熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗 酒精肝胆汁淤积症患者的效果论文

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【关键词】   熊去氧胆酸；酒精肝胆汁淤积症；丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片；肝功能；不良反应
【Abstract】Objective: To observe effects of Ursodeoxycholic acid combined with Ademetionine 1,4-butanedisulfonate enteric-coated tablets in treatment of patients with alcoholic liver cholestasis. Methods: 97 patients with alcoholic liver cholestasis were selected as the research objects, and were divided into control group (49 cases) and observation group (48 cases) according to the envelope method. The control group was treated with Ademetionine 1,4-butanedisulfonate enteric-coated tablets, while the observation group was treated with Ursodeoxycholic acid combined with Ademetionine 1,4-butanedisulfonate enteric-coated tablets. The levels of liver function indexes [total bilirubin (STB), direct bilirubin (DB), alanine aminotransferase (ALT), glutamate aminotransferase (AST)], the total treatment effective rate and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results: After treatment, the levels of STB, DB, ALT and AST in the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The total effective rate of the observation group was 97.92% (47/48), which was higher than 81.63% (40/49) of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Ursodeoxycholic acid combined with Ademetionine 1,4-butanedisulfonate enteric-coated tablets in the treatment of the patients with alcoholic liver cholestasis can improve the total effective rate of treatment and reduce the levels of liver function indicators. Moreover, it is superior to single Ademetionine 1,4-butanedisulfonate enteric-coated tablets treatment.

【Key words】 Ursodeoxycholic Acid; Alcoholic liver cholestasis; Ademetionine 1,4-butanedisulfonate enteric-coated tablet; Liver function; Adverse reaction

过量饮酒会损害人体肝脏，引发酒精肝胆汁淤积症，临床主要表现为黄疸、食欲不振、腹胀、皮 肤瘙痒等症状，若不采取及时有效的治疗措施，可 逐步进展为肝硬化甚至肝功能衰竭，严重威胁患者生命安全 [1] 。临床常采用保肝、利胆药治疗酒精肝 胆汁淤积症，其中丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片可有 效补充腺苷蛋氨酸，促进胆汁排泄，有助于黄疸消 退和肝功能恢复，但单用疗效一般。熊去氧胆酸是 一种利胆药，不仅能促进胆汁排泄，还能增加体内 胆汁酸分泌，改变胆汁酸成分，保护肝胆组织 [2-3]。 本文观察熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗酒精肝胆汁淤积症患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2020 年 1—8 月本院收治的97 例酒精肝胆汁淤积症患者为研究对象。纳入标 准：符合《酒精性肝病诊疗指南》中酒精性肝病诊 断标准 [4] ；符合《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识(2015) 》中胆汁淤积症诊断标准 [5] ；精神状态正 常，依从性良好；临床资料完整。排除标准：合并 心、肾功能不全者；伴消化道出血者；对本研究所 用药物过敏或存在用药禁忌证者；肝外胆管阻塞者； 合并肝癌或其他恶性肿瘤者；近 3 个月内行肝移植 手术者。患者及家属均知情本研究内容并签署知情 同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。按照 信封法将患者分为对照组(49 例)和观察组( 48 例) 。对照组：男 39 例， 女 10 例；年龄 30~70 岁， 平均(45.02±6.32)岁；饮酒史 1~25 年， 平 均(12.32±3.65) 年。观察组：男 37 例，女 11 例； 年龄32~71岁，平均(46.52±6.63)岁；饮酒史 1~24 年， 平均(12.13±3.41)年。两组一般资料比较， 差异无统计学意义( P>0.05)，有可比性。

1.2  方法  对照组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠 溶片(浙江海正药业股份有限公司，国药准字 H20133197，0.5 g) 治疗， 1 g/ 次， 2 次 /d，嘱患者 整片吞服，不可嚼碎。

观察组在对照组基础上联合熊去氧胆酸片(武 汉普元药业有限责任公司，国药准字 H20123209，0.25 g)治疗，口服， 10 mg/ (kg ·d)。两组患者均持续治疗 30 d，治疗期间嘱患者戒 烟酒。

1.3  观察指标  ( 1 )比较两组治疗前后肝功能指 标 [ 总胆红素(STB) 、直接胆红素(DB) 、丙氨 酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酸氨基转移酶(AST) ] 水平。采集患者空腹肘静脉血 5 mL，常规离心取 血清，采用日立全自动生化分析仪检测血清 STB、 DB、ALT 和 AST 水平。(2)比较两组临床疗效， 参照《临床疾病诊断与疗效判定标准》评估疗效 [6]。 显效：瘙痒、黄疸、腹泻等临床症状全部消退，肝 功能恢复正常；有效：瘙痒、黄疸、腹泻等临床症 状有所缓解，肝功能指标水平降低 >50%；无效： 瘙痒、黄疸、腹泻等临床症状和肝功能均未见改善。 总有效率 = (显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(3)两组不良反应发生率比较。

