利奈唑胺联合 HRZE 方案治疗结核性脑膜脑炎 患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察利奈唑胺联合常规 HRZE 方案治疗结核性脑膜脑炎患者的效果。方法： 回顾性分析 2018 年 2 月至 2020 年 11 月该院收治的 98 例结核性脑膜脑炎患者的临床资料， 根据治疗方法不同将其分为研究组与对照组各49 例。对照组给予常规 HRZE 方案(异 烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺 + 乙胺丁醇)治疗，研究组在对照组基础上联合利奈唑胺片治疗，比较两组治疗前后脑脊液生化指标 [ 白细胞计 数(WBC)、蛋白质、葡萄糖、腺苷脱氨酶(ADA) ] 水平、神经因子指标 [ 神经生长因子(NGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE) ] 水平、 临床疗效和不良反应发生率。结果： 治疗后，两组脑脊液 WBC、蛋白质、ADA 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组脑脊液葡 萄糖水平均高于治疗前， 且研究组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05); 两组 NGF、NSE 水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) ;研究组治疗总有效率为 95.92%(47/49) ，高于对照组的 79.59%(39/49) ，差异有统计学意义(P<0.05) ; 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05) 。结论： 利奈唑胺联合 HRZE 方案治疗结核性脑膜脑炎患者可提高治疗总有效率， 改善脑脊液生化指标水平，降低神经因子指标水平，其效果优于单纯 HRZE 方案治疗。


　　【Abstract 】 Objective: To observe effects of Linezolid combined with conventional anti-tuberculosis therapy on patients with tuberculous meningitis. Methods: The clinical data of 98 patients with tuberculous meningitis admitted to this hospital from February 2018 to November 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into study group and control group, 49 cases in each. The control group was given conventional anti-tuberculosis treatment, while the study group was treated with Linezolid tablets on the basis of that of the control group. The levels of cerebrospinal fluid biochemical indexes [white blood cell count (WBC), protein, glucose, adenosine deaminase (ADA)], the nerve factor index levels [nerve growth factor (NGF), neuron specific enolase (NSE)], the total effective rate, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the levels of WBC, protein and ADA in cerebrospinal fluid in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the study group were lower than those in the control group; the cerebrospinal fluid glucose levels of the two groups were higher than those before the treatment, and that in the study group was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of NGF and NSE in the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The total effective rate of treatment in the study group was 95.92% (47/49), which was higher than 79.59% (39/49) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Linezolid combined with conventional anti-tuberculosis treatment in the patients with tuberculous meningitis can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of cerebrospinal fluid biochemical indexes, and reduce the levels of nerve factor indicators. Moreover, it is superior to single conventional anti-tuberculosis treatment.

　　【Keywords】 Tuberculous meningitis; Linezolid; Anti-tuberculosis; HRZE regimen; Nerve growth factor; Neuron-specific enolase; Adverse reaction

　　结核性脑膜脑炎是一种常见的肺外结核病，结 核分枝杆菌感染是引发该疾病的主要原因 [1-2]。该 疾病发作初期一般无明显特异性症状，随着病情发展可出现发热、抽搐及颈项强直等临床症状，威胁 患者生命安全 [3]。HRZE 方案(异烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺 + 乙胺丁醇)是治疗结核病的常用方案， 但随着细菌耐药现象越来越普遍，该方案疗效不断 下降。利奈唑胺是一种唑烷酮类抗菌药，对结核性 脑膜脑炎具有良好的治疗效果 [4]。本文观察利奈唑胺联合常规 HRZE 方案治疗结核性脑膜脑炎患者的 效果。


　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2018 年 2 月至 2020 年 11 月本院收治的 98 例结核性脑膜脑炎患者的临 床资料。纳入标准：根据临床症状及脑脊液检查诊 断为结核性脑膜脑炎 [5] ;年龄 >18 岁;意识清晰， 交流沟通无障碍;临床资料完整。排除标准：合并 免疫功能障碍;合并血液系统疾病;合并心、肺、 肝、肾等器官组织功能障碍;合并恶性肿瘤;对本 研究所用药物过敏。根据治疗方法不同将其分为研 究组与对照组各 49 例。研究组：男 29 例，女 20 例; 年 龄 25~62 岁， 平 均(39.56±3.28) 岁。 对 照组： 男 27 例， 女 22 例; 年龄 23~61 岁， 平均 (39.10±3.34) 岁。两组一般资料比较， 差异无统 计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组入院后均给予常规对症治疗，主 要包括营养神经、控制颅内压等。在此基础上，对 照组采用 HRZE 方案治疗，口服利福平片(华润 赛科药业有限责任公司，国药准字 H11020094. 0.25 g)0.6 g，1 次 /d;吡嗪酰胺片(广东华南药 业集团有限公司， 国药准字 H44020761.0.25 g)30 mg/kg， 1 次 /d;异烟肼片(成都锦华药业有限责 任公 司， 国药准字 H51020788.0.1 g)15 mg/kg，3 次 / 周;盐酸乙胺丁醇片(成都锦华药业有限责 任公司， 国药准字 H51020917.0.25 g)15 mg/kg，1 次 /d。

