胸腺肽联合阿米卡星雾化治疗高龄重症呼吸机相关性 肺炎患者的效果论文

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【关键词】  胸腺肽；阿米卡星；呼吸机相关性肺炎；高龄；重症；T 细胞亚群；炎性因子 【Abstract】  Objective: To observe effects of Thymosin combined with Amikacin nebulization in treatment of elderly patients with severe ventilator-associated pneumonia (VAP). Methods: The clinical data of 82 elderly patients with severe VAP admitted to our hospital from September 2018 to March 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into control group and observation group, 41 cases in each. The control group was treated with Amikacin nebulization treatment, while the observation group was treated with Thymosin on the basis of that of the control group. The mechanical ventilation time, the ICU treatment time, the T cell subset index levels (CD3+, CD4+, CD4+/ CD8+), the inflammatory factor levels [tumor necrosis factor alpha (TNF-α), procalcitonin (PCT), Interleukin-6 (IL-6)], the blood gas indicator levels [arterial blood oxygen partial pressure (PaO2), oxygenation index (PaO2/FiO2), arterial blood carbon dioxide partial pressure (PaCO2), blood oxygen saturation (SaO2)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The mechanical ventilation time and the ICU treatment time in the observation group were shorter than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CD3+, CD4+  and CD4+/CD8+  in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of PCT, TNF-α and IL-6 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of PaO2, PaO2/FiO2  and SaO2  in the observation group were higher than those in the control group; the level of PaCO2  in the observation group was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Thymosin combined with Amikacin nebulization in the treatment of the elderly patients with severe VAP can effectively shorten the mechanical ventilation time and the ICU treatment time, increase the levels of T cell subsets, improve the levels of blood gas indicators, and relieve the body’s inflammatory response. Moreover, it is superior to single Amikacin treatment.

【Key words】  Thymosin; Amikacin; Ventilator-associated pneumonia; Elderly; Severe case; T cell subset; Inflammatory factor

呼吸机相关性肺炎(VAP)是指使用呼吸机进 行机械通气过程中发生的并发症，为肺部实质性炎症，属医院获得性肺炎特殊类型 [1] 。高龄重症患者 因年龄较高，自身基础疾病较多，免疫功能较低， 使得病原菌入侵几率加大，故 VAP 发生率增高 [2]。 临床主要通过抗感染治疗重症 VAP，但因患者长期 应用抗生素导致细菌耐药性增加，  临床疗效欠佳 [3]。故需在抗感染的同时给予免疫调节类药物以提高治 疗效果，促使疾病转归。其中胸腺肽属免疫应答增 强剂，可促进 T 淋巴细胞成熟，提高机体免疫功 能 [4] 。本文观察胸腺肽联合阿米卡星雾化治疗高龄 重症 VAP 患者的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料    回顾性分析 2018 年 9 月至 2020 年 3 月本院收治的 82 例高龄重症 VAP 患者的临 床资料。纳入标准：经胸部 X 线检查确诊为重症 VAP[5]；  呼吸机辅助治疗时间≥ 48 h；年龄≥ 80 岁。排除标准：合并免疫系统疾病者；合并重要脏 器功能障碍者；合并精神和认知功能障碍者；合并 凝血功能障碍者；合并恶性肿瘤者；对本研究所用 药物过敏者。患者及其家属对本研究内容了解并自  愿签署知情同意书。按照治疗方法不同分为对照组 和观察组各 41 例。对照组男 24 例，  女 17 例；  年 龄 80~89 岁，  平 均(82.57±2.33)  岁；  体 质 量指 数 17.3~25.8 kg/m2，  平均(21.41±1.27)kg/m2 ；原 发病：  糖尿病 14 例，  脑血管意外 17 例，  慢性阻 塞性肺疾病 10 例。观察组男 25 例，女 16 例；年 龄 80~90 岁，  平均(82.55±2.38) 岁；  体质量指数 17.5~25.9 kg/m2，平均(21 .54±1.25)kg/m2；原发病： 糖尿病 13 例，脑血管意外 17 例，慢性阻塞性肺疾 病 11 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义  ( P>0.05)，有可比性。

1.2   方法   两组均给予补液，维持水电解质及酸 碱度平衡，化痰，营养支持等治疗。对照组采用 阿米卡星治疗，硫酸阿米卡星注射液(福安药业集 团宁波天衡制药有限公司，国药准字 H33022558，2 mL  ∶ 0.2 g)雾化吸入，每次 8 mg/kg，  45 min/ 次，2 次 /d。

观察组在对照组基础上联合胸腺肽治疗。肌 内注射胸腺肽注射液(哈尔滨三联药业股份有 限 公 司，   国 药 准 字 H20003192，2 mL  ∶ 5 mg)1.6 mg/ 次，1 次 /d。两组均治疗 7 d。

1.3   观 察 指 标    (1)比较两组机械通气时间、 ICU 治疗时间。(2)比较两组治疗前后 T 细胞亚 群指标水平。采用流式细胞仪 [ 贝克曼库尔特生物 科技(苏州)有限公司，苏械注准 20182400262， DxFLEX)] 测定 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平。(3)  比较两组治疗前后炎性因子水平。采用免疫比浊法 检测降钙素原(PCT)水平， 酶联免疫吸附法检测白 细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)水平。(4)比较两组治疗前后血气指标水平。采 用血气分析仪 [ 武汉明德生物科技股份有限公司， 鄂械注准 20192222635，ST2000] 检测动脉血二氧 化碳分压(PaCO2 ) 、动脉血氧分压(PaO2 )、氧 合指数(PaO2/FiO2 )、血氧饱和度(SaO2 )水平。(5)  比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组机械通气时间、ICU 治疗时间比较   观察 组机械通气时间、ICU 治疗时间均短于对照组，差 异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组机械通气时间、ICU 治疗时间比较(d， x— ±s )

