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【摘要】 目的： 探讨血清白细胞介素 -34 (IL-34) 、转化生长因子 β1 (TGF- β1 ) 和转化生长因子 β2 (TGF- β2 ) 水平对强直性脊 柱炎(AS) 的诊断价值。 方法： 回顾性分析 2019 年 1 月至 2020 年 1 月该院收治的 62 例 AS 患者(AS 组) 、62 例类风湿关节炎(RA)患 者(RA 组) 、另取 50 名健康体检者(对照组)的临床资料。比较三组受试者及不同病变程度 AS 患者的血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 水平。采用受试者工作特征(ROC) 曲线分析血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 单项及联合检测对 AS 的诊断价值。结果： AS 组、 RA 组 的血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 水平均明显高于对照组，且 AS 组 IL-34、TGF- β1 、TGF- β2 水平均高于 RA 组，差异有统计学意义 ( P<0.05) ； 骨关节、附着点病变数≥ 3 个的 AS 患者血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 水平均高于骨关节、附着点病变数 <3 个的 AS 患者， 差异有统计学意义( P<0.05)；ROC 曲线分析显示， 血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 联合检测诊断 AS 的 AUC 为0.975， 高于单一指标检测。 结论： AS 患者血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 水平高于健康人和 RA 患者，且与病情程度呈正比，联合检测对 AS 的诊断价值高于单一 指标检测。
【关键词】 强直性脊柱炎；类风湿关节炎； 白细胞介素 -34；转化生长因子 β1 ；转化生长因子 β2 ；ROC 曲线；诊断价值
Values of serum IL-34, TGF-β1 and TGF-β2 levels in diagnosis of ankylosing spondylitis
DONG Yingying
(Department of Blood Transfusion of the Central Hospital of Jiamusi City, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China)
【Abstract】 Objective: To investigate values of serum levels of interleukin-34 (IL-34), transforming growth factor β 1 (TGF- β 1) and transforming growth factor β2 (TGF-β2) in diagnosis of ankylosing spondylitis (AS). Methods: The clinical data of 62 AS patients (AS group), 62 rheumatoid arthritis (RA) patients (RA group) and 50 healthy subjects (control group) admitted to this hospital from January 2019 to January 2020 were retrospectively analyzed. The serum levels of IL-34, TGF-β 1 and TGF-β2 were compared among the three groups and among the AS patients with different degrees of lesions. The receiver operating characteristic curve (ROC) was used to analyze the values of single serum IL-34, single TGF-β 1 and single TGF-β2 and combined detection in the diagnosis of AS. Results: The levels of serum IL-34, TGF-β 1 and TGF-β2 in the AS group and the RA group were significantly higher than those in the control group; the levels of IL-34, TGF-β 1 and TGF-β2 in the AS group were higher than those in the RA group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The serum levels of IL-34, TGF-β 1 and TGF-β2 in the AS patients with joint attachment point lesion ≥ 3 were higher than those in the AS patients with joint attachment point lesion <3, and the difference was statistically significant (P<0.05). The ROC curve showed that the AUC of the combined detection of serum IL-34, TGF-β 1 and TGF-β2 in the diagnosis of AS was 0.975, which was higher than that of the single index detection. Conclusions: The serum levels of IL-34, TGF-β 1 and TGF-β2 in the AS patients are higher than those in the healthy people and the RA patients, and are proportional to the severity of the disease. Further, the diagnostic value of combined detection for AS is higher than that of single index detection.
【Key words】 Ankylosing spondylitis; Rheumatoid arthritis; IL-34; TGF-β 1 ; TGF-β2 ; ROC curve; Diagnostic value
