SCI论文（www.lunwensci.com）:
【摘要】 目的：观察贝那普利联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭合并心房颤动患者的效果。方法： 选取 2019 年 1 月至 2021 年 1 月该 院收治的 100 例慢性心力衰竭合并心房颤动患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为研究组和对照组各 50 例。对照组采用美托洛尔 治疗，研究组在对照组的基础上联合贝那普利治疗，比较两组临床疗效，治疗前后心功能指标 [ 左心室舒张末期内径(LVEDD) 、左心房 内径(LAD) 、左心室射血分数(LVEF) 、心率 ] 水平和运动耐力( 6 min 步行距离) ，以及不良反应发生率。结果： 研究组治疗总有效 率为 92.00%， 高于对照组的 74.00%， 差异有统计学意义( P<0.05) ； 治疗后， 两组 LVEDD、LAD 水平均低于治疗前，且研究组低于对照 组， 两组 LVEF、心率水平均高于治疗前， 且研究组高于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05) ； 治疗后， 两组 6 min 步行距离均长于治疗 前，且研究组长于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 贝那普利联 合美托洛尔治疗慢性心力衰竭合并心房颤动患者，可提高治疗总有效率和 6 min 步行距离，改善心功能指标水平，效果优于单纯美托洛尔 治疗。
【关键词】 美托洛尔；贝那普利；慢性心力衰竭；心房颤动；心功能； 6 min 步行距离；不良反应
Effects of Benazepril combined with Metoprolol in treatment of patients with chronic heart failure and atrial fibrillation
JIA Yuanchun
(Department of Cardiovascular Medicine of Chaoyang Central Hospital, Chaoyang 122000 Liaoning, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Benazepril combined with Metoprolol in treatment of patients with chronic heart failure and atrial fibrillation. Methods: A prospective study was performed on 100 patients with chronic heart failure and atrial fibrillation admitted to this hospital from January 2019 to January 2021, and they were divided into study group and control group according to the random number table method, 50 cases in each. The control group was treated with Metoprolol, while the study group was treated with Benazepril on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the cardiac function index levels [left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), left atrial diameter (LAD), left ventricular ejection fraction (LVEF), heart rate], the exercise tolerance (6-min walking distance). and the incidences of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the study group was 92.00%, which was higher than 74.00% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of LVEDD and LAD in the two groups were lower than before the treatment, and those of the study group were lower than those of the control group; the LVEF and heart rate levels in the two groups were higher than before the treatment, and those of the study group were higher than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the 6-min walking distance in the two groups was greater than those before the treatment, that of the study group was greater than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Benazepril combined with Metoprolol in the treatment of the patients with chronic heart failure and atrial fibrillation can improve the total effective rate of treatment and the levels of 6-minute walking distance, and improve the levels of cardiac function indexes. Moreover, it is superior to single Metoprolol.
【Key words】 Metoprolol; Benazepril; Chronic heart failure; Atrial fibrillation; Cardiac function; 6-min walking distance; Adverse reaction