组别	机械通气时间	ICU 治疗时间
观察组( n=41)	11.68±2.51	17.33±3.01
对照组( n=41)	16.84±2.67	22.06±3.54
t 值	9.016	6.518
P 值	0.000	0.000

2.2   两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平比较   治 疗 前，   两 组 CD3+ 、CD4+ 、CD4+/CD8+ 水平比较， 差异均无统计学意义( P>0.05)；  治疗后，  两组 CD3+ 、CD4+ 、CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前，且观 察组高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 2。

表 2  两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平比较( x— ±s )
组别	CD3+  (%)		CD4+  (%)		CD4+/CD8+
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=41)	51.39±5.84	70.36±6.24*	37.53±5.69	49.85±6.21*	1.31±0.35	1.81±0.21*
对照组( n=41)	50.93±5.62	61.57±5.88*	36.98±5.74	41.58±5.98*	1.29±0.38	1.46±0.46*
t 值	0.363	6.565	0.436	6.142	0.248	3.263
P 值	0.359	0.000	0.332	0.000	0.805	0.002

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3   两组治疗前后炎性因子水平比较   治疗前， 两 组 PCT、TNF- α、IL-6 水平比较，  差异均无统计 学意义( P>0.05)；  治疗后，  两组 PCT、TNF- α、 IL-6 水平均低于治疗前，  且观察组低于对照组，  差 异有统计学意义( P<0.05)。见表 3。

表 3  两组治疗前后炎性因子水平比较( x— ±s )

组别	PCT( μg/L)		TNF- α(ng/L)		IL-6(ng/L)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=41)	3.02±0.78	1.21±0.33*	31.21±6.98	18.57±3.96*	223.68±31.24	102.66±20.81*
对照组( n=41)	2.97±0.74	1.73±0.54*	30.58±7.02	22.54±4.79*	222.54±30.85	163.58±23.43*
t 值	0.298	5.261	1.054	4.090	0.166	12.448
P 值	0.383	0.000	0.147	0.000	0.434	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组治疗前后血气指标水平比较   治疗前， 两 组 PaO2 、PaCO2、PaO2/FiO2、SaO2 水平比较，差异 均无统计学意义( P>0.05)；  治疗后，  两组 PaO2、 PaO2/FiO2、SaO2 水平均高于治疗前，  且观察组高 于对照组，两组 PaCO2 水平均低于治疗前，且观察 组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见 表 4。

表 4  两组治疗前后血气指标水平比较( x— ±s )

组别	PaO2  (mmHg)		PaCO2  (mmHg)		PaO2/FiO2  (mmHg)		SaO2  (%)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=41)	64.53±5.12	89.66±3.28*	57.62±6.11	35.75±3.15*	269.78±18.45	424.89±21.57*	88.53±1.42	98.31±2.37*
对照组( n=41)	65.23±5.23	85.57±2.97*	58.14±6.53	37.55±3.02*	271.65±20.21	408.81±19.64*	89.02±1.55	94.35±2.31*
t 值	0.612	6.353	0.372	1.493	0.485	3.530	1.493	7.662
P 值	0.217	0.000	0.355	0.070	0.331	0.000	0.070	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa

2.5   两组不良反应发生率比较   两组不良反应发 生率比较，  差异无统计学意义( P>0.05) 。见表 5。

表 5  两组不良反应发生率比较 [n (%)]
 

组别	皮疹	胃肠道反应	头晕	恶心	发生率
观察组( n=41)  对照组( n=41) χ2 值 P 值	1(2.44) 0	2(4.88) 1(2.44)	0 1(2.44)	1(2.44) 1(2.44)	4(9.76) 3(7.32) 0.000 1.000

3  讨论

老年人由于器官功能衰退、自身慢性疾病、呼 吸系统功能减弱，使全身免疫功能及呼吸道局部免疫功能下降，导致 VAP 发生率增加 [6] 。老年重症 VAP 主要因病菌感染所致，病菌侵入机体后，使大 量炎症介质被释放，导致全身性炎症反应，故治疗 关键在于抗感染 [7-8] 。阿米卡星为氨基糖苷类抗菌 药物，可作用于细菌内核糖体，抑制细菌蛋白质合 成，破坏细菌细胞壁完整性及细胞膜，加速细胞死 亡，发挥抗感染作用 [8] 。此外，采用雾化吸入给药 可使药物直接作用于病灶感染部位，提高局部药物 浓度，进一步提高抗菌、抗感染效果，强化机体免 疫力 [9]。


胸腺肽属于免疫调节剂，可通过促进淋巴细胞 分化、发育、成熟，促使 T 细胞增殖，提升吞噬 细胞的杀菌能力，从而提高机体免疫功能 [10] 。已 知病原微生物侵入机体后 PCT 水平升高；  TNF- α为炎性介质，可加重机体炎症反应；  IL-6 为非特 异性炎性因子，  可诱发危重症患者器官衰竭 [11-12]。 本研究结果显示，观察组机械通气时间、ICU 住 院时间均短于对照组，  CD3+ 、CD4+、  CD4+/CD8+、 PaO2、PaO2/FiO2、SaO2 水平均高于对照组，  PCT、 TNF- α、IL-6、PaCO2 水平均低于对照组，这一结 果与文献报道相似 [13]。分析原因为两种药物联合应 用可发挥协同增效作用。本研究结果同时显示，两 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示 联合胸腺肽治疗未增加安全风险。

综上所述，胸腺肽联合阿米卡星雾化治疗高龄重症 VAP 患者，可有效缩短机械通气时间和 ICU 住院时间，提高 T 细胞亚群指标水平，改善血气指效果优于单纯瑞芬太尼静脉泵注。

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