定振丸联合普拉克索治疗帕金森病患者的效果论文

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【关键词】  定振丸；普拉克索；帕金森病；中医证候积分；运动功能；氧化应激

【 Abstract 】  Objective: To observe effects of Dingzhen pills combined with Pramipexole in treatment of Parkinson’s disease. Methods: 83 patients with Parkinson’s disease admitted to our hospital from February 2018 to March 2021 were selected for the prospective study, and were divided into observation group (42 cases) and control group (41 cases) according to the random number table method. The control group was treated with Pramipexole tablets, while the observation group was treated with Dingzhen pills on the basis of that of the control group. The TCM syndrome score, the unified Parkinson’s disease rating scale (UPDRS) score, the serum oxidative stress index levels [malondialdehyde (MAD), glial fibrillary acidic protein (GFAP), superoxide dismutase (SOD)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the TCM syndrome score in the observation group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The UPDRS score of the observation group was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of MAD and GFAP in the observation group were lower than those in the control group, the level of SOD was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Dingzhen pills combined with Pramipexole in the treatment of Parkinson’s disease can promote the symptom improvement, is beneficial to the recovery of motor function, and can effectively regulate the serum level state with good safety.

【Key words】  Dingzhen pills; Pramipexole; Parkinson’s disease; TCM syndrome score; Motor function; Oxidative stress

帕金森病是老年人群发病率较高的一种神经退 行性疾病，患者会出现不同程度的行动迟缓、嗅觉 减退、肌强直以及静止性震颤等运动症状，对患者 的生活活动能力及生命质量造成较大影响 [1-2] 。药 物治疗是该疾病的主要治疗方式，普拉克索为人工 合成氨基苯噻唑类衍生物，对多巴胺受体具有较高 的选择性与亲和性，但其用药后会增加非运动症 状 [3]。中医认为该疾病的非运动症状属于“郁证”“不 寐”等范畴，定振丸主治神呆懒言、颤动日久、筋脉拘紧、肢体乏力等，可调节神经递质，改善非运 动症状 [4]。本文观察定振丸联合普拉克索治疗帕金 森病患者的效果。



1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2018 年 2 月至 2021 年 3 月 本院收治的 83 例帕金森病患者进行前瞻性研究。 纳入标准：西医符合《中国帕金森病治疗指南(第 四版)  》中相关诊断标准 [5] ；运动减少，随意启动 运动速度减缓；姿势不稳(非原发性视觉、小脑 与体感受器功能障碍导致) 、静止性震颤、肌肉僵 直表现，至少存在其中 1 项；  中医符合《中医病症 诊断疗效标准》中颤振痰热动风证诊断标准 [6]，  证见肢麻震颤、头摇不止，重则手不能持物、痰量大、头晕目眩，且色黄质浓稠，大便秘结，苔黄腻，  脉弦滑；脑 CT 或磁共振检查无异常，但存在 轻中度脑萎缩或轻度脑室扩大；入组前一个月未接 受系统治疗。排除标准：既往有精神疾病史；对本研究所用药物过敏；合并凝血功能障碍；合并 肝、肾功能障碍。患者及其家属对本研究内容了解 并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会 审批通过(批准文号：20170906) 。按随机数字表 法将其分为观察组 42 例和对照组 41 例。观察组： 男 24 例，  女 18 例；年龄 52~82 岁，平均(67.02± 4.11) 岁；  病程 8 个月至 7 年，平均(4.45±1.77)  年；体质 量指数 17.5~24.0 kg/m2，平 均(21.78± 1.44)kg/m2 。   对 照 组：男 26 例，女 15 例； 年 龄 54~86 岁，平 均(67.14±4.06)  岁；病 程 6 个 月 至 8 年，平均(4.96±1.89)  年；体质量指数 18.0~26.4 kg/m2，平均(21.69±4.51)kg/m2 。两组 一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2   方法   两组均给予左旋多巴片(浙江远力健 药业有限责任公司，  国药准字 H20163328， 0.125 g)  口服，  0.125 g/ 次，  3 次 /d。在此基础上，  对照组给 予普拉克索片(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH， 注册证号 H2014097，0.25 mg)   口服，   首 剂 量 0.25 mg/ 次，2 次 /d，  之后每 5~7 d 增加 1 次剂量， 最高用药剂量不超过 1.5 mg/d。