强直性脊柱炎(AS)是一种以骶髂关节及附 着点炎症为主要病理表现的自身免疫性疾病，可导 致脊柱畸形和强直，在我国患病率约为 0.3%，多 于 13~31 岁发病 [1] 。AS 临床表现与多种骨关节病 相似， 早期骨骼无明显改变， 影像学检查不易发现， 容易漏诊、误诊。研究发现，自身免疫性疾病的发 生发展与一些生化标志物表达异常有关，如白细胞 介素 -34 (IL-34)、转化生长因子 β1 (TGF- β1 )和转化生长因子 β2 (TGF- β2 ) ， 但这些生化标志 物是否能区分 AS 与其他自身免疫性疾病，目前临 床尚无定论 [2-3] 。本文分析血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 在 AS 患者中的表达水平及诊断价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 1 月至 2020 年 1 月本院收治的 62 例 AS 患者(AS 组)的临床资 料。纳入标准：符合《强直性脊柱炎诊断及治疗指 南》中 AS 诊断标准 [4] ；首次确诊，未接受相关治 疗；近 3 个月无脊柱外伤、手术史。排除标准：合 并红斑狼疮、系统性硬化症等自身免疫性疾病；合并急、慢性感染；合并代谢功能紊乱或严重内分泌 疾病；合并恶性肿瘤；妊娠、哺乳期。AS 组男 37 例， 女 25 例；年龄 16~45 岁， 平均(27.69±5.57) 岁； 骨关节病变数 2~6 个， 平均(3.52±0.33)个；附 着点病变数 1~6 个， 平均(1.45±0.12)个。选取 同期该院收治的 62 例类风湿关节炎(RA)患者为 阳性对照(RA 组) 。其中男 40 例， 女 22 例； 年 龄 16~49 岁， 平均(30.16±7.73)岁。另选取于同 期于该院体检的无任何骨骼、免疫、代谢系统疾病 且签署知情同意书的 50 名健康体检者为阴性对照 (对照组)。其中男 27 名，女 23 名；年龄 19~50 岁， 平均(30.75±7.19)岁。三组一般资料比较，差异 无统计学意义( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 抽取三组清晨空腹外周静脉血 5 mL， 3000 r/min，离心 10 min， 分离血清， -80℃保存待 测。采用酶联免疫吸附法检测 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 水平，试剂盒购自武汉博士德生物有限公 司。将待测血样加入反应板内， 100 μL/ 孔，添加 一抗，37℃温育1 h，洗涤除去未结合的抗体及杂质。 添加二抗， 37℃温育 0.5 h， 洗涤。添加终止液终止 反应，使用 MR － 96A 酶标仪(深圳迈瑞生物医疗 电子股份有限公司，粤械注准 20192220393)检测 450 nm 处的吸光度值， 根据标准曲线计算 IL-34、 TGF- β1 和 TGF- β2 水平。
1.3 观察指标 (1)比较三组受试者的血清 IL-34、 TGF- β1 和 TGF- β2 水平。(2) 比较不同病情程度 (骨关节、附着点病变数) AS 患者的血清 IL-34、 TGF- β1 和 TGF- β2 水平。采用 CT 检测骨关节病 变数，采用超声检查双下肢 9 个附着点病变情况， 包括股四头肌肌腱止点、股骨和胫骨内外髁韧带附 着点、髌韧带起点和止点、跟腱止点和跖筋膜。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件分析 数据，计量资料以( ±s )表示，两组间比较采用 t 检验，多组间比较采用方差分析，绘制受试者工 作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC) ， 以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 水平 比 较 AS 组、 RA 组 的 血 清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 水平均明显高于对照组， 且 AS 组高于 RA 组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 不同病情程度 AS 患者血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 水平比较 骨关节病变数≥ 3 个、附着 点病变数≥3 个的 AS 患者的血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 水平均高于骨关节、附着点病变数 <3 个的 AS 患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。
2.3 血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 单项及联合 检测对 AS 的诊断价值比较 ROC 曲线分析显示， 血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 单项及联合检测 诊断 AS 的 AUC 分别为 0.902、0.853、0.829、0.975， 联合检测的诊断价值高于各单项检测。见图 1、表 3。
3 讨论
AS 是一种自身免疫性疾病，起病隐匿，且临 床表现复杂多样，需综合患者症状表现、实验室及 影像学检查等进行判断，但常发生漏诊、误诊情 况，导致患者失去最佳治疗时机 [5-6] 。AS 主要表现 为骶髂关节炎、附着点炎症、脊柱融合等症状， 发 病过程中常伴随多种炎性因子、免疫抑制性细胞因 子分泌异常，但许多其他自身免疫疾病也会导致这 些异常，因此寻找特异性较高的生化指标具有重要 意义 [7]。
本研究选取的 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 属 于免疫抑制因子，其中 IL-34 有促炎作用，可参与 破骨细胞的诱导和分化过程，引起骨破坏。IL-34 可结合巨噬细胞集落刺激因子受体，诱导淋巴细胞 分化、增殖， 合成炎性因子， 在 AS、RA、 红斑狼疮、 系统性硬化症等多种自身免疫性疾病中的表达显著 升高 [8] 。TGF- β1 、TGF- β2 属于转化生长因子超 家族的多功能细胞因子，能够促进白细胞介素 -1 (IL-1) 、白细胞介素 -6(IL-6) 等炎性因子释 放，参与炎症反应过程，还可诱导结缔组织生长因 子分泌， 参与软骨细胞增殖、血管形成等环节 [9-10]。 TGF- β2 还可参与细胞外基质形成、刺激纤维连接 蛋白及胶原产生，促进组织纤维化，加速滑膜细胞凋亡，导致骨关节损伤 [11] 。研究表明， AS、RA 等关节疾病均会导致血清 TGF- β1 、TGF- β2 水平 升高 [12]。
本研究结果显示， AS 组、 RA 组的血清 IL-34、 TGF- β1 和 TGF- β2 水平均明显高于对照组，且 AS 组高于 RA 组； 骨关节、附着点病变数≥ 3 个的 AS 患者血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 水平均高 于病变数 <3 个的 AS 患者。提示 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 与自身免疫性病变有关，且可以鉴别 AS 和 RA，还可用于诊断 AS 疾病严重程度。分析 原因可能为 RA 主要引起滑膜软骨的炎症反应，基 本上不会导致骨侵蚀与骨质破坏； AS 可引起骨质 侵蚀、骨质破坏、骨融合及组织纤维化， 而 IL-34、 TGF- β1 和 TGF- β2 与骨质破坏、组织纤维化程度 有关，其水平在 AS 患者中升高更明显 [13] ，并且随 着骨关节、附着点病变数目增加，患者炎症反应更 严重， 骨质破坏更明显， 血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 水平更高 [14]。
本研究结果还显示，血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 单项及联合检测诊断 AS 的 AUC 分别为 0.902、0.853、0.829、0.975，联合检测的诊断价值 高于各单项检测，这是因为自身免疫疾病发病机制 复杂，个体差异性大，联合检测更有助于判断 AS 病情严重程度 [15]。但本研究存在病例筛选偏倚、纳 入样本量较少等问题，其结果需后续加大样本量、 开展深入研究予以印证。
综上所述， AS 患者血清 IL-34、TGF- β1 和 TGF- β2 水平高于健康人和 RA 患者， 且与病情程度呈正比，联合检测对 AS 的诊断价值高于单一指标。
参考文献
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