心房颤动是慢性心力衰竭患者较常见的房性心 律失常，可导致心房活动不协调，继而引起心房功 能恶化、丧失 [1] 。已知 10%~35% 的慢性心力衰竭 患者合并心房颤动，随着患者心脏疾病严重程度的增加及心功能的下降，心房颤动的发病率也随之增 高 [2] 。临床治疗慢性心力衰竭合并心房颤动患者常 采用 β 受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂等 药物治疗， 旨在纠正神经 - 内分泌系统的过度激活， 减轻心房颤动，再结合利尿剂、血管活性药物改善 心力衰竭症状，提高心功能 [3-4] 。本文观察美托洛 尔联合贝那普利治疗慢性心力衰竭合并心房颤动患 者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般 资料 选取 2019 年 1 月至 2021 年 1 月 本院收治的 100 例慢性心力衰竭合并心房颤动患者 进行前瞻性研究。纳入标准：符合《心房颤动的诊 断与药物治疗(中国专家共识) 》中心房颤动的诊 断标准 [5] ；符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南(实 践版 ·2019) 》中慢性心力衰竭的诊断标准 [6] ；结 合血清脑钠肽水平及胸部 CT、心电图、超声心动 图等检查结果确诊，美国纽约心脏病协会( New York Heart Association，NYHA)心功能分级为Ⅱ ~ Ⅳ 级；长期持续性心房颤动。排除标准：合并恶性肿 瘤；合并持续室性心律失常；合并严重肝、肾功能 不全。患者或其家属对本研究内容了解并自愿签署 知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准(批准 文号： 20181205) 。按照随机数字表法分为研究组 和对照组各 50 例。研究组男29 例， 女 21 例； 年 龄 40~75 岁， 平均(58.63±8.23)岁；病程 2~8 年， 平均(5.21±0.62)年； NYHA 心功能分级：Ⅱ级18 例， Ⅲ级 22 例， Ⅳ级 10 例；合并症：高血压25 例，糖尿病 12 例，高脂血症 10 例，其他 3 例。 对照组男 27 例， 女 23 例；年龄 42~78 岁，平均 (58.51±8.40)岁；病程 2~9 年， 平均(5.36±0.58) 年；NYHA 心功能分级： Ⅱ级 20 例， Ⅲ级 22 例， Ⅳ级 8 例；合并症：高血压 26 例，糖尿病 11 例， 高脂血症 11 例，其他 2 例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组均给予常规抗心衰和抗心律失常 药物治疗， 同时卧床休息、吸氧、限制钠盐摄入、 监测 24 h 液体出入量。
在此基础上，对照组采用酒石酸美托洛尔片 (阿斯利康制药有限公司，国药准字 H32025391， 25 mg) 治疗， 口服， 100 mg/d， 2 次 /d，治疗 4 周。 研究组在对照组基础上联合盐酸贝那普利片(北京 诺华制药有限公司，国药准字 H20000292， 5 mg) 治疗，起始剂量 2.5 mg/ 次， 1 次 /d， 1 周后若患者 血压稳定则增大剂量至 10 mg/ 次， 1 次 /d，治疗 4 周。
1.3 观察指标 ( 1 )比较两组临床疗效。参考《心 房颤动的诊断与药物治疗(中国专家共识)》和《慢 性心力衰竭基层诊疗指南(实践版 ·2019) 》中的 相关内容制订疗效评价标准 [5-6] 。显效：治疗后患 者临床症状(全身乏力、呼吸困难、头晕、心悸等) 明显好转， 心功能提升 >2 级或恢复至 Ⅰ级； 有效：治疗后患者临床症状好转， 心功能提升 1~2 级； 无 效：未达上述标准。治疗总有效率 = (显效 + 有 效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前 后心功能指标水平， 包括左心室舒张末期内径( left ventricular end diastolic diameter， LVEDD) 、 左 心 房内径( left atrial diameter， LAD)、左心室射血分 数( left ventricular ejection fraction， LVEF) 、心率， LVEDD、LAD、心率采用 GE Vivid S6 型心血管超 声系统(上海涵飞医疗器械有限公司生产)测定， 并计算 LVEF。(3)比较两组治疗前后运动耐力， 采用 6 min 步行距离评价。测定方法：指导患者在 平直走廊里尽可能快地行走，测定其 6 min 步行距 离， 距离越大， 提示患者运动耐力越好。(4) 比 较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 92.00%(46/50)，明显高于对照组的 74.00%(37/50)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗 前，两组 LVEDD、LAD、LVEF 和心率水平比较， 差异均无统计学 意义( P>0.05) ；治疗 后，两组 LVEDD、LAD 水平均明显低于治疗前，且研究组 低于对照组，两组 LVEF 和心率水平均明显高于治 疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后运动耐力比较 治疗前，两组 6 min 步行距离比较， 差异无统计学意义( P>0.05)； 治疗后，两组 6 min 步行距离均明显长于治疗 前，且研究组长于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应 发生率为 12.00% (6/50) ，对照组不良反应发生率 为 10.00% (5/50) ；两组比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 4。
3 讨论
已知慢性心力衰竭过程中肾素 - 血管紧张素系 统( renin-angiotensin system， RAS)的激活会增加 血管紧张素Ⅱ的释放，促进细胞外基质纤维化，从 而导致缓慢传导，心房复极不均一 [7] 。而快速、不规律的心房率可导致心肌缺血、心肌顿抑、基质重 构、心肌溶解而降低心肌功能，故慢性心力衰竭与 心房颤动互为促进，形成恶性循环 [8]。
美托洛尔是临床较为常见的 β 受体阻滞剂， 具有改善内源性心肌功能的生物学效应，可通过降 低血压、减慢心率、减少心输出量，从而降低心肌 耗氧量；同时可抑制心肌收缩力、降低自律性及延 缓房室传导时间，从而起到改善患者心功能及治疗 心律失常的作用 [9-11] 。但 β 受体阻滞剂存在显著 的负性肌力作用，即使小剂量使用也需要严密监测 患者心率，长期用药不良反应明显。贝那普利属于 不含巯基的血管紧张素转换酶抑制剂，能抑制血管 紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转换， 抑制缓激肽降解， 且可扩张动、静脉血管，降低周围血管阻力(后负 荷)和肺毛细血管楔压(前负荷) ，从而增加心排 血量，改善运动耐量 [12] 。此外，心房颤动的发生 及复发均是心房电重构的结果，而电重构的发生 与 RAS 激活密切相关，贝那普利可在心房颤动转复后抑制 RAS 激活，长期维持窦性心律，改善心 房电重构 [13-14] 。本研究结果显示，治疗后，研究组 治疗总有效率及 LVEF、心率水平均高于对照组， LVEDD、LAD 水平均低于对照组， 6 min 步行距离 长于对照组。分析原因是贝那普利联合美托洛尔可 发挥协同增效作用，促进心功能改善，抑制病情进 展。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比 较，差异无统计学意义，提示联合贝那普利用药未 增加安全风险。因本研究纳入的样本量较少，且随 访时间较短，其结果尚需后期加大样本量，延长随 访时间开展深入研究予以印证。
综上所述，贝那普利联合美托洛尔治疗慢性心 力衰竭合并心房颤动患者，可提高治疗总有效率和 6 min 步行距离，改善心功能指标水平，效果优于 单纯美托洛尔治疗。
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