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摘要：目的 对比分析地屈孕酮与黄体酮对先兆流产患者激素指标、保胎成功率的影响及安全性。方法 按照随机数字表法将赤壁 市蒲纺医院 2018 年 7 月至 2020 年 7 月收治的 500 例先兆流产患者分为参照组( 250 例) 和试验组( 250 例) 。参照组患者采用黄体酮治 疗， 试验组患者采用地屈孕酮治疗， 两组患者均治疗 2 周。对比两组患者临床疗效， 临床症状消失时间和孕酮恢复时间， 治疗前、治疗 2 周后激素指标水平， 以及不良反应发生率、保胎成功率。 结果 试验组患者临床总有效率与参照组比升高；试验组患者腰部酸痛、腹痛、 阴道流血症状消失时间及孕酮恢复时间均短于参照组；治疗 2 周后两组患者血清 β- 人绒毛膜促性腺激素(β-HCG )、孕酮( P )及雌二醇 ( E2 )水平均高于治疗前，且试验组高于参照组；试验组患者不良反应总发生率低于参照组，保胎成功率高于参照组(均 P<0.05 )。 结 论 在先兆流产保胎治疗中应用地屈孕酮效果优于黄体酮，且地屈孕酮更有利于恢复患者激素水平及孕酮水平，缓解临床症状，提高保 胎成功率，且安全性较高。
关键词： 先兆流产; 地屈孕酮; 黄体酮; 保胎; 性激素
先兆流产发生于妊娠 28 周以前，其主要病因是孕妇 的黄体功能不全，而由此导致的流产也是孕妇自然流产的 重要原因。黄体功能不全是指孕妇的黄体内分泌功能不 足，从而导致孕激素分泌不足，进而使孕妇出现子宫内膜 分化和月经失调，最终导致反复早期流产。因此，补充孕 激素是临床治疗先兆流产的关键。目前，临床治疗先兆流 产多采用黄体酮和地屈孕酮进行黄体支持和孕激素补充， 两者均可通过提升黄体功能和孕激素水平，从而达到保胎 的效果，但是有报道指出，长期注射黄体酮不仅会使注射 部位出现疼痛和硬结症状，患者的耐受性较差 [1-2]。地屈 孕酮为薯类植物所提取的天然孕激素，具有内源性孕酮 的生物学活性及临床特性，可有效提升子宫内膜的容受 性，通过与孕激素受体结合而发挥保胎作用，且该药物无 雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，临床上多用于治 疗内源性孕激素不足的各种疾病，且取得了较好的治疗效 果 [3-4]。基于此，本研究旨在对比分析地屈孕酮与黄体酮 对先兆流产患者激素指标、保胎成功率的影响及安全性， 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照随机数字表法将赤壁市蒲纺医院2018 年 7 月至 2020 年 7 月收治的 500 例先兆流产患者分 为参照组(250 例)和试验组(250 例)。参照组患者年 龄 21~45 岁，平均(28.72±5.20 )岁；孕周 6~11 周，平 均(9.13±1.24 )周；初产妇 138 例，经产妇 112 例。试 验组患者年龄 21~46 岁，平均( 28.29±5.31 )岁；孕周 6~12 周，平均( 9.24±0.91 )周；初产妇 131 例，经产妇 119 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0 .05 )，可实施组间对比。纳入标准： 符合《妇产科 学》 [5] 中关于先兆流产的诊断标准者；孕酮水平持续低于 48 mmol/L 者；均为单胎妊娠者等。排除标准：因妇科疾 病而致的阴道流血者；合并甲状腺疾病、精神疾病、脏器 疾病、恶性肿瘤、凝血功能障碍及习惯性流产者；入组前 90 d 应用过激素类药物者等。研究经赤壁市蒲纺医院医学 伦理委员会审核批准，患者签署知情同意书。