1.4  统计学方法  采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后肝功能指标水平比较  治疗前， 两组 STB、DB、ALT 和 AST 水平比较，差异均无 统计学意义( P>0.05) ；治疗后，两组 STB、DB、 ALT 和 AST 水平均低于治疗前，且观察组低于对 照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。

2.2  两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率为 97.92% (47/48)， 高于对照组的 81.63% (40/49)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 2。

表 2  两组临床疗效比较 [n (%)] 

组别	显效	有效	无效	总有效率
对照组( n=49) 观察组( n=48) χ2 值 P 值	16(32.65) 31(64.58)	24(48.98) 16(33.33)	9(18.37) 1(2.08)	40(81.63) 47(97.92) 5.304 0.021

2.3  两组不良反应发生率比较  两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义( P>0.05) 。见表 3。

表 3  两组不良反应情况比较 [n (%)] 

组别	腹泻	便秘	头晕	发生率
对照组( n=49) 观察组( n=48) χ2 值 P 值	1(2.04) 2(4.17)	1(2.04) 1(2.08)	1(2.04) 1(2.08)	3(6.12) 4(8.33) 0.001 0.977

3  讨论

长期大量饮酒会导致酒精性脂肪肝，并逐步发 展成酒精性肝炎、酒精性肝硬化，严重肝硬化会引起胆汁分泌、排泄障碍， 从而出现胆汁淤积。此外， 酒精的中间代谢产物乙醛与蛋白质结合形成乙醛 - 蛋白质加合物， 后者不但对肝细胞有直接毒性作用， 还可诱导细胞及体液免疫应答，攻击肝细胞，导致 肝细胞分泌胆汁减少，使得本应随胆汁被清除的胆 红素、胆盐和各种酶在血液中聚积， 诱发胆汁淤积， 加剧黄疸、瘙痒及肝功能损伤 [7-8]。


腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中 的一种生理活性分子，其作为甲基供体(甲基化 反应)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺 酸、谷胱甘肽和辅酶 A 等) 的前体(转硫基反应) 参与体内重要的生化反应。该药可通过使质膜磷脂 甲基化，调节肝脏细胞膜的流动性，并通过转硫基 反应促进解毒过程中硫化产物的合成，防止肝内胆 汁淤积 [9] 。长期酗酒会使机体内腺苷蛋氨酸合成减 少，影响甲基化反应和转硫基反应，进而减少胆汁 排泄并降低肝脏解毒功能。有研究发现，及时补充 外源性腺苷蛋氨酸，可有效预防酒精肝胆汁淤积症 患者的肝细胞损伤， 消退黄疸， 恢复肝功能 [10]。丁 二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片属于外源性腺苷蛋氨酸补 充剂，其主要成分为 S- 腺苷基 -L- 蛋氮酸，可促 进肝细胞甲基化以及磷脂酰胆碱和甲基化磷脂的产 生，从而增加肝细胞膜的流动性，强化肝细胞再生 能力，有效消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造 成的代谢阻滞，恢复胆汁排泄的生理机制，且能增 强肝脏解毒功能，有效改善肝功能 [11] 。此外，丁 二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片可通过促进谷胱甘肽的合 成， 恢复肝细胞的胆汁分泌和胆汁摄取功能 [12] 。本 研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组； 治疗后观察组 STB、DB、ALT 和 AST 水平均低于 对照组。分析原因为熊去氧胆酸与胆汁循环密切相 关，可抑制内因性胆汁酸与细胞膜结合，使肝细胞 膜上的胆固醇和磷脂不被溶解，进而稳定细胞膜， 减轻肝功能损伤，增加胆汁酸分泌，改变胆汁酸成 分，促进胆汁酸向胆小管排泄，达到降低胆红素水 平的效果。同时还能松弛括约肌，抑制肠道吸收胆 酸、胆盐等物质，进而改善患者肝功能，与丁二磺 酸腺苷蛋氨酸肠溶片联用可发挥协同增效作用，不 仅能清除肠肝循环产生的毒性物质，还可抑制内源 性胆汁酸与肝细胞膜的结合，增强内源性胆汁酸拮 抗，并发挥抗氧化作用，维持肝细胞功能，改善肝 脏微循环，促进肝细胞功能修复，进而提高临床疗效 [13-15] 。本研究结果还显示，两组不良反应发生率 比较，差异无统计学意义，提示联用熊去氧胆酸未 增加安全风险。

综上所述，熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨 酸肠溶片治疗酒精肝胆汁淤积症患者可提高治疗总 有效率，改善肝功能指标水平，效果优于单纯丁二 磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗。

参考文献

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