观察组在对照组基础上联合定振丸治疗。组方： 熟地黄 25 g，黄芪、山茱萸各 20 g，白术 15 g，枸 杞子、钩藤、当归、制何首乌、威灵仙各 12 g，川 芎、天麻各 10 g，白芍、全蝎、甘草各 9 g，蜈蚣 2 条。每日 1 剂，用水煎服，取汁 450 mL，早中晚 各口服 1 次。

两组治疗 7 d 为 1 个疗程，  连续治疗 4 个疗程。 1.3   观察指标    (1)比较两组治疗前后中医证候 积分。主症包括震颤、姿势改变、肢体拘痉障碍， 按照轻、中、重度计 1、3、6 分；  次症则包括头晕、 耳鸣、耳聋、腰膝酸软、形体消瘦、少寐、五心烦 热等项目，按照轻、中、重度计 1、2、3 分；舌红 苔少、脉细数，按无计 0 分，有计 1 分。(2)比较两组治疗前后统一帕金森评定量表(UPDRS)  评分。量表 Ⅰ部分包括精神、行为和情绪方面，Ⅱ 部分为日常生活活动，   Ⅲ部分为运动检查，每个 条目 0~4 分，分值越高表示病情越重。(3)比较 两组治疗前后血清氧化应激指标水平。抽取患者 空腹静脉血 4 mL，保存于非抗凝真空管，静止半 小时，  离心处理(速度 3500 r/min、半径 8 cm，  时 间 10 min)后取上清液测定丙二醛 (MAD)、神经 胶质纤维酸性蛋白(GFAP)以及超氧化物歧化酶  ( SOD) 水平，  检测方法为酶联免疫吸附法。(4)  比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    两组治疗前后中医证候积分比较    治疗 前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义  ( P>0.05)  ；治疗后，两组中医证候积分均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义  ( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组治疗前后中医证候积分比较(分， x(—) ±s )
组别                                治疗前                              治疗后                                 t 值                                  P 值
对照组( n=41) 观察组( n=42) t 值 P 值	30.58±2.26 30.38±2.17 0.411 0.341	21.02±2.78 18.95±2.20 3.767 0.000	17.086 23.971	0.000 0.000

2.2   两组治疗前后 UPDRS 评分比较   治疗前，两 组 UPDRS 评分比较， 差异无统计学意义(P>0.05)； 治疗后，两组 UPDRS 评分均低于治疗前，且观察 组低于对照组，  差异有统计学意义(P<0.05)。见 表 2。

表 2  两组治疗前后 UPDRS 评分比较(分， x(—) ±s )
组别	治疗前	治疗后	t 值	P 值
对照组( n=41)	40.88±4.65	36.38±3.11	5.151	0.000
观察组( n=42)	40.65±4.37	34.02±3.03	8.080	0.000
t 值	0.232	3.502
P 值	0.408	0.000

2.3    两 组 治疗 前 后 血 清氧 化 应 激指 标 水 平 比 较   治疗前，两组 MAD、GFAP、SOD 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05)；  治疗后，  两组 MAD、GFAP 水平均低于治疗前，且观察组低于对 照组，两组 SOD 水平均高于治疗前，且观察组高 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3。

表 3  两组治疗前后血清氧化应激指标水平比较( x(—) ±s )

组别	MAD(μmol/L)		GFAP( μg/L)		SOD(U/mL)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组( n=41)	9.02±1.57	7.13±1.02*	6.72±0.68	3.86±0.38*	66.80±8.85	74.89±3.26*
观察组( n=42)	9.12±1.63	5.38±1.15*	6.69±0.61	3.10±0.41*	66.37±8.02	85.95±3.11*
t 值	0.285	7.328	0.212	8.753	0.232	15.817
P 值	0.388	0.000	0.389	0.000	0.409	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组不良反应发生率比较   两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4。

