曲普瑞林术后用药在接受腹腔镜卵巢巧克力囊肿 剥除术患者中的应用效果论文

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【关键词】   曲普瑞林；米非司酮；术后用药；剥除术；卵巢巧克力囊肿；性激素；炎性因子；不良反应  【Abstract】  Objective: To observe application effects of postoperative medication of Triptorelin in patients undergoing laparoscopic ovarian endometriotic cyst (OEC) removal. Methods: 92 OEC patients admitted to Zhengzhou Chaoren maternity Hospital from May 2020 to September 2021 was selected for the prospective study, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 46 cases in each group. Both groups underwent laparoscopic OEC removal. After the surgery, the control group was treated with Mifepristone, while the observation group was treated with Triptorelin. Both groups were treated for 3 months. The clinical efficacy, the serum sex hormone index levels [follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol (E2), progesterone (P), luteinizing hormone (LH)], the inflammatory factor levels [tumor necrosis factor (TNF-α), interleukin (IL)-6, IL- 1β], the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 93.48%, which was higher than 78.26% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of FSH and LH in the two groups were higher than before the treatment, and those of the observation group were higher than those of the control group; the levels of E2  and P in the two groups were lower than before the treatment, and those of the observation group were higher than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of TNF-α, IL-6 and IL- 1β in the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Triptorelin for the OEC patients after laparoscopic removal can improve the total effective rate of treatment, improve the serum sex hormone index levels, and reduce the inflammatory factor levels. Moreover, it is superior to postoperative Mifepristone treatment.

【Key words】  Triptorelin; Mifepristone; Postoperative medication; Removal; Ovarian chocolate cyst; Sex hormone; Inflammatory factor; Adverse reaction

卵巢巧克力囊肿( ovarian endometriotic cysts， OEC)是以卵巢表面上皮组织中存在紫褐色小泡或斑点为临床表现的子宫内膜异位症，多发于育龄 期妇女。随着病情发展，患者主要临床表现为痛经、性交痛、月经量增多等，严重影响患者身心健 康 [1-2] 。临床治疗 OEC 以腹腔镜剥除术为主，但子宫内膜异位细胞无法彻底清除，易导致疾病复发，术后需采用药物治疗以减少复发 [3] 。米非司酮片与 曲普瑞林是术后治疗 OEC 的常用药物，均能调节 性激素水平，改善预后，但其效果存在争议。本文 观察曲普瑞林术后用药在接受腹腔镜 OEC 剥除术 患者中的应用效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2020 年 5 月至 2021 年 9 月 郑州超仁妇产医院收治的 92 例 OEC 患者进行前瞻 性研究。纳入标准：符合《妇产科学》中 OEC 的 诊断标准 [4] ；结合病史、B 超、血清糖类抗原 125 或甲胎蛋白检查等确诊；存在继发性痛经、月经异 常、不孕、盆腔痛等；  符合手术指征，  拟行 OEC 剥除术治疗。排除标准：脏器功能严重障碍；出血 体质；凝血功能异常；近期服用激素类药物；存在 妇科手术史；对本研究相关药物有过敏反应；卵巢 功能减退。患者对本研究内容了解并自愿签署知情 同意书，且研究经郑州超仁妇产医院医学伦理委员 会批准。按照随机数字表法分为对照组和观察组各46 例。对照组年龄 20~36 岁，  平均(28.57±3.35)  岁；病灶位置：单侧 28 例，双侧18 例；病灶直径 3~11 cm，平均(7.69±1.48) cm；美国生育学会提 出的修正子宫内膜异位症分期法(r-ASF) 分期 [5]： Ⅰ期 13 例，   Ⅱ期 19 例，  Ⅲ期 9 例，  Ⅳ期 5 例。观 察组年龄 21~37 岁，  平均(29.44±3.59)岁；病灶 位置：  单侧 26 例，  双侧 20 例；  病灶直径 4~12 cm， 平 均(8.02±1.38) cm；  r-ASF 分 期：   Ⅰ 期 12 例， Ⅱ期 18 例，  Ⅲ期 10 例，  Ⅳ期 6 例。两组一般资料 比较，差异无统计学意义( P>0.05)，有可比性。

