阿司匹林肠溶片联合低分子肝素治疗习惯性流产 患者的效果论文

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【关键词】   习惯性流产；阿司匹林肠溶片；低分子肝素；血液流变学；妊娠结局
【 Abstract 】  Objective: To observe effects of Aspirin enteric-coated tablets combined with low molecular weight heparin in treatment of habitual abortion. Methods: 60 patients with habitual abortion who were admitted to our hospital from August 2020 to November 2021 were selected for the prospective study and were divided into observation group and control group by using the random number table method, 30 cases in each.
The control group was treated with low molecular weight heparin, while the observation group was treated with aspirin enteric-coated tablets on the basis of that of the control group. The levels of blood coagulation function indexes [D-dimer (D-D), thrombin time (TT)], the hemorheology index levels [hematocrit (HCT), erythrocyte sedimentation rate (ESR), plasma viscosity (PV)], the pregnancy outcome, the gestational age at delivery, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: After the treatment, the levels of D-D and TT in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of HCT, ESR and PV in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The gestational age at delivery in the observation group was longer than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The term birth rate and the live birth rate in the observation group were higher than those in the control group, the abortion rate was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P<0.05). Conclusions: Aspirin enteric-coated tablets combined with low molecular weight heparin in the treatment of the patients with habitual abortion can improve the coagulation function and the hemorheology index levels, prolong the gestational age at delivery, and improve the pregnancy outcome without increasing the risk of adverse reactions.

【Key words】  Habitual abortion; Aspirin enteric-coated tablets; Low molecular weight heparin; Hemorheology; Pregnancy outcome

习惯性流产是指患者连续发生≥2次自然流产， 是多种因素共同作用且诱因复杂的非正常妊娠情 况 [1] 。研究显示，蜕膜血管栓塞可能是导致习惯性 流产的主要原因之一，临床针对习惯性流产患者多 采取抗凝治疗 [2] 。低分子肝素为常用抗凝药物，具有生物利用率高及半衰期较长的特点，有一定的抗 炎作用，可改善胎盘血运及孕妇循环系统功能，抑 制体内、外血栓与动脉血栓形成，预防子宫微血栓 形成，改善胎盘微循环 [3] 。阿司匹林肠溶片可通过 不可逆地抑制血小板内环氧化酶以阻断血栓素 A2  (TXA2 )的生成，达到预防血栓目的 [4] 。本文观察 阿司匹林肠溶片联合低分子肝素治疗习惯性流产患 者的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2020 年 8 月至 2021 年 11 月 本院收治的 60 例习惯性流产患者进行前瞻性研 究。纳入标准：符合《复发性流产诊治的专家共 识》中习惯性流产诊断标准 [5] ，有≥ 2 次自然流产 史；配偶精液常规检查结果正常；夫妻染色体均 正常。排除标准：精神及表达障碍；并发免疫系统、内分泌系统疾病者；药物过敏者；子宫器质性 疾病者。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签 署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过  (批准文号：伦审第 201907 号)  。采用随机数字 表法分为观察组和对照组各 30 例。观察组：年龄 20~41 岁，  平均(30.65±2.16)  岁；流产次数 2~5 次，  平 均(3.82±0.21)  次。对照组：  年 龄 21~39 岁，  平均(30.59±2.08) 岁；  流产次数 2~5 次，平均(3.79±0.18) 次。两组一般资料比较， 差异无 统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2   方法   对照组采用低分子肝素注射液(深圳 赛保尔生物药业有限公司，国药准字 H20060191， 0.5 mL ∶ 5000 AXa 单位)治疗， 皮下注射， 5000 U/ 次，1 次 /d。

观察组在对照组基础上联合阿司匹林肠溶片  (山西医科大学制药厂，国药准字 H14022965， 50 mg)  口服，100 mg/ 次，1 次 /d。两组均连续治 疗 2 个月。

1.3   观察指标     (1)比较两组治疗前后凝血功能 指标水平。使用全自动血凝分析仪(C2000-A 型， 北京普利生仪器有限公司) 测量 D- 二聚体(D-D)  及凝血酶时间(TT)水平。(2)比较两组治疗前 后血液流变学指标水平。使用 SA-9000 血液流变 分析仪测定血细胞比容(HCT)  、红细胞沉降率  (ESR)、血浆黏度(PV)。(3)  比较两组妊娠 结局与分娩孕周(分娩或终止妊娠孕周)  。(4)   比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组治疗前后凝血功能指标水平比较   治疗 前，两组 D-D、TT 水平比较，差异无统计学意义  ( P>0.05)；  治疗后，  两组 D-D、TT 水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义  ( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组治疗前后凝血功能指标水平比较( x(—) ±s )
D-D(μg/L)                                                                            TT(s)                                          组别 治疗前                                治疗后                                 治疗前                                治疗后
对照组( n=30) 观察组( n=30) t 值 P 值	377.86±24.89 377.95±23.91 0.030 0.488	137.21±19.45* 105.08±16.54* 6.893 0.000	14.70±1.58 14.71±1.60 0.024 0.490	18.21±1.06* 16.42±0.85* 7.216 0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.2   两组血液流变学指标水平比较   治疗前，两 组 HCT、ESR、PV 水平比较，差异无统计学意义  ( P>0.05)；  治 疗 后，  两 组 HCT、ESR、PV 水 平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义(P<0.05)。见表 2。