1.2 治疗方法 两组患者均口服叶酸、维生素 E，建 议卧床休息。给予参照组患者黄体酮注射液(上海正 大通用药业股份有限公司，国药准字 H31021401，规 格： 1 mL ∶ 20 mg)肌肉注射治疗，20 mg/ 次，1 次 /d ， 直至患者症状消失。给予试验组患者地屈孕酮片 ( Abbott Biologicals B.V. ，注册证号 HJ20170221 ，规格： 10 mg/ 片)口服治疗，首次剂量为 40 mg，后间隔 12 h 服 用 10 mg，2 周为 1 个疗程，直至患者症状消失。
1.3 观察指标 ①参照《妇产科学》 [5] 中的相关标准评估 两组患者临床疗效，其中治疗后 5 d 内患者临床症状(腰 腹酸痛、阴道出血)消失，孕酮水平与胚胎发育正常则为 治愈；治疗后 9 d 内阴道出血停止，上述症状明显减轻， 孕酮水平、胚胎发育与孕周相符为显效；治疗后 10 d 内 阴道出血停止，上述症状有所好转，孕酮水平、胚胎发育 与孕周基本相符或略小于孕周为有效；治疗后阴道出血超 过 10 d 未见停止，上述症状未见改善甚至加重，胚胎发育 不良或停止发育则为无效。临床总有效率 = 治愈率 + 显效 率 + 有效率。②将两组患者腰部酸痛、腹痛、阴道流血消失时间及孕酮恢复时间进行对比。③分别于治疗前、治疗 2 周后采集两组患者空腹静脉血 3 mL，离心( 3 000 r/min ， 10 min)后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清 β- 人绒毛促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2 ) 水平并对比。④将两组患者头痛、呕吐、心悸、震颤等发 生情况进行对比；保胎成功判定：治疗后患者阴道出血消 失、腹痛缓解，复查 B 超显示妊娠继续、胚胎存活，即为 保胎成功 [6] ，将两组患者保胎成功率进行对比。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件处理数据， 临床疗效、不良反应发生率、保胎成功率以 [ 例(%)] 表 示，行 χ2 检验；临床症状消失时间、孕酮恢复时间、激 素指标均首先进行正态性和方差齐性检验，若检验符合 正态分布且方差齐则以 (x ±s) 表示，行 t检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 试验组患者临床总有效率 ( 97.60%)显著高于参照组(86.40%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。
2.2 两组患者临床症状消失时间和孕酮恢复时间比 较 试验组患者腰部酸痛、腹痛、阴道流血症状消失时 间及孕酮恢复时间与参照组比均缩短，差异有统计学意义 (P<0.05)，见表 2。
2.3 两组患者激素指标水平比较 治疗 2 周后两组患者 血清 β-HCG、P、E2 水平相较于治疗前均升高，且试验组相较于参照组升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 3。
2.4 两组患者不良反应发生率和保胎成功率比较 试验 组患者不良反应总发生率相较于参照组下降，保胎成功 率相较于参照组升高，差异有统计学意义(P<0.05)， 见 表 4。
3 讨论
先兆流产发生后若未能得到有效的治疗，则会使妊 娠受到影响，甚至引发流产。导致先兆流产的因素较多， 如染色体异常、黄体功能异常、内分泌异常及全身性疾病 等，最直接的原因可能是由于黄体功能异常，孕妇早期妊 娠阶段妊娠的维持主要依靠黄体酮分泌，黄体酮分泌不足 可影响子宫内膜厚度，降低子宫平滑肌兴奋度，从而影响 胚胎植入， 以及妊娠维持， 进而引发流产症状 [7]。故临床常 将黄体酮水平作为评价孕妇黄体功能与胎盘发育的评价指 标，孕妇黄体酮水平越高则预示妊娠的成功率也就越高。 因此，积极改善其黄体酮水平对先兆流产患者有着重要的 临床意义。
