托吡酯联合左乙拉西坦治疗难治性癫痫患儿的效果论文

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【关键词】  难治性癫痫；患儿；左乙拉西坦；托吡酯；T 细胞亚群；免疫球蛋白；不良反应
doi:    10. 3969 / j. issn. 1672-0369. 2022. 12. 019 【Abstract】 Objective: To observe effects of Topiramate combined with Levetiracetam in treatment of children with refractory epilepsy. Methods: 62 children with refractory epilepsy were selected as the research objects and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 31 cases in each group. The control group was treated with Levetiracetam, while the observation group was treated with Topiramate on the basis of that of the control group. The treatment effect, the T cell subset index levels (CD4+, CD8+, CD3+, CD4+/ CD8+), the levels of immunoglobulin [immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin G (IgG), and immunoglobulin M (IgM)], and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 96.78% (30/31), which was higher than that the control group of 74. 19% (23/31), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CD3+, CD4+  and CD4+/CD8+  in the observation group were higher than those in the control group, the level of CD8+  in the observation group was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of IgA and IgG in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the IgM level between the two groups (P>0.05). Further, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Topiramate combined with Levetiracetam in the treatment of the children with refractory epilepsy can improve the total effective rate, the T cell subset index levels, and the IgA and IgG levels. Moreover, it is superior to single Levetiracetam.

【Key words】 Refractory epilepsy; Children; Levetiracetam; Topiramate; T cell subset; Immunoglobulin; Adverse reaction

癫痫为儿童时期常见神经系统疾病，具有病程 长、易反复发作的特点，多由遗传、先天性疾病、 外伤等因素引起，若不及时治疗，易引发不可逆的 脑损伤 [1] 。大部分癫痫患儿经正规抗癫痫药物治疗 后，可有效控制病情，但 20%~30% 的患儿对药物 存在耐药性，难以控制癫痫发作，称其为难治性癫 痫 [2]。左乙拉西坦为新型抗癫痫药物， 具有起效快、生物利用度高等优点。托吡酯为天然单糖基右旋果 糖硫化物，可抑制神经元持续重复放电，保护神经 元，且副作用较小 [3] 。本文观察托吡酯联合左乙拉 西坦治疗难治性癫痫患儿的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2019 年 6 月至 2020 年 6 月 本院收治的 62 例难治性癫痫患儿为研究对象。纳 入标准：符合《实用儿科学》中难治性癫痫相关 诊断标准 [4] ，且经脑电图、头颅 MR、CT 等检查确 诊。排除标准：合并心功能不全者；合并内分泌系统疾病者；合并精神障碍者；合并严重器质性疾病 者；对本研究药物不耐受者；治疗依从性差，中途 退出研究者。患儿家长对本研究内容了解并自愿签 署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过  (批准文号：K201914) 。按随机数字表法分为对 照组和观察组各 31 例。对照组：男 15 例，女 16 例； 年龄 4~15 岁， 平均(9.52±2.16)岁；病程 2~6 年， 平均(4.11 ±1.23)年。观察组：男 17 例，女 14 例； 年龄 4~15 岁， 平均(9.58±2.41)岁；病程 2~6 年， 平均(4.23±1.54)年。两组一般资料比较，差异 无统计学意义( P>0.05)，有可比性。
1.2  方法  对照组给予左乙拉西坦片(浙江华海药 业股份有限公司， 国药准字 H20203042，250 mg) 治疗，体质量≤ 50 kg 者：起始治疗剂量 10 mg/kg， 2 次 /d。根据临床效果及耐受性，剂量可增加至 30 mg/kg，2 次 /d。剂量变化应以每 2 周增加或减 少 10 mg/kg，2 次 /d。体质量≥ 50 kg 者， 起始治 疗剂量 500 mg/ 次，2 次 /d。

观察组在对照组基础上联合托吡酯片(浙江 华海药业股份有限公司，国药准字 H20213269， 25 mg) 治疗， 初始剂量为 0.5~1.0 mg/(kg ·d)， 后每周均增加 0.5~1.0 mg/kg，2 次 /d， 若患儿病 情显著改善则维持该剂量治疗，最终剂量维持在 4~9 mg/(kg ·d)。两组治疗时间均为 3 个月。

1.3  观察指标  (1)比较两组治疗效果 [5] 。显效： 癫痫发作次数减少 75%~100%；有效：发作次数减少50%~74%；无效：癫痫发作次数减少低于 50%。 总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。  (2)比较两组治疗前后 T 细胞亚群水平。抽取患 儿外周静 脉血 5 mL， 以 1500 r/min 离心 10 min， 离心半径 8 ㎝，取上清液。采用流式细胞仪(BD Company，America， 型 号：BD FACSVerse) 检 测 CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+ 水 平。(3) 比 较 两组治疗前后免疫球蛋白水平。通过免疫比浊法检 测血清免疫球蛋白 A(IgA)、免疫球蛋白 G(IgG)、免疫球蛋白 M(IgM) 水平。(4) 比较两组不良反 应发生率。