表 2  两组血液流变学指标水平比较( x(—) ±s )
组别	HCT(%)		ESR(mm/h)		PV(mPa ·s)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组( n=30)	38.24±4.05	32.55±4.47*	28.44±6.28	21.86±5.87*	2.46±0.58	1.77±0.41*
观察组( n=30)	38.29±3.96	25.64±3.81*	28.47±6.30	15.19±4.53*	2.48±0.59	1.28±0.34*
t 值	0.048	6.444	0.018	4.927	0.132	5.039
P 值	0.481	0.000	0.493	0.000	0.448	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05
 

2.3    两组妊娠结局和分娩孕周比较    观察组 分 娩 孕 周 为(38.14±1.79)  周，   长 于 对 照 组 的  (31 .21±1.58) 周，  差异有统计学意义(t=15.898， P=0.000)  ；观察组足月产率和活产率均高于对照 组，流产率低于对照组，差异有统计学意义  ( P<0.05)。见表 3。

表 3  两组妊娠结局比较 [n (%)]
 

组别	流产	死产	早产	足月产	活产率
对照组( n=30)	8(26.67)	1(3.33)	6(20.00)	15(50.00)	21(70.00)
观察组( n=30)	2(6.67)	0	2(6.67)	26(86.67)	28(93.33)
χ2 值	4.320	0.000	1.298	9.320	5.455
P 值	0.038	1.000	0.255	0.002	0.020

 

2.4   两组不良反应发生率比较   两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P<0.05)。见表 4。

表 4  两组不良反应发生率比较 [n (%)]
 

组别	恶心	腹痛	呕吐	皮疹	发生率
对照组( n=30)  观察组( n=30) χ2 值 P 值	1(3.33) 0	2(6.67) 2(6.67)	0 2(6.67)	1(3.33) 2(6.67)	4(13.33) 6(20.00) 0.480 0.488

3  讨论

习惯性流产患者普遍存在凝血和纤溶系统异 常，其血液呈高凝状态，导致子宫胎盘部位血流状 态改变，局部组织发生微血栓，造成胎盘纤维沉着 梗死，导致胚胎缺血缺氧，而引起流产或胚胎发育 不良，频繁流产会导致患者发生生育能力障碍 [6-7]。 低分子肝素是治疗习惯性流产的常用药物，可抑制 凝血因子活性，降低血液高凝状态，加快子宫血液 流速，提高血氧供给，改善胎盘微循环，减少不良 妊娠结局发生 [8]。低分子肝素还具有以下几点作用：  (1)抑制补体活性，影响滋养细胞发育；   (2)抑 制抗心磷脂抗体形成，预防血栓形成，改善血循环 情况，阻断抗磷脂抗体引起的流产机制，降低流产 发生率；   (3)抑制机体凝血因子Ⅱ a 和凝血因子 Xa，起到良好的抗血栓形成作用，保护血管内皮细胞，改善血流灌注；   (4)减轻血管内皮损伤，降 低血液黏度，改善血液循环，阻碍纤维蛋白原向纤 维蛋白转化， 避免其大量沉积于胎盘血管基底膜上， 从而增加胎儿血液循环量，调节宫内微环境，为胎 儿生长发育创造良好条件 [9-10]；   (5)降低血管舒 张压和收缩压，调控可溶性血管内皮生长因子受体 1 表达，促进胎盘血管形成。但因习惯性流产病因 复杂，单一使用低分子肝素治疗效果存在一定局限 性，需联合其他药物治疗。
本研究结果显示，观察组分娩孕周、足月产率 和活产率均高于对照组。分析原因在于阿司匹林肠 溶片联合低分子肝素治疗可发挥协同增效作用，阻 断补体激活，抑制血栓形成，降低因抗磷脂抗体所 致流产发生率，为胎儿发育提供良好的环境，有助 于延长孕周，改善妊娠结局 [11-12]。


习惯性流产患者普遍存在凝血和纤溶系统异 常，  D-D 属于纤维蛋白降解产物，其水平升高提示 体内存在继发性纤溶蛋白溶解亢进和高凝状态，而 TT 延长表示纤溶亢进、血浆纤维蛋白原水平降低， 表示患者存在较高的血栓性疾病发生风险 [13-14]。 HCT、ESR、PV 是临床常用的血液流变学指标， HCT、ESR、PV 升高会导致患者出现高凝状态，诱 发多种并发症 [15] 。本研究结果同时显示，治疗后，观察组 D-D、TT、HCT、ESR、PV 水平均低于对 照组。分析原因在于阿司匹林肠溶片可抑制血小板 生成 TXA2 ，从而抑制血小板聚集，增加胎盘局部 血流量，  改善血液循环 [16-17]。本研究结果还显示， 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提 示阿司匹林肠溶片联合低分子肝素用药方案未增加 安全风险。

综上所述，阿司匹林肠溶片联合低分子肝素治 疗习惯性流产患者可改善患者凝血功能、血液流变 学指标，延长分娩孕周，改善妊娠结局，其效果优 于低分子肝素单药治疗。

参考文献

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