利奈唑胺联合 HRZE 抗结核方案治疗重症结核性脑膜炎患者的效果论文

SCI论文（www.lunwensci.com）:
 

　　【摘要】 目的：观察利奈唑胺联合 HRZE 抗结核方案治疗重症结核性脑膜炎(TBM)患者的效果。方法： 选取 2018 年 2 月至 2021 年 2 月该院收治的 68 例重症 TBM 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组与对照组各 34 例。两组均给予常规对症治疗，在 此基础上，对照组给予 HRZE 抗结核方案(异烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺 + 乙胺丁醇)治疗，观察组在对照组基础上联合利奈唑胺片治疗， 比较两组疗效、格拉斯哥昏迷评分(GCS 评分) 、脑脊液生化指标(氯化物、葡萄糖、蛋白质、白细胞计数)水平、脑脊液神经元特异性 烯醇化酶(NSE)水平、脑脊液 C 反应蛋白(CRP)水平和脑脊液神经生长因子(NGF)水平。结果： 观察组治疗总有效率为 94.12%，明 显高于对照组的 73.53%，差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，两组 GCS 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意 义(P<0.05) ;治疗后，两组脑脊液氯化物和葡萄糖水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组脑脊液白细胞计数和蛋白质水平均低 于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，两组脑脊液 NSE、CRP 和 NGF 水平均低于治疗前，且观察组 低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论： 利奈唑胺联合 HRZE 抗结核方案治疗重症 TBM 患者可提高治疗总有效率和 GCS 评分， 改善脑脊液生化指标水平，以及降低脑脊液 NSE、CRP 和 NGF 水平，效果优于单纯 HRZE 抗结核方案治疗。

　　【关键词】 重症结核性脑膜炎;利奈唑胺;HRZE 方案;脑脊液;格拉斯哥昏迷评分

　　Effects of Linezolid combined with HRZE antituberculosis regimen in treatment of patients with severe tuberculous meningitis

　　SHANG Yong, SHEN Yihe, ZHANG Qingyan, CHEN Linjie

　　(Pharmacy Department of Staff Hospital of Pingdingshan Coal (Group) No. 12 Mine, Pingdingshan 467000 Henan, China)

　　【Abstract 】 Objective: To observe effects of Linezolid combined with HRZE antituberculosis regimen in treatment of patients with severe tuberculous meningitis (TBM). Methods: 68 severe TBM patients admitted to our hospital from February 2018 to February 2021 were selected for the prospective study and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 34 cases in each. Both groups were given routine symptomatic treatment. On this basis, the control group was treated with HRZE antituberculosis regimen (Isoniazid + Rifampicin + Pyrazinamide + Ethambutol), while the observation group was treated with Linezolid tablets on the basis of that of the control group. The curative effects, the Glasgow coma score (GCS score), the cerebrospinal fluid biochemical index levels (chloride, glucose, protein, white blood cell count), the neuron-specific enolase (NSE) level in the cerebrospinal fluid, the C-reactive protein (CRP) level in the cerebrospinal fluid and the nerve growth factor (NGF) level in the cerebrospinal fluid were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 94. 12%, which was significantly higher than the control group of 73.53%, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the GCS scores of the two groups were higher than those before the treatment, that of the observation group was higher than that of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of cerebrospinal fluid chloride and glucose in the two groups were higher than those before the treatment, and those of the observation group were higher than those of the control group; the cerebrospinal fluid white blood cell count and the protein levels in the two groups were lower than those before the treatment, and those of the observation group were lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, after the treatment, the levels of NSE, CRP and NGF in the cerebrospinal fluid of the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions: Linezolid combined with HRZE antituberculosis regimen in the treatment of the severe TBM patients can improve the total effective rate and the GCS score, improve the levels of biochemical indexes in the cerebrospinal fluid, and reduce the levels of NSE, CRP and NGF in the cerebrospinal fluid. Moreover, it is superior to single HRZE antituberculosis regimen.

