双歧杆菌三联活菌胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙肝 肝硬化患者的效果论文

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【关键词】  恩替卡韦；双歧杆菌三联活菌胶囊；慢性乙肝肝硬化；肝功能；肝纤维化
【Abstract】  Objective: To observe effects of Bifidobacterium triple viable bacteria capsules combined with Entecavir in treatment of patients with chronic hepatitis B cirrhosis. Methods: 82 patients with chronic hepatitis B cirrhosis were selected as the research objects and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 41 cases in each. The control group was given Entecavir capsules, while the observation group was given Bifidobacterium triple viable capsules on the basis of that of the control group. The levels of serum liver function indexes [total bilirubin (TBiL), aspartate aminotransferase (AST), and alanine aminotransferase (ALT)], the serum liver fibrosis index levels [hyaluronic acid (HA), laminin (LN), procollagen type   Ⅲ (PC   Ⅲ )] and the effects were compared between the two groups. Results: After the treatment, the levels of TBiL, AST, ALT, HA, PC Ⅲ and LN in the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the total effective rate of the observation group was 95. 12%, which was higher than 78.05% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Bifidobacterium triple viable bacteria capsules combined with Entecavir in the treatment of the patients with chronic hepatitis B cirrhosis can improve the total effective rate of treatment, and reduce the levels of liver function and liver fibrosis indexes. Moreover, it is superior to single Entecavir.

【Key words】  Entecavir; Bifidobacterium triple viable capsules; Chronic hepatitis B cirrhosis; Liver function; Liver fibrosis

乙型肝炎(乙肝)患者临床主要表现为门脉 高压、肝功能损害等 [1] 。恩替卡韦可抑制乙肝病毒 复制 [2] ；双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗慢性乙肝 肝硬化可改善患者预后 [3] 。本文观察双歧杆菌三联 活菌胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙肝肝硬化患者的 效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2020 年 6 月至 2021 年 8 月本院收治的 82 例慢性乙肝肝硬化患者为研究对象。 纳入标准：符合慢性乙肝诊断标准 [4] ；符合肝硬化 诊断标准 [5]；  认知功能正常，  意识清晰。排除标准： 合并消化道疾病者；合并严重心脏疾病者；肾功能 存在异常者；原发性肝癌；存在免疫性疾病者；对 本研究用药过敏者；个人原因退出研究者。患者及 家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研 究经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法 分为观察组与对照组各 41 例。观察组：  男 18 例， 女 23 例；  年龄 25~74 岁，  平均(49.18±6.09) 岁； 慢性乙肝病程 3~14 年，  平均(7.07±1.36) 年；  肝硬化代偿期 25 例，  失代偿期 16 例；  Chind-Pugh 分 级 A级9 例，B级 32 例。对照组：男19 例，女 22 例； 年龄 24~75 岁，  平均(49.65±5.87) 岁；  慢性乙肝 病程 3~13 年，  平均(6.98±1.44) 年；  肝硬化代偿 期 24 例，  失代偿期 17 例；Chind-Pugh 分级 A 级 10 例，  B 级 31 例。两组一般资料比较，差异无统 计学意义( P>0.05)，有可比性。

1.2   方法   对照组给予恩替卡韦胶囊(福建广 生堂药业股份有限公司，国药准字 H20110172， 0.5 mg/ 粒)治疗，口服，1 粒 / 次，1 次 /d。

观察组在对照组基础上联合双歧杆菌三联 活菌胶囊(晋城海斯制药有限公司，国药准字 S19993065，210 mg/ 粒)治疗，口服，2~4 粒 / 次， 2 次 /d。两组均连续治疗 3 个月。

1.3   观察指标     (1)比较两组治疗前后血清肝功 能指标 [ 总胆红素(TBiL)  、门冬氨酸氨基转移酶  (AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)] 水平。采用 全自动生化分析仪(日立 7180)和购自宁波瑞源 生物科技有限公司的试剂盒进行测定。(2)  比较 两组治疗前后血清肝纤维化指标 [ 透明质酸(HA)、 Ⅲ 型 前 胶 原(PC  Ⅲ)、  层 黏 蛋 白(LN)] 水 平。 采用全自动生化分析仪(日立 7180)和购自宁波 瑞源生物科技有限公司的试剂盒进行测定。(3)   比较两组疗效。显效：腹胀、腹水、乏力、腹壁 和 黄 疸 等 症 状 消 失，TBiL、AST、ALT 等 肝 功 能 指标水平降低超过 50%；有效：临床症状明显改 善，  而 TBiL、AST、ALT 等肝功能指标水平降低 25%~50%；无效： 未达到以上标准。治疗总有效率 =  (显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 18.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组治疗前后肝功能指标水平比较   治疗前， 两组 TBiL、AST 和 ALT 水平比较，差异无统计学 意义( P>0.05)  ；  治疗后，  两组 TBiL、AST 和 ALT 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组治疗前后肝功能指标水平比较( x— ±s )
ALT(U/L)  治疗前
对照组( n=41)  观察组( n=41)	52.38±9.55 52.71±8.46	24.39±6.11*  15.43±4.32*#	150.66±15.18 149.89±14.36	84.31±10.28* 45.32±6.53*#	140.75±19.44 139.38±18.57	71.31±6.69*  37.99±4.36*#