　　研究组在对照组基础上联合利奈唑胺片(江 苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20193364. 0.6 g)口服治疗， 0.6 g/ 次， 2 次 /d。两组均连续治 疗 2 个月。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后脑脊液生 化指标水平。通过腰椎穿刺术取脑脊液标本，并使 用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的全自 动生化仪(型号：BS-600) 检测脑脊液中白细胞计 数(WBC) 、蛋白质、葡萄糖水平，采用酶联免疫 吸附法检测腺苷脱氨酶(ADA)水平。(2)比较 两组治疗前后脑脊液神经因子指标水平，采用酶联 免疫吸附法检测神经生长因子(NGF) 、神经元特 异性烯醇化酶(NSE)水平。(3)比较两组临床 疗效 [6]。显效：治疗 4 周后，患者发热、抽搐等临 床症状基本消失，且影像学检查显示病灶缩小 50% 以上，脑脊液检查结果显示各指标均恢复正常;有效：治疗 4 周后，患者发热、抽搐等临床症状明显 改善，且影像学检查显示病灶缩小 30%~50%，脑 脊液检查结果显示 WBC 及蛋白质水平降低 60% 及 以上;无效：连续治疗 4 周后，未达到以上标准 或患者病情恶化加重。总有效率 =(显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(4)比较两组不良反应发 生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s ) 表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后脑脊液生化指标水平比较 治 疗前，两组脑脊液 WBC、蛋白质、ADA、葡萄糖 水平比较， 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组脑脊液WBC、蛋白质、ADA水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组，两组脑脊液葡萄糖水平均高 于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意 义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后神经因子指标水平比较 治疗 前， 两组 NGF、NSE 水平比较， 差异无统计学意义 ( P>0.05); 治疗后， 两组 NGF、NSE 水平均低于 治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 95.92%(47/49) ，高于对照组的 79.59%(39/49) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 研究组不良反 应发生率为 53.06%，对照组不良反应发生率为 38.78%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义(P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　结核性脑膜脑炎是一种较为严重的结核病类 型，由于其发病隐匿且发病部位特殊，易对患者生 命安全造成严重威胁。临床上多采用异烟肼、利福 平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等抗结核药物治疗该病， 虽能在一定程度上控制患者病情发展，但整体疗效 欠佳 [7]。利奈唑胺是一种恶唑烷酮类抗生素，能够 抑制结核分枝杆菌 RNA 翻译过程及相关蛋白的合 成，从而发挥抗感染作用 [8]。

　　通常结核性脑膜脑炎患者脑脊液 WBC 超过 10×106/L，提示患者正处于急性发作期，此时可释 放大量炎性因子，导致 ADA 水平升高 [9-10]。本研究结果显示，治疗后，研究组脑脊液 WBC、蛋白 质、ADA 水平均低于对照组，脑脊液葡萄糖水平 高于对照组。分析原因在于利奈唑胺具有较强的组 织穿透力，其有效成分进入人体后能够有效渗入脑 脊液及脑组织中，且生物利用度高。在 HRZE 方案 基础上给予利奈唑胺治疗，能增强抗结核效果，降 低脑脊液中 WBC、蛋白质及 ADA 水平，提高葡萄 糖水平 [11-12]。

　　临床上常通过检测 NGF、NSE 水平评估结核性 脑膜脑炎患者病情进展及预后 [13-14]。本研究结果同 时显示， 治疗后， 研究组 NGF、NSE 水平均低于对 照组。分析原因在于利奈唑胺能有效通过血脑屏障， 抑制神经系统炎症反应， 修复受损神经细胞及组织， 从而降低 NGF、NSE 水平 [15]。本研究结果还显示，研究组治疗总有效率高于对照组。分析原因在于利 奈唑胺与常规抗结核治疗的作用机制、靶点不同， 联合应用可优势互补，从而提高治疗总有效率 [16]。 本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差 异无统计学意义。提示联合利奈唑胺用药未增加安 全风险。

　　综上所述，利奈唑胺联合 HRZE 方案治疗结核 性脑膜脑炎患者可提高治疗总有效率，改善脑脊液 生化指标水平，降低神经因子指标水平，其效果优 于单纯 HRZE 方案治疗。

　　参考文献

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