卡前列素氨丁三醇联合米索前列醇、缩宫素 对产后出血产妇凝血功能的影响论文

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关键词：  产后出血;  米索前列醇;  卡前列素氨丁三醇;  凝血功能

产后出血主要指产妇在娩出胎儿后的 24 h 内出血量 超过 500 mL 的现象，若出血情况严重会导致产妇出现失 血性休克， 甚至需切除其子宫以进行止血，严重威胁产 妇的生命安全 [1] 。宫缩乏力是造成产后出血的最常见原 因，临床常通过药物治疗或宫腔填塞等保守性手术，以及 介入治疗、外科手术控制出血等方法进行治疗。常用的缩 宫素在治疗产后出血中存在个体差异性较大的问题，效果 并不理想，同时用药剂量较大时所引起的不良反应较为明 显 [2]。米索前列醇能够促使全子宫的有力收缩，并且可以 增加子宫的收缩频率，同时能够使子宫血管迅速收缩，以 达到止血的目的，但会引起恶心、体温升高及寒颤等不良 反应 [3]。卡前列素氨丁三醇能够有效抵抗机体中酶类对药 物的消除， 延长药物的起效时间， 从而减少临床的使用 量，降低不良反应发生的可能性 [4]。因此，本研究旨在探 讨米索前列醇联合卡前列素氨丁三醇、缩宫素治疗产后出 血的疗效及对产妇凝血功能的影响，现报道如下。


1    资料与方法

1.1    一般资料  按照随机数字表法将云浮市中医院 2019  年 10 月至 2021 年 1 月收治的 84 例产后出血产妇分为对 照组和研究组。对照组(42 例)产妇年龄 24~34 岁，平均 ( 30.23±2.18)岁；初产妇 25 例，经产妇 17 例；妊娠时 间 35~42 周，平均(37.55±2.10)周。研究组(42 例)产 妇年龄 26~37 岁，平均(31.36±3.28)岁；初产妇 24 例， 经产妇 18 例；妊娠时间 35~42 周，平均(37.47±2.15 )周。两组产妇一般资料比较，差异无统计学意义  ( P>0.05)，组间具有可比性。诊断标准：参照《现代妇产 科治疗学》 [5]  中产后出血的诊断标准。纳入标准：符合上 述诊断标准者；均于娩出胎儿后 24 h 内有出血现象，且 出血量 >500 mL 者；对治疗药物不过敏者等。排除标准： 伴有妊娠并发症者；既往患有高血压病史者；其他原因引 起的凝血功能障碍者；患有心脑血管疾病或者恶性肿瘤疾 病者；患有精神类疾病且没有办法配合治疗者；机体主要 脏器组织(肝、肺、肾等)严重受损者等。本研究经院内 医学伦理委员会批准，产妇及家属均签署知情同意书。    

1.2    治疗方法  对照组产妇采用缩宫素联合米索前列醇 治疗。给予产妇宫底肌内注射 20 U 缩宫素注射液(成 都市海通药业有限公司，国药准字 H51021981 ，规格：  1 mL ∶ 10 U)，同时静脉滴注 20 U 缩宫素，并以 0.4 mg 米索前列醇片(华润紫竹药业有限公司，国药准字 H20000668，规格： 0.2 mg/ 片)直肠给药，使用碘仿纱布 在宫腔内填充进行止血。在此基础上，研究组产妇在取 出胎盘后于子宫下段肌壁注射卡前列素氨丁三醇注射液  (常州四药制药有限公司，国药准字 H20094183 ，规格：  1 mL ∶250 μg) 250 μg，必要时间隔 15 min 重复给药，总 量不可超 1 500 μg。