黄体酮也被称为孕酮激素，孕酮激素主要由人体的 卵巢分泌，其具备较高的生物活性，在妊娠早期，孕酮激 素可为胎儿提供发育能量；同时，其可补充母体孕激素水 平，从而保护子宫内膜。在先兆流产的治疗中，既往临床 多采用肌肉注射黄体酮，其可改善因内源性孕酮不足而致 的先兆流产，从而降低流产的发生概率；此外，通过肌肉注射用药可快速提升机体血清中的孕酮含量，有利于蜕膜 生长，促进胎儿成熟；同时改善子宫分泌功能，促进子宫 内膜腺体生长，给受精卵的着床创建有利条件，并且在受 精卵着床后黄体酮可减少子宫的运动和收缩情况，能为胎 儿提供更为有利的生长环境 [8-9]。但也有研究指出， 有多数 患者采用黄体酮肌肉注射后可使妊娠停止，而引发稽留流 产、妊娠失败并导致母体并发症等不良妊娠结局 [10]。
地屈孕酮属于一种口服孕激素，与常规孕激素类似， 其可通过改善子宫受容性， 抑制子宫收缩， 维持宫颈机能， 保障妊娠的平稳进行；此外，地屈孕酮同内源性孕激性相 似度较高，是最接近天然孕酮的孕激素，生物利用度和亲 和力高，不会对患者体性腺轴产生抑制现象，因此较适合 用于先兆流产的治疗 [11]。孙佳 [12] 在报道中指出， 与黄体酮 相比，地屈孕酮应用于先兆流产患者的治疗中，其安全性 和有效性均较高，地屈孕酮更有利于改善患者孕酮水平， 提升保胎成功率。本研究中，治疗后试验组患者临床总有 效率高于参照组，临床症状消失时间及孕酮恢复时间均短 于对照组，表明地屈孕酮用于先兆流产患者的治疗中，可 有效缓解患者临床症状，提升治疗效果。
在正常妊娠早期， β-HCG 水平随孕周的增加而逐渐上升，若 β-HCG 分泌不足， 可导致妊娠卵巢黄体功能不良， 最终引发流产；P 属于一种天然孕激素， 可降低妊娠期子宫 对外界刺激的敏感性，有助于受精卵的正常发育，是维持 妊娠的必备条件；E2 由卵巢率滤泡、黄体及胎盘生成， 其 可反映胎儿的存活状况和胎盘功能状况 [13]。本研究中， 治 疗 2 周后试验组患者血清 β-HCG、P、E2 水平均高于参照 组，表明地屈孕酮用于先兆流产患者的治疗中，可改善激 素指标。其原因在于，地屈孕酮属于一种孕激素类药物， 其具有内源性孕酮生物学活性，可对母体免疫状态进行调 节，同时使母体对胚胎的排异反应下降，通过与孕激素受 体结合刺激 β-HCG 的分泌，并提高 P、E2 水平，改善黄 体水平， 发挥安胎效果 [14]。同时本研究中， 试验组患者不 良反应总发生率相较于参照组下降，保胎成功率相较于参 照组升高，表明先兆流产患者应用地屈孕酮治疗，可提高 保胎成功率，减少不良反应的发生。究其原因可能与地屈 孕酮对 P 诱导的封闭因子的作用有关， 该封闭因子是胚胎 存活的保护性因子，对维持胎儿存活及稳定具有重要的作 用；同时地屈孕酮可刺激辅助性 T 细胞 2 ( Th2)型细胞因 子分泌， 使辅助性 T 细胞 1 ( Th1 )型细胞因子与自然杀伤 ( NK)细胞活性降低， 进而防止胚胎被母体免疫应答所影 响，最终达到维持妊娠的目的 [15- 16] 。此外，地屈孕酮经口 服用吸收效果较好，同时还能避免因注射而致的疼痛、红 肿等不良反应，安全性更高，更有利于患者接受。
综上，在先兆流产保胎治疗中应用地屈孕酮效果优于黄体酮，更有利于患者激素水平的改善，快速消除临床症 状，恢复孕酮水平，提高保胎成功率，且安全性较高，具 有较高的推广价值。
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