1.4  统计学方法  应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗效果比较  观察组治疗总有效率为 96.78%(30/31)， 高于对照组的 74.19%(23/31)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组治疗效果比较 [n (%)]
组别                    显效                    有效                    无效                  总有效率
对照组( n=31 ) 观察组( n=31 ) χ2 值 P 值	12(38.71) 16(51.61)	11(35.48) 14(45.16)	8(25.81) 1(3.23)	23(74.19) 30(96.78) 4.679 0.031

2.2  两组治疗前后 T 细胞亚群水平比较  治疗 前，  两 组 CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+ 水 平 比较，差异均无统计学意义( P>0.05)； 治疗 后， 两组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于治疗 前，且观察组高于对照组，两组 CD8+ 水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2。

表 2  两组治疗前后 T 细胞亚群水平比较(%， x— ±s )
时间	组别	CD4+	CD8+	CD3+	CD4+/CD8+
	对照组( n=31 )	40.72±3.98	39.36±3.22	48.50±6.70	0.98±0.12
治疗前	观察组( n=31 ) t 值	40.59±3.97 0.129	39.56±3.29 0.242	48.53±6.75 0.018	0.97±0.13 0.315
	P 值	0.449	0.405	0.493	0.377
	对照组( n=31 )	43.89±4.25*	36.67±3.24*	56.33±7.79*	1.20±0.17*
治疗后	观察组( n=31 ) t 值	46.77±5.29* 2.363	32.23±2.84* 5.738	77.20±10.73* 8.763	1.78±0.25* 10.682
	P 值	0.011	0.000	0.000	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.3  两组治疗前后免疫球蛋白水平比较  两组 治疗前后 IgM 水平比较，差异均无统计学意义  ( P>0.05)； 治疗前， 两组 IgA、IgG 水平 比较， 差异无统计学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组 IgA、 IgG 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差 异有统计学意义( P<0.05)。见表 3。

表 3  两组治疗前后免疫球蛋白水平比较(g/L， x— ±s )
 

时间	组别	IgA	IgG	IgM
治疗前	对照组( n=31 ) 观察组( n=31 ) t 值 P 值 对照组( n=31 )	0.64±0.23 0.62±0.25 0.328 0.372 0.96±0.36*	6.76±1.39 6.84±1.35 0.230 0.409 7.68±1.52*	1.03±0.13 1.02±0.14 0.291 0.386 1.06±0.15
治疗后	观察组( n=31 ) t 值 P 值	1.49±0.43* 5.262 0.000	12.58±2.13* 10.426 0.000	1.08±0.16 0.508 0.307

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.4  两组不良反应发生率比较  对照组不良反应 发生率为16.13%，观察组不良反应发生率为9.68%， 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义  ( P>0.05)。见表 4。

表 4  两组不良反应发生率比较 [n (%)]
 

组别	疲乏	头晕	嗜睡	恶心	发生率
对照组( n=31 ) 观察组( n=31 ) χ2 值 P 值	1(3.23) 1(3.23)	1(3.23) 0	1(3.23) 1(3.23)	2(6.45) 1(3.23)	5(16.13) 3(9.68) 0.144 0.705

3  讨论

难治性癫痫以癫痫长期反复发作为典型表现， 易引发心理障碍、认知障碍、外伤、癫痫持续状态 等并发症，严重影响患儿的身心健康，给家庭造成 较大负担 [6] 。难治性癫痫发病机制较为复杂，临床 认为可能与异位神经元中各种受体的表达差异或患 儿大脑皮质解剖学结构不完整等相关 [7]。


已知癫痫患儿免疫功能较弱，T 细胞亚群中CD3+ 为成熟细胞，CD4+ 为诱导或辅助细胞，CD8+ 具有杀伤细胞毒效应，而 CD4+/CD8+ 比值则可有效 反映机体当前免疫状态，故及时检测 T 亚群细胞 水平可有效判断机体免疫状态 [8-9] 。IgA、IgG、IgM 均为免疫球蛋白重要组成成员，监测其水平可有 效反映机体免疫功能 [10-11] 。本研究结果显示，观 察组治疗总有效率以及 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、 IgA、IgG 水平均高于对照组，CD8+ 水平低于对照 组。分析原因在于左乙拉西坦可通过结合突触囊泡 蛋白 SV2，阻断大脑皮层 GABA 受体下调，发挥调 节神经递质释放的功能，从而有效抑制 CA1 区椎 体神经元高电压激活，使神经元异常放电信号无法 传导，进而达到抗癫痫的目的 [12-14] 。托吡酯具有多 重抗癫痫机制，能够通过神经 - 内分泌 - 免疫网络相互调控，改善患者免疫功能状态，抵御微生物入 侵 [15-16]。两药联用可发挥协同作用， 提高治疗效果。 本研究结果同时显示，两组不良发应发生率比较， 差异无统计学意义，提示联合托吡酯用药未增加安 全风险。

综上所述，托吡酯联合左乙拉西坦治疗难治性 癫痫患儿可提高治疗总有效率、T 细胞亚群指标水 平、IgA 水平和 IgG 水平，其效果优于单纯左乙拉 西坦治疗。

参考文献

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