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【摘要】目的：观察血液灌流治疗长期血液净化继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者的效果。方法：选取2019年1月到2021年1月该院收治的70例长期血液净化继发SHPT患者进行前瞻性研究，以随机数字表法分为观察组和对照组各35例。对照组采用血液透析治疗，观察组在对照组基础上采用血液灌流治疗，比较两组治疗前后生化指标[血钙、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血肌酐(Scr)、钙磷乘积]水平、炎性因子[降钙素原(PCT)、β2微球蛋白(β2-MG)、C反应蛋白(CRP)]水平、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)]水平和治疗期间并发症发生率。结果：治疗后，两组iPTH、Scr、钙磷乘积水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组血钙水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组PCT、CRP、β2-MG、MDA水平均低于对照组，SOD、GSH水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗期间并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：在血液透析治疗基础上采用血液灌流治疗长期血液净化继发SHPT患者可改善生化指标和氧化应激指标水平，降低炎性因子水平，效果优于单纯血液透析治疗。
【关键词】血液灌流；长期血液净化；继发性甲状旁腺功能亢进；氧化应激指标；炎性因子；并发症
Effects of hemoperfusion in patients with hyperparathyroidism secondary to long-term blood purification
HUO Aijing
(Anyang District Hospital,Puyang 455000 Henan,China)
【Abstract】Objective:To observe effects of hemoperfusion in patients with hyperparathyroidism secondary(SHPT)to long-term blood purification.Methods:A prospective study was conducted on 70 patients with SHPT secondary to long-term blood purification who were admitted to this hospital from January 2019 to January 2021.They were divided into observation group and control group by using the random number table method,35 cases in each group.The control group was treated with hemodialysis,while the observation group was treated with hemoperfusion on the basis of that of the control group.The levels of biochemical indexes[serum calcium(Ca),intact parathyroid hormone(iPTH),serum creatinine(Scr),calcium-phosphorus product],the inflammatory factor levels[procalcitonin(PCT),β2 microglobulin(β2-MG),C-reactive protein(CRP)],the oxidative stress indicator levels[superoxide dismutase(SOD),reduced glutathione(GSH),malondialdehyde(MDA)]levels and the incidence of complications during the treatment were compared between the two groups before and after the treatment.Results:After the treatment,the iPTH,Scr,calcium and phosphorus product levels in the two groups were lower than before the treatment,and those of the observation group were lower than those of the control group;the Ca levels in the two groups were higher than before the treatment,and that of the observation group was higher than that of the control group;and the differences were statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of PCT,CRP,β2-MG and MDA in the observation group were lower than those in the control group;the levels of SOD and GSH were higher than those in the control group;and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of complications between the two groups during the treatment(P>0.05).Conclusions:On the basis of hemodialysis treatment,the hemoperfusion therapy can improve the levels of biochemical indexes and the oxidative stress indicators,and reduce the levels of inflammatory factors in the patients with SHPT secondary to long-term blood purification.Moreover,it is superior to single hemodialysis treatment.
【Key words】Hemoperfusion;Long-term blood purification;Secondary hyperparathyroidism;Oxidative stress indicator;Inflammatory factor;Complication