　　【Key words】 Severe tuberculous meningitis; Linezolid; HRZE regimen; Cerebrospinal fluid; Glasgow coma scale

　　结核性脑膜炎(TBM)在结核病占比达 7%~ 10%，根据英国医学研究理事会(MRC)分级标准 将 TBM Ⅱ级、Ⅲ级定义为重症 TBM，重症 TBM 患 者 2 周病程死亡率达 40%，病程 >1 个月者死亡率 达 80%，50% 幸存者存在不可逆性后遗症，严重 威胁患者人身健康 [1]。目前临床治疗 TBM 常采用 HRZE 抗结核方案(异烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺 + 乙胺丁醇)，但该方案因血脑屏障渗透性效果不佳， 对于重症 TBM 患者疗效不理想。已知利奈唑胺血 - 脑脊液屏障渗透性良好，可保证脑脊液药物浓度， 发挥抗结核分枝杆菌的作用 [2]。本文观察利奈唑胺 联合 HRZE 抗结核方案治疗重症 TBM 患者的效果。

 

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2018 年 2 月至 2021 年 2 月 本院收治的 68 例重症 TBM 患者进行前瞻性研究。 纳入标准：符合 TBM 诊断标准 [3] ;至少符合以下1 项重症 TBM 条件， 反复惊厥，持续高热，存在 意识障碍，伴有急性血行播散型肺结核，存在顽固 性高颅压;半年内未接受相关药物治疗。排除标 准：存在脑出血等心血管疾病;肝、肾、心等严重 器质性病变;伴有恶性肿瘤;对本研究所用药物 存在禁忌证。患者家属对本研究内容了解且自愿 签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通 过。按照随机数字表法分为观察组与对照组各 34 例。观察组： 男 19 例， 女 15 例; 年龄 24~53 岁， 平均(38.42±6.82) 岁;TBM 病程 1~19 d， 平均 (10.04±4.32)d。 对 照 组： 男 18 例， 女 16 例; 年 龄 24~51 岁， 平 均(37.18±6.46) 岁; TBM 病 程 1~18 d， 平均(9.83±4.06) 个月。两组一般资 料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。 1.2 方法 两组均给予常规对症治疗，包括营养 脑神经、控制颅内压、调节水电解质等。

　　在此基础上，对照组给予 HRZE 抗结核方案 治疗。利福平胶囊(唐山集川药业利康制药有限公 司， 国药准字 H13020333.0.15 g) 晨起空腹顿服， 0.6 g/d;异烟肼片(河北恒利集团制药股份有限公 司， 国药准字 H13021959. 0.1 g)口服， 2~3 次/周， 15 mg/(kg ·d);吡嗪酰胺胶囊(辽宁康辰药业有 限公司， 国药准字 H21021517.0.25 g) 晨起空腹 顿服，30 mg/(kg ·d);盐酸乙胺丁醇片(华北制 药河北华诺有限公司， 国药准字H13020808. 0.5 g) 晨起空腹顿服，15 mg/(kg ·d)，连续治疗 4 周。

　　观察组在对照组基础上联合利奈唑胺片(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20193364. 0.6 g)治疗，0.6 g/ 次，2 次 /d，连续治疗 4 周。 1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。脑脊液 各项生化指标基本正常，体征及临床症状基本消失 为显效;脑脊液各项生化指标基本正常，脑脊液白 细胞计数降低 >60%，体征及临床症状明显改善为 有效;未达到以上标准为无效。治疗总有效率 =(显 效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组 治疗前后格拉斯哥昏迷评分(GCS 评分) 。总分 3~15 分，评分越高，意识状态越好。(3)比较两 组治疗前后脑脊液生化指标(氯化物、葡萄糖、蛋 白质、白细胞计数)水平。(4)比较两组治疗前 后脑脊液神经元特异性烯醇化酶(NSE) 、C 反应 蛋白(CRP) 及神经生长因子(NGF) 水平，采用 ELISA 法测定。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 94.12%，明显高于对照组的 73.53%，差异有统计 学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后 GCS 评分比较 治疗前，两组 GCS 评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治 疗后，两组 GCS 评分均高于治疗前，且观察组高 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后脑脊液生化指标水平比较 治 疗前，两组脑脊液葡萄糖、白细胞计数、氯化物和 蛋白质水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，两组脑脊液氯化物、葡萄糖水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组脑脊液白细胞计 数、蛋白质水平均低于治疗前，且观察组低于对照 组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后脑脊液 NSE、CRP 和 NGF 水 平比较 治疗前， 两组脑脊液 NSE、CRP 和 NGF 水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗 后，两组脑脊液 NSE、CRP 和 NGF 水平均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　重症 TBM 发病原因为结核分枝杆菌感染累及 中枢神经系统， 导致颅内压因脑膜炎症反应而升高， 同时蛋白质水平升高，引发梗阻性脑积水，可损伤 脑实质，严重威胁患者生命健康 [4-5]。目前临床治 疗重症 TBM 通常给予异烟肼、利福平、乙胺丁醇 及吡嗪酰胺等常规抗结核药，但 HRZE 抗结核方案 无法保障脑脊液中足够的血药浓度，乙胺丁醇、利 福平仅可部分透过血 - 脑脊液屏障 [6]。