表 4  两组不良反应发生率比较 [n (%)]
 

组别	嗜睡	食欲不振	头痛	腹泻	发生率
对照组( n=41) 观察组( n=42)  χ2 值 P 值	3(7.32) 4(9.52)	0 1(2.38)	1(2.44) 1(2.38)	2(4.88) 2(4.76)	6(14.63) 8(19.05) 0.288 0.591

3  讨论

帕金森病是神经内科常见疾病，运动僵直、静 止性震颤等是该疾病的运动症状，情感淡漠、认知 功能下降及睡眠障碍等属于非运动症状 [7]。西药为临床常用的治疗方案，可一定程度改善患者症状， 但不能控制帕金森病情恶化发展，且随着药物长期 应用与应用剂量增加，应用效果下降，且随之出现 的不良反应增加，导致自主神经功能障碍发生发 展 [8]。中医学将帕金森病纳入“郁证”“颤证”范畴，以镇静安神、舒筋止痉为治则 [9]。


本研究结果显示，观察组中医证候积分、 UPDRS 评分均低于对照组。分析原因在于普拉克 索为人工合成的多巴胺受体激动剂，可直接作用于 黑质纹状体突触后膜受体，对多巴胺受体凋亡有抑 制作用， 可起到理想的神经保护功能 [10]。另一方面， 此药物可特异性激活 D3/D2 受体，用于治疗神经退 行性疾病的运动症状 [11]。定振丸方中熟地黄可补血 滋阴、益精填髓；  山茱萸可补益肝肾、收涩固脱； 白芍、当归、川芎起到活血养血的效果；威灵仙具 有祛风除湿、通络止痛的功效；白术和黄芪可益气 健脾；枸杞子和制何首乌可滋阴养肝；天麻、钩藤 可止痉通络，联合白芍可补血养肝；蜈蚣、全蝎可 熄风止痉，联合威灵仙和川芎能通达四肢、通畅脉 络，确保气血运行；甘草则调和诸药。诸药配伍可 达补肝益肾、舒筋止痉的效果 [12]。定振丸联合普拉 克索用药可发挥协同增效作用，  对患者精神症状、 自主神经系统紊乱等非运动症状产生积极效果，从而提高治疗效果，改善中医证候积分。

帕金森病患者病情进展中脑组织氧自由基大量 产生，而氧自由基清除系统缺陷会出现脑组织持续 过氧化损伤，诱发黑质多巴胺能神经元凋亡。MAD 是脂质过氧化的产物之一，可有效刺激核酸、蛋白  质等分子物质交联聚合。

GFAP 是星形胶质细胞标 志蛋白，对血脑屏障的维持以及中枢神经系统髓鞘 的形成有积极影响。SOD 是机体内调节氧化平衡的 重要物质， 是机体内超氧自由基的天然消除剂 [13-14]。 本研究结果同时显示，观察组 MAD、GFAP 水平低 于对照组，  SOD 水平高于对照组，分析原因在于定 振丸中当归水提取物中含有机酸类、多炔类等成分， 具有调节神经递质水平、营养神经的作用。黄芪水 提取预处理后可减轻再灌注后氧化应激损伤。现代 药理学显示，定振丸可增强海马区脑源性神经营养 因子表达， 促进神经元再生， 同时对下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能起到明显的亢进作用，抑制 GFAP 阳 性细胞参与炎症反应，降低机体应激反应，从而降 低 MAD、GFAP 水平，提高 SOD 水平 [15-16] 。本研 究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无 统计学意义。提示定振丸联合普拉克索用药方案未 增加安全风险。

综上所述，定振丸联合普拉克索治疗帕金森病患者可降低中医证候积分，改善运动功能，调节氧 化应激指标水平，其效果优于普拉克索单一治疗。

参考文献

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