, LUPINEK C, BOUSQUET J, et al. Early childhood IgE reactivity to pathogenesis-related class 10 proteins predicts allergic rhinitis in adolescence[J]. J Allergy Clin Immun, 2015, 135(5): 1199- 1206.

 

　　[8]    黄南 , 王晓龙 , 赵炎 , 等 . 通窍止鼽汤联合氯雷他定片治疗过敏性鼻炎疗效及对血清炎性因子和免疫功能的影响 [J]. 现代中西 医结合杂志 , 2017, 26(36): 4060-4063.

 

　　[9]    LOCKS R B, LSOPPO K D S, SILVA J D. Quality of life in patients with allergic rhinitis: A clinical trial comparing the use of bilastine versus loratadine[J]. Clin Otolaryngol, 2016, 42(2): 218-224.

 

　　[10]  叶银存 , 江佩芳 . 孟鲁司特钠联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎的疗效观察 [J]. 中国药师 , 2016, 19(10): 1911- 1913.

 

　　[11] 刘怡君 , 曾邦兵 , 曾浪 . 氯雷他定联合孟鲁司特钠对变应性鼻炎 患者血清 ICAM- 1、ECP、EOS、CSF 的影响研究 [J]. 河北医学 ,2019, 25(2): 280-284.

 

　　[12]  高虹 . 孟鲁司特联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎患者的临床效果 评价 [J]. 中国药物与临床 , 2019, 19(16): 2822-2823.

 

　　[13] MAHATME M S, DAKHALE G N, TADKE K, et al. Comparison of efficacy, safety, and cost-effectiveness of montelukast-levocetirizine and montelukast-fexofenadine in patients of allergic rhinitis: A randomized, double-blind clinical trial[J]. Indian J Pharmacol, 2016, 48(6): 649-653.

 

　　[14] 李燕 , 朱力 . 氯雷他定联合孟鲁司特钠辅助布地奈德治疗对变应 性鼻炎患者炎性细胞及因子表达水平的影响分析 [J]. 标记免疫 分析与临床 , 2017, 24(4): 414-417.