尿毒症是急慢性肾脏疾病的晚期阶段，患者出现水电解质、酸碱平衡紊乱及内分泌功能失调，导致代谢产物和毒性物质大量潴留在体内，从而引起一系列症状与体征[1-2]。血液透析是尿毒症患者的常用治疗方法，通过弥散、超滤、吸附等方式清除体内代谢废物，以维持水电解质和酸碱平衡。继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism，SHPT)指各种原因导致的低血钙或高血磷刺激甲状旁腺增生、肥大而过度分泌甲状腺素，代偿性维持血钙、血磷正常，是尿毒症的常见并发症[3-4]。血液灌流是将患者的血液引入装有固态吸附剂的灌流器中，可清除血液透析难以清除的外源性或内源性毒素、药物和代谢废物[5]。本文观察血液灌流治疗长期血液净化继发SHPT患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2019年1月至2021年1月本院收治的70例长期血液净化继发SHPT患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合尿毒症的诊断标准[6]，且伴有不同程度的SHPT，全段甲状旁腺激素(iPTH)>600 pg/mL；接受规律血液净化治疗且时间超过6个月；病情稳定，短期内未出现手术、感染、心力衰竭等情况。排除标准：患有原发性甲状腺功能亢进症且行甲状旁腺切除术；凝血机制异常、精神异常、凝血功能异常。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过(审批文号：20190027139)。以随机数字表法分为观察组和对照组各35例。对照组男23例，女12例；年龄23~75岁，平均(55.91±16.28)岁；透析龄6~75个月，平均(32.69±5.61)个月；体质量指数(BMI)18~29 kg/m2，平均(23.14±4.31)kg/m2；原发病：高血压性肾病8例，慢性肾小球肾炎17例，糖尿病肾病4例，系膜增生性肾小球肾炎6例。观察组男20例，女15例；年龄25~79岁，平均(55.76±15.62)岁；透析龄7~60个月，平均(32.56±5.58)个月；BMI 19~30 kg/m2，平均(23.83±4.85)kg/m2；原发病：高血压性肾病10例，慢性肾小球肾炎18例，糖尿病肾病4例，系膜增生性肾小球肾炎3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2方法两组治疗过程中均常规给予低盐、优质蛋白饮食，加强补铁、补钙和促红细胞生成素干预，积极控制血糖、血压，纠正贫血症状。对照组采用血液透析治疗。采用德国费森尤斯4008B型血液透析机，膜面积1.3 m2以上，透析液为碳酸氢盐，透析液流量为500 mL/min，血流量为220~250 mL/min，4 h/次，2~3次/周。
观察组在对照组基础上采用血液灌流治疗。采用一次性使用血液灌流器[广州市暨华医疗器械有限公司，国食药监械(准)字2013第3450937号]。治疗前先使用5%葡萄糖溶液冲洗管道和灌流器，再使用含有20 mg肝素的生理盐水冲洗，冲洗量为2 L。血流量200~250 mL/min，串联治疗2.0~2.5 h后将灌流器取下，1次/周。
1.3观察指标(1)比较两组治疗前后生化指标水平。治疗前、治疗6个月后采用日立7600型全自动生化分析仪测定患者血钙、iPTH、血肌酐(serum creatinine，Scr)水平，并计算钙磷乘积。(2)比较两组治疗前后炎性因子水平。治疗前、治疗6个月后采用全自动生化分析仪测定降钙素原(procalcitonin，PCT)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)水平；采用免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平。
(3)比较两组治疗前后氧化应激指标水平。治疗前、治疗6个月后采用比色法测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)水平；采用硫代巴比妥酸法测定检测丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平。(4)比较两组治疗6个月期间并发症发生率。
1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后生化指标水平比较治疗前，两组血钙、iPTH、Scr、钙磷乘积水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组iPTH、Scr、钙磷乘积水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组血钙水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组PCT、CRP、β2-MG水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PCT、CRP、β2-MG水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3两组治疗前后氧化应激指标水平比较治疗前，两组SOD、GSH、MDA水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SOD、GSH水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组MDA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4两组治疗期间并发症发生率比较观察并发症发生率为8.57%，对照组并发症发生率为14.29%，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
3讨论
血液透析利用弥散原理，通过分子运动将血液中的有害物质和过多的水分从浓度高的一侧透过半透膜到达浓度低的一侧，从而清除血液中的毒素和小分子物质，维持水代谢平衡[7-8]。尿毒症患者代谢产物排泄障碍可导致毒性物质堆积，从而引发机体各器官功能异常，SHPT是尿毒症患者长期血液净化的主要并发症，以高甲状旁腺激素、持续性高磷等为主，临床表现为骨痛、肌软弱、软组织钙化、骨骼变形和手足抽搐等[9-10]。临床上常采用的透析疗法不仅可清除血中尿素氮、肌酐，还可调节钙磷水平，而透析液中适宜浓度的钙可提高血钙水平，抑制SHPT；应用透析性能较好的聚丙烯透析膜，还能清除未降解的甲状旁腺激素产物[11]。SOD是机体内天然的自由基清除剂，具有抗氧化和抗衰老的作用，可清除对机体有害的超氧阴离子自由基。MDA可反映体内脂质过氧化程度，提示细胞损伤程度。本研究结果显示，治疗后，观察组iPTH、Scr、钙磷乘积、PCT、CRP、β2-MG、MDA水平均低于对照组，血钙、SOD、GSH水平均高于对照组。分析原因为血液灌流借助体外循环，将患者血液引入装有固态吸附剂的容器中，通过灌流器吸附剂吸附毒物、药物、代谢产物，发挥清除某些外源性或内源性毒物的作用[12-13]，联合血液透析，在清除小分子物质的同时清除中大分子物质，通过优势互补彻底清除不同分子量的毒性物质，同时还可调节水盐平衡和酸碱平衡，避免甲状旁腺激素蓄积引起的多器官损害[14-15]。本研究结果同时显示，两组治疗期间并发症发生率比较，差异无统计学意义。提示采用血液灌流治疗长期血液净化继发SHPT患者未增加安全风险。
综上所述，在血液透析治疗基础上采用血液灌流治疗长期血液净化继发SHPT患者可改善生化指标和氧化应激指标水平，降低炎性因子水平，效果优于单纯血液透析治疗。
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