【关键词】 多囊卵巢综合征;不孕症;炔雌醇环丙孕酮片;人绒毛膜促性腺激素;性激素;排卵率;妊娠率
Effects of human chorionic gonadotropin combined with Ethinylestradiol and cyproterone tablets in treatment of infertility patients with polycystic ovary syndrome
SUN Yanyan
(Department of Obstetrics and Gynecology of Third People’s Hospital of Jinzhou District of Dalian, Dalian 116103 Liaoning, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of human chorionic gonadotropin (hCG) combined with Ethinylestradiol and cyproterone tablets in treatment of infertility patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods: 78 infertility patients with PCOS infertility were selected as the research objects and were divided into control group (n=39) and observation group (n=39) according to the random number table method. The control group was treated with Ethinylestradiol and cyproterone tablets, while the observation group was treated with hCG on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the serum sex hormone indicator levels [follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH)], the osteocalcin (OC) level, the sex hormone-binding globulin (SHBG) level, the ovulation rate, the pregnancy rate and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate in the observation group was 97.43% (38/39), which was higher than the control group of 74.36% (29/39), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of FSH, OC and SHBG in the observation group were higher than those in the control group; the level of LH was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The ovulation rate in the observation group was 94.87% (37/39), which was higher than that the control group of 64. 10% (25/39); the pregnancy rate in the observation group was 58.97% (23/39), which was higher than that the control group of 25.64% (10/39); and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: hCG combined with Ethinylestradiol and cyproterone tablets in the treatment of the infertility patients with PCOS can improve the total effective rate, the pregnancy rate, the ovulation rate, the OC level and the SHBG level and improve the levels of sex hormone indicators. Moreover, it is superior to single Ethinylestradiol and cyproterone tablets.
【Key words】 Polycystic ovary syndrome; Infertility; Ethinylestradiol cyproterone tablets; Human chorionic gonadotropin; Sex hormone; Ovulation rate; Pregnancy rate
多囊卵巢综合征(PCOS) 为生殖内分泌系统 常见的代谢性疾病,以高雄激素、卵泡发育障碍、 胰岛素抵抗等为主要特征,患者多伴有月经紊乱、 多毛、痤疮等症状,常导致不孕症 [1-3]。临床常采用调节内分泌和促排卵药物进行治疗,炔雌醇环丙 孕酮片可强效抑制雄激素和促性腺激素分泌,但 单一用药效果不甚理想 [4]。人绒毛膜促性腺激素 (hCG)是由胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白, 可促进排卵, 改善胰岛素抵抗, 降低雄激素水平 [5]。 本文观察 hCG 联合炔雌醇环丙孕酮片治疗 PCOS 不 孕症患者的效果。

1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 2 月至 2020 年 4 月 本院收治的 78 例 PCOS 不孕症患者为研究对象。 纳入标准:符合《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专 家共识》中 PCOS 诊断标准 [6] ;有正常性生活,无 避孕措施,1 年及以上未受孕;近 3 个月内未使用 激素类药物;凝血功能正常。排除标准:伴输卵管 堵塞者;合并卵巢肿瘤者;患有糖尿病、甲状腺疾 病或其他内分泌系统疾病者;对本研究所用药物过 敏者。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同 意书,本研究经本院医学伦理委员会批准。按照随 机数字表法分为对照组(n=39) 和观察组(n=39)。 对 照 组: 年 龄 24~37 岁, 平 均(31.03±1.24) 岁;病程 1~5 年, 平均(2.78±0.31)年;卵巢体 积 11~15 mL,平均(12.62±0.13) mL。观察组:年 龄 25~37 岁, 平均(31.74±1.29)岁;病程 1~6 年, 平均(2.96±0.45) 年;卵巢体积 11~15 mL,平均 (12.87±0.15) mL。两组一般资料比较,差异无 统计学意义(P>0.05),有可比性。
1.2 方法 对照组采用炔雌醇环丙孕酮片(浙江仙 琚制药股份有限公司,国药准字 H20065479.每片 含醋酸环丙孕酮 2 mg 和炔雌醇 0.035 mg)治疗,于 月经周期第 1 天开始服药, 1 片 / 次, 1 次 /d,连续 服用 21 d,停药 7 d 为一个周期,持续用药 6 个月 经周期。
观察组在对照组基础上采用注射用绒促性素 (丽珠集团丽珠制药厂,国药准字 H44020674. 1000 U) 治疗, 肌内注射, 5000 U/ 次, 2 次 /d,持 续治疗 6 个月经周期。
1.3 观察指标 (1)治疗 6 个月经周期后,比较两组临床疗效 [6] 。显效:月经周期、月经量及排卵 恢复正常,B 超检查显示卵巢形态和体积正常;缓 解:月经周期、月经量及排卵有所改善,卵巢体积 与治疗前相比缩小 >50%;无效:月经周期、月经 量及排卵无任何改善,卵巢体积未见缩小。总有效 率 = (显效 + 缓解)例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前后血清性激素指标水平。采集患者 清晨空腹外周静脉血 4 mL,常规离心取血清,采 用化学发光免疫法检测卵泡期卵泡刺激素(FSH)、 黄体生成素(LH) 水平。(3)比较两组治疗前 后血清指标水平。采集患者空腹外周静脉血 4 mL, 常规离心取血清,采用放射免疫法检测骨钙素 (OC) 、性激素结合球蛋白(SHBG) 水平。(4) 比较两组排卵率和妊娠率。(5) 比较两组不良反 应发生率。
1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件处理 数据,计量资料以( ±s )表示,采用 t 检验,计 数资料以率(%)表示,采用 χ2 检验,以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 97.43% (38/39) ,高于对照组的 74.36% (29/39), 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后血清性激素指标水平比较 治 疗前,两组 FSH、LH 水平比较,差异均无统计学 意义(P>0.05) ;治疗后,两组 FSH 水平均高于治 疗前,且观察组高于对照组;两组 LH 水平均低于 治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后血清 OC 和 SHBG 水平比较 治疗前,两组 OC、SHBG 水平比较,差异均无统计 学意义(P>0.05) ;治疗后,两组 OC、SHBG 水平 均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计 学意义(P<0.05)。见表 3.
2.4 两组排卵率和妊娠率比较 观察组排卵率为 94.87% (37/39) ,高于对照组的 64.10% (25/39), 差异有统计学意义( χ =112.323.P=0.001); 观 察组妊娠率为 58.97% (23/39) ,高于对照组的 25.64% (10/39) ,差异有统计学意义( χ =82.877. P=0.003)。
2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 5.13% (2/39) ,对照组不良反应发生率 为 12.82% (5/39) ;两组不良反应发生率比较, 差 异无统计学意义(P>0.05)。见表 4.