1.3    观察指标  ①临床疗效。依据《新编实用临床妇产 科学》[6] 评估两组产妇临床疗效。显效：用药 10 min 后产 妇子宫收缩增强，出血量显著减少；有效：用药 30 min后产妇子宫收缩出现好转，出血量有所减少；无效：产妇 经多次用药后，出血量未发生变化，子宫收缩无好转。总 有效率 = 显效率 + 有效率。②产后出血量与第三产程时 间。在产妇臀部下方放置可吸收血液的纸垫，测量两组 产妇产后 2、24 h 内出血量。出血量与质量的换算标准为 1 ∶ 1，出血量 = 血液纸垫质量- 未使用纸垫质量。记录两 组产妇第三产程时间。③凝血功能。取治疗前后两组产 妇空腹静脉血 3 mL，抗凝处理后，以 3 000 r/min 的转速 离心 15 min 取血浆，采用全自动凝血分析仪检测血浆活 化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝 血酶时间(TT)及纤维蛋白原(FIB)水平。④不良反应。 包括呕吐、发热及恶心等现象。

1.4    统计学方法  采用 SPSS 23.0 统计软件处理数据，计 量资料经 K-S 检验均符合正态分布，计数资料、计量资 料分别以 [ 例 (%)]、( x ±s) 表示，分别行 χ2、t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    两组产妇临床疗效比较  研究组产妇治疗总有效 率(90.48%)高于对照组(71.43%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。

表 1    两组产妇临床疗效比较 [ 例(%)]

组别	例数	显效	有效	无效	总有效
对照组 研究组 χ2 值 P 值	42 42	21(50.00) 27(64.29)	9(21.43) 11(26. 19)	12(28.57) 4(9.52)	30(71.43) 38(90.48) 4.941 <0.05

2.2    两组产妇产后出血量与第三产程时间比较  研究组产妇第三产程时间短于对照组，产后 2、24 h 出血量均少
于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。

表 2    两组产妇产后出血量与第三产程时间比较 (x ±s)
组别	例数	第三产程时间 (min)	产后 2 h 内出血量 (mL)	产后 24 h 内出血量 (mL)
对照组	42	19.92±1.76	356.87±42.36	489.25±110.99
研究组	42	10.83±1.48	178.92±80.74	356.81±80.86
t值		25.618	12.648	6.254
P 值		<0.05	<0.05	<0.05

2.3    两组产妇凝血功能比较  与治疗前比，治疗后两组 产妇 PT、APTT、TT 均缩短，且研究组短于对照组；FIB 水 平均降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 3。

表 3    两组产妇凝血功能指标水平比较 (x ±s)
APTT(s)                                            PT(s)                                              TT(s)                                            FIB(g/L)                     组别          例数 治疗前      治疗后        治疗前      治疗后        治疗前      治疗后        治疗前      治疗后
对照组 研究组 t值 P 值	42 42	63.86±13.44 63.27±14.92 0.190 >0.05	49.65±9.26* 41.61±7.57* 4.356 <0.05	20.12±3.45 19.31±3.68 1.041 >0.05	12.34±4.27* 10.28±2.82* 2.609 <0.05	31.76±8.26 30.61±6.95 0.690 >0.05	24.35±6.37* 17.24±5.13* 5.634 <0.05	4.81±1.53 4.92±1.47 0.336 >0.05	3.93±0.95* 2.45±0.97* 7.046 <0.05

注：与治疗前比， *P<0.05 。APTT ：活化部分凝血酶原时间； PT ：凝血活酶时间； TT ：凝血酶时间； FIB ：纤维蛋白原。 

2.4    两组产妇不良反应发生情况比较  研究组产妇不良 反应总发生率(2.38%)低于对照组(21.43%)，差异有统
计学意义(P<0.05)，见表 4。

表 4    两组产妇不良反应发生情况比较 [ 例(%)]

组别	例数	呕吐	发热	恶心	总发生
对照组 研究组 χ2 值 P 值	42 42	4(9.52) 0(0.00)	2(4.76) 0(0.00)	3(7. 14) 1(2.38)	9(21.43) 1(2.38) 7.265 <0.05