注：与治疗前比较，  *P<0.05；与对照组比较，  #P<0.05

2.2   两组治疗前后肝纤维化指标水平比较   治疗 前，两组 HA、PC Ⅲ和 LN 水平比较，差异无统计 学意义( P>0.05)；  治疗后，  两组 HA、PC  Ⅲ和 LN 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差 异有统计学意义( P<0.05)。见表 2。

表 2  两组治疗前后肝纤维化指标水平比较(ng/mL， x— ±s )

组别		HA		PC Ⅲ		LN
	治疗前		治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组( n=41)	159.52±13.88		125.42±10.33*	259.89±30.18	161.43±17.67*	131.09±126.18	98.32±8.18*
观察组( n=41)	158.41±14.62		98.83±7.49*#	254.68±40.06	109.81±12.42*#	129.81±125.27	79.48±5.63*#

注：与治疗前比较，  *P<0.05；与对照组比较，  #P<0.05

2.3  两组疗效比较 观察组治疗总有效率为95.12%，高于对照组的78.05%，差异有统计学意 义( P<0.05)。见表 3。

	表 3	两组疗效比较 [n (%)]
组别	显效	有效	无效	总有效率
对照组( n=41) 观察组( n=41) χ2 值 P 值	13(31.71)  21(51.22)	19(46.34) 18(43.90)	9(21.95) 2(4.88)	32(78.05) 39(95.12) 5.145 0.023

3  讨论

慢性乙肝是由乙肝病毒感染引起的一种免疫功 能紊乱性、传染性疾病，肝细胞长期受到损害，会 增加基质合成，致使降解紊乱，肝脏结构异常，出 现肝硬化 [6] 。抗病毒治疗可延缓肝硬化进程 [7] 。目  前抗病毒治疗慢性乙肝仅能抑制乙肝病毒复制，难 以彻底清除乙肝病毒， 且乙肝病毒易出现耐药变异， 对抗病毒药产生耐药性 [8] 。恩替卡韦属于鸟嘌呤核 苷类似物，通过与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，能 够有效抑制乙肝病毒复制，降低肝纤维化程度，减 轻肝功能损伤 [9-10]。


肝硬化时胃肠淤血，  会损伤黏膜屏障 [11] 。双歧杆菌三联活菌胶囊属于一种微生态制剂，主要成分 为三种活菌，即长型双歧杆菌、粪肠球菌、嗜酸乳 杆菌，这些活菌进入肠道后，通过磷壁酸的作用， 会紧密结合肠黏膜上皮细胞，定植于肠道并大量繁 殖，产生联合菌群，抑制有害菌产生内毒素，从而 明显降低血清内毒素水平，纠正肠道生理功能紊 乱 [12-13] 。相关研究指出，双歧杆菌三联活菌可减轻 肝硬化患者内毒素血症，保护、修复肠黏膜屏障功 能 [14]。段少琼等 [15] 研究指出，  双歧杆菌三联活菌 胶囊可减轻乙肝肝硬化患者体内炎症反应，改善其 肝功能。

肝脏在胆红素的代谢中起着重要作用，肝功能 受损会导致血清 TBiL 水平升高；正常机体 AST 水 平较低，肝脏受损后，细胞膜通透性增加，胞质内 AST 释放入血，导致血清 AST 水平升高；  ALT 是 急性肝细胞损害的敏感标志物，可作为评估肝炎肝 硬化病情的重要指标 [16]。本研究结果显示， 治疗后， 观察组 TBiL、AST 和 ALT 水平均低于对照组，  治 疗总有效率高于对照组，提示双歧杆菌三联活菌胶 囊联合恩替卡韦治疗慢性乙肝肝硬化患者有利于改 善其肝功能， 提高疗效， 与既往研究结果吻合 [17-18]。 分析原因为肠道共生菌群的改变会影响肠道免疫微 环境，引发剧烈免疫反应，从而影响乙型肝炎的发 生和发展 [19] 。双歧杆菌三联活菌胶囊可通过改善 肠道功能，降低机体炎症反应，从而改善肝脏疾病 预后 [20]。

HA、PC Ⅲ和 LN 水平可反映机体肝纤维化程度，  在肝硬化病情评估中有一定价值 [21-23] 。本研究 结果同时显示，治疗后，观察组 HA、PC Ⅲ和 LN 水平均低于对照组，提示双歧杆菌三联活菌胶囊联 合恩替卡韦治疗慢性乙肝肝硬化患者有利于改善其 肝纤维化程度。

综上所述，双歧杆菌三联活菌胶囊联合恩替卡 韦治疗慢性乙肝肝硬化患者可提高治疗总有效率， 降低肝功能指标和肝纤维化指标水平，效果优于单纯恩替卡韦治疗。

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