1.2   方法   两组均接受腹腔镜 OEC 剥除术治疗。 全身麻醉，患者取膀胱截石位，头低脚高 15° ~ 30°，经奥林巴斯电子腹腔镜系统 OTV-S190 型采 用三孔法完成手术，常规消毒铺无菌巾。于脐轮下 缘作 1 cm 切口，置入气腹针建立气腹，  压力维持 在 1.6~1.8 kPa，置入腹腔镜，再分别于两侧下腹部 对称麦氏点作穿刺孔，  置入 10 mm 套管针，  作为操 作孔。探查盆腹腔， 伴有盆腔积液者预先清空积液， 确保术野；子宫内膜严重粘连者预先分离组织充分 暴露囊肿组织。分离卵巢表面组织， 扩大卵巢切口， 以无损伤钳 [ 上海医疗器械(集团)有限公司手术 器械厂，沪食药监械(准)字 2011 第 1010450 号 ]将囊肿撬起并置于子宫前方，在囊肿游离侧切开卵 巢皮质，采用妇科分离钳 [ 上海医疗器械(集团)   有限公司手术器械厂，沪食药监械(准)字 2013 第 1120509 号 ] 钝性分离正常卵巢组织和卵巢囊壁， 严重粘连者采用电切刀分离，  直至囊肿完整剥离。 若囊肿破裂，先抽出囊液反复冲洗后剥除囊壁。取 出囊肿后修剪卵巢包膜，活动出血点电凝止血，生 理盐水清洗盆腔，确认无病灶残留，留置引流管， 缝合切口。
对照组术后首次月经第 1 天口服米非司酮片  (上海新华联制药有限公司，国药准字 H20000628， 10 mg)治疗，  10 mg/ 次，  1 次 /d，持续用药 3 个月。

观察组术后首次月经第 1 天将醋酸曲普瑞 林(德 国 Ferring GmbH，国药准字 H20140123， 3.75 mg) 3.75 mg 以生理盐水或葡萄糖注射液稀释 后行肌内注射，  之后每 4 周1 次，  持续用药 3 个月。

1.3   观察指标    ( 1 )比较两组临床疗效， 参照《临  床疾病诊断与疗效判断标准》中的相关内容评价 [6]。 显效：经 B 超检查显示盆腔结节消失，痛经、月经 异常等临床症状完全消失；有效：经 B 超检查显示 盆腔结节变软、缩小，痛经、月经异常等临床症状 有改善；  无效：  未达上述标准。治疗总有效率 =(显 效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(2)  比较两组 血清性激素指标水平，包括促卵泡激素(FSH)、 雌二醇(E2 ) 、孕激素(P) 和黄体生成素(LH)。 分别于治疗前最后 1 次月经第 3 天与治疗结束后第 1 次月经第 3 天采集患者静脉血 5 mL，离心取血 清，以免疫化学发光法检测，试剂盒购自博奥赛斯 生物公司。(3)比较两组治疗前后炎性因子水平， 包括肿瘤坏死因子 - α ( TNF- α )  、白细胞介素  (IL) -6、IL-1 β，  以酶联免疫吸附法检测，  试剂 盒购自南京比迪生物公司。(4)  比较两组不良反 应发生率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组临床疗效比较   观察组治疗总有效率为 93.48%(43/46)，明显高于对照组的 78.26%(36/46)，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n (%)]
组别	显效	有效	无效	总有效率
观察组( n=46) 对照组( n=46) χ2 值 P 值	27(58.70) 21(45.65)	16(34.78) 15(32.61)	3(6.52) 10(21.74)	43(93.48) 36(78.26) 4.390 0.036

2.2   两组治疗前后血清性激素指标水平比较   治 疗前，两组 FSH、E2 、LH、P 水平比较，差异均无 统计学意义( P>0.05)  ；治疗后，两组 FSH、LH 水平均明显高于治疗前，且观察组高于对照组，两 组 E2 、P 水平均明显低于治疗前，且观察组低于对 照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 2。      

表 2  两组治疗前后血清性激素指标水平比较( x(—) ±s )

时间	组别	FSH(U/L)	E2  (pmol/L)	LH(U/L)	P(pmol/L)
治疗前	观察组( n=46)  对照组( n=46) t 值 P 值 观察组( n=46)	6.79±0.73 6.81±0.69 0.135 0.446 24.97±2.69*	129.57 ±20.59 131.42 ±21.46 0.422 0.337 52.58±11.35*	6.81±1.32 6.85±1.28 0.148 0.442 16.18±2.39*	4.49±1.35 4.52±1.29 0.109 0.457 1.76±0.47*
治疗后	对照组( n=46)  t 值 P 值	20.36±2.71* 8.188 0.000	72.49±12.47* 8.008 0.000	11.98±2.46* 8.305 0.000	2.98±0.56* 11.318 0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3   两组治疗前后炎性因子水平比较   治疗前， 两组 TNF- α 、IL-6、IL-1 β 水平比较，差异均无 统计学意义( P>0.05)  ；治疗后，两组 TNF- α、IL-6、IL-1β 水平均明显低于治疗前，且观察组低 于对照组，  差异有统计学意义( P<0.05) 。见表 3。