3    讨论

产后出血是现在产科严重的并发症和孕产妇死亡的主 要原因之一，造成产后出血的原因是产妇子宫收缩乏力、 软产道损伤、生殖道血肿、胎盘植入、凝血功能障碍及胎 盘因素等， 而产妇子宫收缩乏力是产后出血的首要原因 [7]。 若无法及时有效地控制出血症状，出血量过多，在对产妇 子宫功能造成影响的同时， 还会对其生命安全构成威胁 [8]。 所以，必要时需对产妇子宫进行切除，以保证产妇的生命 安全，但子宫切除术会在生理、心理方面对产妇造成严重 影响，因此，及时控制产妇子宫收缩乏力，改善出血症状 可有效改善产妇的预后效果，提高其生存质量 [9]。
静脉注射缩宫素是临床用于治疗产后出血的传统方 式，但缩宫素仅能够在子宫上段平滑肌发挥刺激作用，若 过量使用甚至会引发水潴留的情况；而产妇之间的个体差 异也会导致产妇机体对缩宫素的敏感度不同，无法达到理 想的治疗效果，同时，缩宫素的半衰期较短，作用时间无 法持续 [10]。前列腺素类药物是促进宫缩的常用药物之一， 米索前列醇是前列腺素 E1  的衍生物， 能够增加子宫平滑肌 张力，使宫腔内压力增大，引起剧烈宫缩，从而起到止血 的作用 [11]。卡前列素氨丁三醇是前列腺素 E2  的衍生物， 生 物活性较高，半衰期时间较长，可促进钙离子内流，激活 肌浆球蛋白轻链酶，持久性地对子宫平滑肌进行强烈的刺 激，促进其收缩，加快子宫创面血管与血窦的关闭速度，起到止血的作用[12]。孙芙蓉[13] 在对顽固性产后出血的研究 中，联合使用米索前列醇和卡前列素氨丁三醇进行治疗， 结果提示联合用药可有效减少患者的产时和产后出血量， 且恶心、头晕等不良反应显著低于单纯使用米索前列醇治 疗的患者，疗效确切。米索前列醇和卡前列素氨丁三醇促进 子宫收缩的起效时间和持续时间不同，二者合用可延长药 物的作用时间，持久而强烈的对子宫收缩起到促进作用。 本研究中，研究组产妇第三产程时间短于对照组，产后出 血量少于对照组，临床总有效率高于对照组，且不良反应 总发生率低于对照组，提示卡前列素氨丁三醇联合米索前 列醇、缩宫素治疗产后出血可有效提高临床疗效，减少产 后出血量，且安全性较高。

相关研究显示，产妇发生产后出血时，机体内纤溶代 偿激活，机体缺乏凝血因子，从而使患者凝血功能出现障 碍，最终导致产后出血的发生 [14] 。FIB 与血浆的黏滞度有 关，而产后出血、胎盘早剥等病理因素会因血液的高凝状 态而更严重；TT 可反映机体内的抗凝物质， 其时间延长是 患者凝血功能出现异常的表现；APTT 延长则表明机体凝 血因子的活性降低， 对止血造成不利影响 [15-16]。卡前列素氨 丁三醇治疗产后出血，可以促使产妇子宫内膜基底层的血 液供应恢复正常， 并促进新血管的生成， 同时， 还可以使子 宫内瘀血尽快排除，促进子宫恢复；另外，该药能够有效 地抑制腺苷酸环化酶， 直接刺激肌细胞间隙连接的形成， 进 而提高子宫收缩，并且该药能够根据宫缩的情况进行多次 用药， 以更好地发挥止血效果 [17-18]。本研究中， 治疗后研究 组产妇 FIB 水平均低于对照组，APTT、PT、TT 均短于对 照组，提示卡前列素氨丁三醇与米索前列醇、缩宫素联合治 疗产后出血可有效改善机体的凝血功能，控制病情进展。

综上，卡前列素氨丁三醇与米索前列醇、缩宫素联合 治疗产后出血可有效改善机体凝血功能，减少出血量，疗 效显著，且具有较好的安全性，可在临床推广应用。

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