3 讨论
PCOS 多发于育龄期妇女,主要是由卵巢释放 雄激素过多,阻碍卵泡发育,进而形成多囊卵巢, 引发不孕 [7-8] 。PCOS 发生与遗传、环境因素等密切 相关,临床可通过调整生活方式、调节月经周期、 降低雄激素水平及诱发排卵等方式治疗 PCOS 不孕 症 [9-10] 。炔雌醇环丙孕酮片主要成分为醋酸环丙孕 酮和炔雌醇,其中醋酸环丙孕酮是雄激素在受体水 平的竞争性拮抗剂,可以抑制靶细胞的雄激素合 成,并可通过抗促性腺效应来降低雄激素血液浓度; 其抗促性腺效应又被炔雌醇增强,炔雌醇还能促进 SHBG 合成,降低血清游离睾酮水平 [11]。

FSH 能促进卵泡颗粒层细胞增生分化,并促 使卵巢增大,其水平降低说明存在 PCOS、垂体功 能减退症等风险;LH 是一种糖蛋白类促性腺激素, 能与FSH共同作用促进卵泡成熟, 并维持黄体生成。
此外, PCOS 患者多伴有胰岛素抵抗,可影响血清 LH、FSH 水平,进一步加重高雄性激素血症程度。 本研究结果显示, 观察组治疗总有效率高于对照组; 治疗后,观察组 FSH 水平高于对照组、LH 水平低 于对照组。分析原因为炔雌醇环丙孕酮片中醋酸环 丙孕酮可拮抗雄激素受体,与炔雌醇协同降低雄 激素血液浓度,改善胰岛素抵抗;该药物还可抑制 下丘脑分泌促性腺素释放激素,从而抑制垂体释放 LH,改善性激素水平 [12-13] ;hCG 主要成份为绒促 性素,其生物活性与 FSH、LH 较为相似,可将月 经黄体转化为妊娠黄体,促使其分泌孕激素,加快 卵泡生成和成熟,还可促进雄激素芳香化转化为雌 激素,改善胰岛素抵抗,有效调节内分泌功能,增 加孕酮形成 [14]。
SHBG 可有效调节机体雌激素、雄激素水平, 参与卵泡生殖细胞的生长和发育,该水平降低可 能导致高雄激素血症。OC 可调节机体胰岛素抵抗 和生殖功能,反映成骨细胞活性,高胰岛素血症会 抑制成骨细胞合成和 OC 释 放; OC 参与 PCOS 的 发生和发展,OC 水平降低可能会造成 PCOS 患者 雄激素水平过高,并发生胰岛素抵抗。本研究结果 同时显示,治疗后,观察组 OC、SHBG 水平均高 于对照组。分析原因在于炔雌醇环丙孕酮片可增加 SHBG 合成,其可以结合睾酮,有效降低血清游离 雄激素水平,与 hCG 联用可发挥促性腺激素作用, 加快黄体发育, 而黄体在一定时期可以合成孕激素, 促进卵巢排卵,使机体保持正常的生殖功能,促进 OC、SHBG 合成,改善临床症状 [15] 。本研究结果还 显示,观察组排卵率、妊娠率均高于对照组。分析 原因为大剂量注射 hCG 可有效抑制雌激素负反馈 作用,提升排卵率,还能促进黄体的形成和稳定, 并进一步维持黄体功能至胚泡着床, 提高妊娠率 [16]。 本研究结果又显示,两组不良反应发生率比较,差 异无统计学意义,提示联合 hCG 用药未增加安全 风险。
综上所述,hCG 联合炔雌醇环丙孕酮片治疗 PCOS 不孕症患者可提高治疗总有效率、妊娠率、 排卵率、OC 水平和 SHBG 水平,改善性激素指标 水平,效果优于单纯炔雌醇环丙孕酮片治疗。
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