表 3  两组治疗前后炎性因子水平比较( x(—) ±s )

时间	组别	TNF- α(ng/mL)	IL-6(pg/mL)	IL-1β(pg/mL)
治疗前	观察组( n=46)  对照组( n=46) t 值 P 值 观察组( n=46)	2.18±0.72 2.17±0.69 0.068 0.473 0.92±0.29*	173.54±19.87 169.73±20.46 0.906 0.184 95.87±20.39*	11.52 ±2.61 12.37 ±2.39 1.629 0.053 4.57±1.13*
治疗后	对照组( n=46)  t 值 P 值	1.59±0.47* 8.228 0.000	119.86±21.38* 5.508 0.000	7.42±1.58* 9.951 0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组不良反应发生率比较   观察组不良反应 发生率为 10.87% (5/46)  ，对照组不良反应发生率 为 15.22% (7/46)  ，两组比较，差异无统计学意义  ( P>0.05)。见表 4。

表 4  两组不良反应发生率比较 [n (%)]
 

组别	胃肠道反应	阴道出血	痤疮	潮热	发生率
观察组( n=46) 对照组( n=46) χ2 值 P 值	1(2.17) 2(4.35)	1(2.17) 0	1(2.17) 2(4.35)	2(4.35) 3(6.52)	5(10.87) 7(15.22) 0.383 0.536

3  讨论

OEC 是育龄期妇女常见疾病，是导致女性不 孕的重要因素 [7]。已知 OEC 患者术后接受药物辅 助治疗对预防疾病复发意义重大 [8] 。米非司酮为固醇类化合物，能抑制丘脑 - 垂体 - 性腺轴活性，具 有较强的糖皮质激素、孕激素受体拮抗作用，通过 减缓血流诱发患者闭经，促使残留的微小囊肿失 养而萎缩、凋亡。但该药使用剂量尚未明确，若药 量控制不当，可引起内膜异常病变，甚至有恶性病 变风险 [9]。


曲普瑞林为促性腺激素释放激动剂，是人工合 成的肽类化合物，通过抑制垂体的调节作用，抑制 卵巢分泌雌激素，维持子宫雌激素低水平状态，促 使残留囊肿缩小；同时能减缓炎症反应，延缓囊肿 生长，降低囊肿复发风险 [10-11] 。本研究结果显示， 观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后 FSH、 LH 水平高于对照组，  E2 、P 水平低于对照组。究 其原因为曲普瑞林稳定性好，半衰期较长，在抑制 激素对病灶刺激的同时能促使病灶吸收，并能改善 局部血液循环 [12-13]。

已知炎性因子在 OEC 发生发展中起重要作 用 [14]。其中TNF- α 能加重子宫内膜异位增生、粘连， IL-6 可加重炎症反应，  IL-1β 能激活机体炎性级 联反应。相关研究显示，  高水平 IL-1β 与疼痛存 在一定相关性 [15] 。本研究结果同时显示，治疗后， 观察组 TNF- α 、IL-6、IL-1β 水平均低于对照组。 究其原因为曲普瑞林能抑制子宫内膜增生，减少卵 巢经血潴留，抑制异位血管生成，改善盆腔粘连状 态，进而减轻炎症反应。本研究结果还显示，两组 不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示采 用曲普瑞林治疗未增加安全风险。因本研究纳入的 样本量较少，且随访时间较短，其结果尚需后期加 大样本量，延长随访时间开展深入研究予以印证。

综上所述，曲普瑞林用于 OEC 患者腹腔镜剥 除术后可提高治疗总有效率，改善血清性激素指标 水平，以及降低炎性因子水平，效果优于术后采用 米非司酮治疗。

参考文献

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[15]   李青，卫兵 . 子宫内膜异位症患者腹腔液中 TNF- α、  IL-1 β和 ATG9 A 的表达水平及其相关性分析 [J]. 安徽医学，  2021， 42 (6)：  598-601.

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