 

　　已知利奈唑胺具有强效抗结核杆菌的作用，对 静止期及增殖期结核杆菌菌群均有覆盖，且血 - 脑 脊液屏障穿透力较强，可有效维持脑脊液内药物浓 度 [7]。同时利奈唑胺可修复受损神经组织及细胞， 进一步改善重症 TBM 患者的临床症状，对病情改 善具有重要意义 [8]。本研究结果显示，观察组治疗 总有效率、治疗后 GCS 评分及脑脊液氯化物、葡 萄糖水平明显高于对照组，脑脊液白细胞计数和蛋 白质水平明显低于对照组，提示联合利奈唑胺用药 治疗重症 TBM 患者的效果显著。

　　NSE、CRP 和 NGF 是评估重症 TBM 疾病进展 的重要指标，若中枢神经系统受损或感染，CRP 水 平将明显上升;NGF是治疗重症TBM 的作用靶点[9]。 本研究结果同时显示，治疗后观察组脑脊液 NSE、 CRP 和 NGF 水平均低于对照组。提示联合利奈唑 胺治疗重症 TBM 患者可降低炎性指标水平，从而促进患者病情恢复。

　　综上所述， 利奈唑胺联合 HRZE抗结核方案治疗 重症 TBM 患者可提高治疗总有效率和 GCS 评分，改 善脑脊液生化指标水平，以及降低脑脊液 NSE、CRP 和 NGF 水平，效果优于单纯 HRZE 抗结核方案治疗。

　　参考文献

　　[1] 黄威，安雪梅，刘旭晖，等 . 164 例结核性脑膜炎患者预后影响因素分析 [J]. 中国防痨杂志，2019.41(6)：632-639.

　　[2] 佟勃杉，赵立，赵龙山，等 . 利奈唑胺片治疗结核性脑膜炎的临床研究 [J]. 中国临床药理学杂志，2020.36(1)：14-17.

　　[3] 马玙，朱莉贞，潘毓萱 . 结核病 [M]. 北京：人民卫生出版社，2006：254-262.

　　[4] 李雪莲，高孟秋 . 结核性脑膜炎患者行脑脊液实验室检测方法的现状与进展 [J]. 中国防痨杂志，2018.40(3)：320-324.

　　[5] 甄晓晗 . 结核性脑膜炎实验室诊断现状与新进展 [J]. 中国卫生检验杂志，2018.28(3)：381-384.

　　[6] 乔凯，尚丹鹤，李静，等 . 利奈唑胺联合抗结核药物治疗重症结核性脑膜炎临床观察 [J]. 中国实用神经疾病杂志，2019. 22(18)：2063-2068.

　　[7] 蒋玲，罗廷茹，周小琦，等 . 含利奈唑胺化疗方案治疗重症结核性脑膜炎的效果评价 [J]. 结核与肺部疾病杂志，2020.9 (1)：44-48.

　　[8] 吴素方，梁丽丽，郑淑兰，等 . 利奈唑胺治疗重症结核性脑膜炎的疗效观察 [J]. 河南预防医学杂志，2019.30(9)：83-85.

　　[9] 刘杰 . 糖皮质激素与四联抗结核方案联合治疗老年结核性脑膜炎的效果及对患者脑脊液细胞学的影响 [J]. 医学理论与实 践，2019.32(15)：2385-2387.

 
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！

文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/42082.html